Buněčná adoptivní imunoterapie využívající geneticky modifikované T-lymfocyty při léčbě pacientů s recidivujícím nebo refrakterním maligním gliomem vysokého stupně
6. října 2017 aktualizováno: City of Hope Medical Center
Pilotní studie proveditelnosti a bezpečnosti buněčné imunoterapie pro recidivující/refrakterní maligní gliom s použitím geneticky modifikovaných autologních CD8+ T buněčných klonů
Odůvodnění: Buněčná adoptivní imunoterapie může stimulovat imunitní systém různými způsoby a zastavit růst rakovinných buněk.
ÚČEL: Tato klinická studie studuje vedlejší účinky buněčné adoptivní imunoterapie pomocí geneticky modifikovaných T-lymfocytů a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s recidivujícím nebo refrakterním maligním gliomem vysokého stupně.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Posoudit proveditelnost a bezpečnost buněčné imunoterapie využívající ex vivo expandované autologní CD8-pozitivní klony T-buněk geneticky modifikované tak, aby exprimovaly chimérický imunoreceptor IL-13 zetakin a selekční/sebevražedný fúzní protein Hy/TK u pacientů s rekurentními nebo refrakterními, vysokým - maligní gliom stupně.
Sekundární
- Vyhodnotit protinádorovou aktivitu adoptivně přenesených klonů u těchto pacientů.
- Pro screening vývoje imunitních odpovědí anti-IL13 zetakinu a anti-HyTK u těchto pacientů.
- Pro vyhodnocení účinnosti podávání gancikloviru pro ablaci přenesených klonů in vivo by se měla objevit toxicita.
OBRYS:
- Leukaferéza a příprava terapie: Pacienti podstupují leukaferézu k získání mononukleárních buněk periferní krve. T-buňky izolované z periferní krve jsou pak geneticky modifikovány, klonovány rezistentně na hygromycin, expandovány ex vivo a kryokonzervovány až do prvního klinického nebo radiografického důkazu recidivy nebo progrese. Pacienti s dokumentovanou recidivou nebo progresí onemocnění podstoupí rebiopsii nebo resekci nádoru a umístění zařízení pro přístup k rezervoáru (Rickham shunt) do dutiny pro resekci nádoru před infuzní terapií autologními T-buněčnými klony.
- Infuze autologních klonů T-buněk: Pacienti dostávají infuzi autologních antigen-specifických CD8+ cytotoxických T-lymfocytových klonů po dobu 5-10 minut ve dnech 1, 3 a 5 týdne 1 a 2. Léčba se opakuje každé 3 týdny, celkem 2 cykly při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosáhli regrese nádoru s reziduálním onemocněním pomocí MRI po 4 cyklech studijní terapie, mohou dostat až 2 další cykly v nepřítomnosti progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo úplné odpovědi.
Pacienti pravidelně podstupují odběr vzorků krve, mozkomíšního moku a tkáně pro korelační studie. Vzorky jsou hodnoceny na hladiny exprese IL13Ra2, citlivost na přesměrované efektorové mechanismy T-buněk a další markery aktivace nádorů a T-buněk.
Po ukončení studijní léčby budou pacienti sledováni měsíčně po dobu 3 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu dvou let a poté každoročně po dobu nejméně 15 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
3
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzený maligní gliom při původní diagnóze
- Nemoc III nebo IV
- Refrakterní nebo recidivující onemocnění
- Unifokální místo původního onemocnění v mozkové kůře
- Žádný klinický důkaz progresivní encefalopatie
- Neprodělal nedávno resekci recidivujícího nebo progresivního onemocnění
- Žádná komunikace mezi dutinou pro resekci nádoru a komorami a hlubokými cestami mozkomíšního moku, jak bylo dokumentováno pooperačním vyšetřením MRI
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonu Karnofsky 70–100 %
- Předpokládaná délka života > 3 měsíce
- WBC ≥ 2 000/dl
- ANC > 1 000/dl
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/dl (nepodporovaný transfuzí nebo růstovým faktorem)
- Kreatinin < 1,6 mg/dl
- Bilirubin < 1,5
- SGOT a SGPT < 2násobek horní hranice normálu
- Není těhotná
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Schopní porozumět základním prvkům protokolu a/nebo rizikům/přínosům účasti v této pilotní studii
- Žádný požadavek na doplňkový kyslík k udržení saturace > 95 %, u kterého se neočekává, že vymizí do 2 týdnů
- Žádná nekontrolovaná srdeční arytmie
- Žádná hypotenze vyžadující podporu tlaku
- Žádná závislost na renální dialýze
- Žádná refrakterní záchvatová porucha
- Žádné souběžné nezhoubné onemocnění, které je špatně kontrolováno léčbou nebo je tak závažné, že by vyšetřovatelé považovali za nerozumné zapsat pacienta do protokolu
- Žádná závažná infekce, pro kterou je pacient léčen
- Bez anamnézy alergie nebo intolerance na kontrastní látku ganciklovir a/nebo Prohance
- Žádná HIV pozitivita za poslední 3 měsíce
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Viz Charakteristika onemocnění
- Musel se zotavit z velké operace
- Nejméně 4 týdny od primární terapie a žádná závislost na steroidech
- Nejméně 2 týdny od předchozí adjuvantní cytotoxické chemoterapie a zotavení
- Žádné souběžné systémové kortikosteroidy, s výjimkou použití při zvládání toxicity terapie T-buňkami
- Žádná souběžná imunoterapie (tj. interferony, vakcíny nebo jiné buněčné produkty)
- Žádný souběžný pentoxifylin
- Žádní další souběžní vyšetřovatelé
- Žádný souběžný ganciklovir nebo derivát gancikloviru
- Žádný souběžný acyklovir pro život neohrožující infekci herpes virem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (terapeutické autologní lymfocyty)
Pacienti dostávají infuzi autologních antigen-specifických CD8+ cytotoxických klonů T-lymfocytů po dobu 5-10 minut ve dnech 1, 3 a 5 týdne 1 a 2. Léčba se opakuje každé 3 týdny, celkem 2 cykly při absenci onemocnění progrese nebo nepřijatelná toxicita.
|
Cykly infuzí zvyšujících se buněčných dávek až do cílové buněčné dávky 10(8)
V době nadbytku vzorků patologie dokumentující odpověď/relaps
CSF generovaný v době každé dávky T-buněk
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Proveditelnost
Časové okno: 1 rok po ukončení léčby ve studii
|
1 rok po ukončení léčby ve studii
|
|
Bezpečnost
Časové okno: 1 rok po ukončení léčby ve studii
|
1 rok po ukončení léčby ve studii
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Protinádorová aktivita adoptivně přenesených klonů
Časové okno: 1 rok po ukončení léčby ve studii
|
1 rok po ukončení léčby ve studii
|
|
Anti-IL 13 zetakin a anti-HyTK imunitní odpověď u pacientů
Časové okno: 1 rok po ukončení léčby ve studii
|
1 rok po ukončení léčby ve studii
|
|
Účinnost gancikloviru pro ablaci klonů (v případě toxicity)
Časové okno: 1 rok po ukončení léčby ve studii
|
1 rok po ukončení léčby ve studii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stephen Forman, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2002
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. srpna 2011
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. srpna 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. srpna 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. srpna 2008
První zveřejněno (ODHAD)
8. srpna 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
9. října 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. října 2017
Naposledy ověřeno
1. října 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- glioblastom dospělých
- glioblastom obřích buněk dospělých
- gliosarkom dospělých
- recidivující nádor mozku u dospělých
- anaplastický astrocytom dospělých
- anaplastický ependymom dospělých
- anaplastický oligodendrogliom dospělých
- gliom mozkového kmene u dospělých
- difuzní astrocytom dospělých
- dospělý ependymom
- dospělý myxopapilární ependymom
- oligodendrogliom dospělých
- subependymom dospělých
- smíšený gliom dospělých
- pilocytární astrocytom dospělých
- dospělý subependymální obrovskobuněčný astrocytom
- dospělý astrocytom epifýzy
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Gliom
- Novotvary nervového systému
- Novotvary centrálního nervového systému
Další identifikační čísla studie
- 01020
- P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
- CHNMC-01020
- CDR0000590506 (REGISTR: NCI PDQ)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .