Immunoterapia cellulare adottiva che utilizza linfociti T geneticamente modificati nel trattamento di pazienti con glioma maligno di alto grado ricorrente o refrattario

OBIETTIVI:

Primario

• Valutare la fattibilità e la sicurezza dell'immunoterapia cellulare utilizzando ex vivo cloni di cellule T autologhe CD8-positive espanse geneticamente modificate per esprimere l'immunorecettore chimerico IL-13 zetachine e la proteina di fusione di selezione/suicidio Hy/TK in pazienti con recidiva o refrattaria, alta glioma maligno di grado inferiore.

Secondario

• Valutare l'attività antitumorale dei cloni trasferiti adottivamente in questi pazienti.
• Screening per lo sviluppo di zetachine anti-IL13 e risposte immunitarie anti-HyTK in questi pazienti.
• Per valutare l'efficacia della somministrazione di ganciclovir per l'ablazione in vivo dei cloni trasferiti si dovrebbe riscontrare tossicità.

CONTORNO:

• Leucaferesi e preparazione alla terapia: i pazienti vengono sottoposti a leucaferesi per ottenere cellule mononucleate del sangue periferico. Le cellule T isolate dal sangue periferico vengono quindi geneticamente modificate, clonate resistenti all'igromicina, espanse ex vivo e criopreservate fino alla prima evidenza clinica o radiografica di recidiva o progressione. I pazienti con recidiva o progressione documentata della malattia vengono sottoposti a nuova biopsia o nuova resezione del tumore e posizionamento di un dispositivo di accesso al serbatoio (shunt di Rickham) nella cavità di resezione del tumore prima della terapia di infusione di cloni di cellule T autologhe.
• Infusione di cloni di linfociti T autologhi: i pazienti ricevono un'infusione di cloni di linfociti T citotossici antigene CD8+ autologhi per 5-10 minuti nei giorni 1, 3 e 5 delle settimane 1 e 2. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane per un totale di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che ottengono la regressione del tumore con malattia residua mediante risonanza magnetica dopo 4 cicli di terapia in studio possono ricevere fino a 2 cicli aggiuntivi in ​​assenza di progressione della malattia, tossicità inaccettabile o una risposta completa.

I pazienti vengono sottoposti periodicamente a raccolta di campioni di sangue, liquido cerebrospinale e tessuto per studi correlati. I campioni vengono valutati per i livelli di espressione di IL13Rα2, la suscettibilità ai meccanismi effettori delle cellule T reindirizzati e altri marcatori di attivazione tumorale e delle cellule T.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti saranno seguiti mensilmente per 3 mesi, poi ogni 3 mesi per due anni e poi annualmente per almeno 15 anni.