再発性または難治性の高悪性度悪性神経膠腫患者の治療における遺伝子改変 T リンパ球を使用した細胞養子免疫療法

目的:

主要な

• 再発性または難治性の患者における、IL-13 ゼータカイン キメラ免疫受容体および Hy/TK 選択/自殺融合タンパク質を発現するように遺伝子改変された ex vivo 増殖自己 CD8 陽性 T 細胞クローンを利用した細胞免疫療法の実現可能性と安全性を評価すること。 -グレードの悪性神経膠腫。

セカンダリ

• これらの患者における養子移入クローンの抗腫瘍活性を評価すること。
• これらの患者における抗 IL13 ゼータカインおよび抗 HyTK 免疫応答の発生をスクリーニングすること。
• 毒性に遭遇した場合に、インビボで移入されたクローンを除去するためのガンシクロビル投与の有効性を評価する。

概要：

• 白血球アフェレーシスおよび治療の準備: 患者は白血球アフェレーシスを受けて、末梢血単核細胞を取得します。 末梢血から分離された T 細胞は、遺伝子組み換え、ハイグロマイシン耐性のクローン化、エクスビボでの増殖、再発または進行の最初の臨床的証拠または X 線写真の証拠まで凍結保存されます。 疾患の再発または進行が記録されている患者は、自己 T 細胞クローン注入療法の前に、腫瘍の再生検または再切除を行い、リザーバーアクセス装置 (Rickham シャント) を腫瘍切除腔に留置します。
• 自己 T 細胞クローン注入: 患者は、第 1 および第 2 週の 1、3、および 5 日目に、自己抗原特異的 CD8+ 細胞傷害性 T リンパ球クローンの注入を 5 ～ 10 分にわたって受けます。疾患の進行または許容できない毒性がない場合は 2 コース。 4 コースの治験治療後に MRI による残存病変を伴う腫瘍退縮を達成した患者は、疾患の進行、許容できない毒性、または完全奏効がなければ、最大 2 コースの追加コースを受けることができます。

患者は、相関研究のために定期的に血液、脳脊髄液、および組織サンプルの収集を受けます。 サンプルは、IL13Rα2 発現レベル、リダイレクトされた T 細胞エフェクター機構に対する感受性、およびその他の腫瘍および T 細胞活性化マーカーについて評価されます。

研究治療の完了後、患者は毎月3か月間追跡され、その後3か月ごとに2年間、その後毎年少なくとも15年間追跡されます。