Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cellulær adoptiv immunterapi ved brug af genetisk modificerede T-lymfocytter til behandling af patienter med tilbagevendende eller refraktær højgradigt malignt gliom

6. oktober 2017 opdateret af: City of Hope Medical Center

Pilotgennemførligheds- og sikkerhedsundersøgelse af cellulær immunterapi for tilbagevendende/refraktær malignt gliom ved brug af genetisk modificerede autologe CD8+ T-cellekloner

RATIONALE: Cellulær adoptiv immunterapi kan stimulere immunsystemet på forskellige måder og stoppe kræftceller i at vokse.

FORMÅL: Dette kliniske forsøg studerer bivirkningerne af cellulær adoptiv immunterapi ved hjælp af genetisk modificerede T-lymfocytter og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med recidiverende eller refraktært højgradigt malignt gliom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • For at vurdere gennemførligheden og sikkerheden af ​​cellulær immunterapi under anvendelse af ex vivo udvidede autologe CD8-positive T-cellekloner genetisk modificeret til at udtrykke den IL-13 zetakin kimære immunoreceptor og Hy/TK selektions-/selvmordsfusionsproteinet hos patienter med tilbagevendende eller refraktær høj -grad malignt gliom.

Sekundær

  • At evaluere antitumoraktiviteten af ​​adoptivt overførte kloner hos disse patienter.
  • At screene for udviklingen af ​​anti-IL13 zetakin og anti-HyTK immunresponser hos disse patienter.
  • For at evaluere effektiviteten af ​​administration af ganciclovir til at fjerne overførte kloner in vivo, skulle der opstå toksicitet.

OMRIDS:

  • Leukaferese og terapiforberedelse: Patienter gennemgår leukaferese for at opnå mononukleære celler fra perifert blod. T-celler isoleret fra det perifere blod bliver derefter genetisk modificeret, hygromycin-resistent klonet, ekspanderet ex vivo og kryokonserveret indtil det første kliniske eller radiografiske bevis på tilbagefald eller progression. Patienter med dokumenteret sygdomstilbagefald eller -progression gennemgår re-biopsi eller re-resektion af tumoren og anbringelse af en reservoir-adgangsanordning (Rickham-shunt) i tumorresektionskaviteten før autolog T-celle klon infusionsterapi.
  • Autolog T-celle klon infusion: Patienter får en infusion af autologe antigen-specifikke CD8+ cytotoksiske T-lymfocyt kloner over 5-10 minutter på dag 1, 3 og 5 i uge 1 og 2. Behandlingen gentages hver 3. uge i i alt 2 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår tumorregression med resterende sygdom ved MR efter 4 forløb med undersøgelsesterapi, kan modtage op til 2 yderligere forløb i fravær af sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller et fuldstændigt respons.

Patienter gennemgår regelmæssigt blod-, cerebrospinalvæske og vævsprøvetagning til korrelative undersøgelser. Prøver vurderes for IL13Ra2-ekspressionsniveauer, modtagelighed for omdirigerede T-celle-effektormekanismer og andre tumor- og T-celleaktiveringsmarkører.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen vil patienterne blive fulgt månedligt i 3 måneder, derefter hver 3. måned i to år og derefter årligt i mindst 15 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet malignt gliom ved oprindelig diagnose

    • Grad III eller IV sygdom
    • Refraktær eller tilbagevendende sygdom
    • Unifokalt sted for oprindelig sygdom i cerebral cortex
  • Ingen klinisk evidens for progressiv encefalopati
  • Har ikke gennemgået nylig re-resektion af tilbagevendende eller progressiv sygdom
  • Ingen kommunikation mellem tumorresektionskaviteten og ventriklerne og dybe cerebrospinalvæskebaner som dokumenteret ved postoperativ MR-scanning

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Karnofsky præstationsstatus 70-100 %
  • Forventet levetid > 3 måneder
  • WBC ≥ 2.000/dL
  • ANC > 1.000/dL
  • Blodpladetal ≥ 100.000/dL (ikke understøttet af transfusion eller vækstfaktor)
  • Kreatinin < 1,6 mg/dL
  • Bilirubin < 1,5
  • SGOT og SGPT < 2 gange øvre normalgrænse
  • Ikke gravid
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Kunne forstå protokollens grundlæggende elementer og/eller risici/fordele ved at deltage i denne pilotundersøgelse
  • Intet krav om supplerende ilt for at holde mætning > 95 %, som ikke forventes at forsvinde inden for 2 uger
  • Ingen ukontrolleret hjertearytmi
  • Ingen hypotension, der kræver pressorstøtte
  • Ingen nyredialyseafhængighed
  • Ingen refraktær anfaldssygdom
  • Ingen samtidig ikke-malign sygdom, der er dårligt kontrolleret med behandlingen eller er af en sådan sværhedsgrad, at efterforskerne anser det for uklogt at indskrive patienten på protokol
  • Ingen alvorlig infektion, som patienten behandles for
  • Ingen historie med ganciclovir og/eller Prohance kontrastallergi eller intolerance
  • Ingen HIV-positivitet inden for de seneste 3 måneder

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Skal være kommet sig efter en større operation
  • Mindst 4 uger siden primær behandling og ingen steroidafhængighed
  • Mindst 2 uger siden tidligere adjuverende cytotoksisk kemoterapi og restitueret
  • Ingen samtidige systemiske kortikosteroider, undtagen til brug til behandling af T-celleterapi toksicitet
  • Ingen samtidig immunterapi (dvs. interferoner, vacciner eller andre cellulære produkter)
  • Ingen samtidig pentoxifyllin
  • Ingen andre samtidige efterforskningsagenter
  • Ingen samtidig ganciclovir eller ganciclovirderivat
  • Ingen samtidig acyclovir til ikke-livstruende herpesvirusinfektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandling (terapeutiske autologe lymfocytter)
Patienterne får en infusion af autologe antigen-specifikke CD8+ cytotoksiske T-lymfocytkloner over 5-10 minutter på dag 1, 3 og 5 i uge 1 og 2. Behandlingen gentages hver 3. uge i i alt 2 kure i fravær af sygdom. progression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: terapeutiske autologe lymfocytter
Cykler af eskalerende celledosisinfusioner op til målcelledosis på 10(8)
Genetisk: genekspressionsanalyse
På tidspunktet for overskydende patologiprøver, der dokumenterer respons/tilbagefald
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
CSF dannet på tidspunktet for hver T-celledosis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Gennemførlighed
Tidsramme: 1 år efter endt behandling på undersøgelse
1 år efter endt behandling på undersøgelse
Sikkerhed
Tidsramme: 1 år efter endt behandling på undersøgelse
1 år efter endt behandling på undersøgelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antitumoraktivitet af adoptivt overførte kloner
Tidsramme: 1 år efter endt behandling på undersøgelse
1 år efter endt behandling på undersøgelse
Anti-IL 13 zetakin og anti-HyTK immunrespons hos patienter
Tidsramme: 1 år efter endt behandling på undersøgelse
1 år efter endt behandling på undersøgelse
Virkning af ganciclovir til klonablation (i tilfælde af toksicitet)
Tidsramme: 1 år efter endt behandling på undersøgelse
1 år efter endt behandling på undersøgelse

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stephen Forman, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2002

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. august 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. august 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. august 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. august 2008

Først opslået (SKØN)

8. august 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

9. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. oktober 2017

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 01020
  • P30CA033572 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CHNMC-01020
  • CDR0000590506 (REGISTRERING: NCI PDQ)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tumorer i hjernen og centralnervesystemet

Kliniske forsøg med terapeutiske autologe lymfocytter

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner