Cellulär adoptiv immunterapi med användning av genetiskt modifierade T-lymfocyter vid behandling av patienter med återkommande eller refraktärt höggradigt malignt gliom

MÅL:

Primär

• För att bedöma genomförbarheten och säkerheten av cellulär immunterapi med ex vivo expanderade autologa CD8-positiva T-cellkloner genetiskt modifierade för att uttrycka den chimära IL-13 zetakin immunoreceptorn och Hy/TK-selektions-/självmordsfusionsproteinet hos patienter med återkommande eller refraktär, hög -gradigt malignt gliom.

Sekundär

• Att utvärdera antitumöraktiviteten hos adoptivt överförda kloner hos dessa patienter.
• Att screena för utvecklingen av anti-IL13-zetakin och anti-HyTK-immunsvar hos dessa patienter.
• För att utvärdera effektiviteten av administrering av ganciklovir för att ablatera överförda kloner in vivo bör toxicitet påträffas.

SKISSERA:

• Leukaferes och terapiförberedelser: Patienter genomgår leukaferes för att få perifera mononukleära blodceller. T-celler isolerade från det perifera blodet är sedan genetiskt modifierade, hygromycin-resistenta klonas, expanderade ex vivo och kryokonserveras tills det första kliniska eller radiografiska beviset på återfall eller progression. Patienter med dokumenterat återfall eller progression av sjukdomen genomgår ny biopsi eller resektion av tumören och placering av en reservoaråtkomstanordning (Rickham-shunt) i tumörresektionshålan före infusionsterapi med autolog T-cellsklon.
• Autolog T-cellskloninfusion: Patienterna får en infusion av autologa antigenspecifika CD8+ cytotoxiska T-lymfocytkloner under 5-10 minuter på dagarna 1, 3 och 5 i vecka 1 och 2. Behandlingen upprepas var tredje vecka i totalt 2 kurser i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som uppnår tumörregression med kvarvarande sjukdom genom MRT efter 4 kurser av studieterapi kan få upp till 2 ytterligare kurser i frånvaro av sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller ett fullständigt svar.

Patienter genomgår blod-, cerebrospinalvätska och vävnadsprovtagning med jämna mellanrum för korrelativa studier. Prover utvärderas för IL13Ra2-expressionsnivåer, känslighet för omdirigerade T-cellseffektormekanismer och andra tumör- och T-cellsaktiveringsmarkörer.

Efter avslutad studiebehandling kommer patienter att följas månadsvis i 3 månader, därefter var tredje månad i två år och sedan årligen i minst 15 år.