Imunoterapia Celular Adotiva Usando Linfócitos T Geneticamente Modificados no Tratamento de Pacientes com Glioma Maligno de Alto Grau Recorrente ou Refratário

OBJETIVOS:

primário

• Avaliar a viabilidade e a segurança da imunoterapia celular utilizando clones de células T autólogos CD8-positivos expandidos ex vivo geneticamente modificados para expressar o imunorreceptor quimérico IL-13 zetacina e a proteína de fusão de seleção/suicídio Hy/TK em pacientes com alta recorrente ou refratária - glioma maligno de grau.

Secundário

• Avaliar a atividade antitumoral de clones transferidos adotivamente nesses pacientes.
• Rastrear o desenvolvimento de respostas imunes anti-IL13 zetakine e anti-HyTK nesses pacientes.
• Para avaliar a eficácia da administração de ganciclovir para ablação de clones transferidos in vivo caso seja encontrada toxicidade.

CONTORNO:

• Leucaférese e preparação da terapia: Os pacientes são submetidos a leucaférese para obtenção de células mononucleares do sangue periférico. As células T isoladas do sangue periférico são então geneticamente modificadas, clonadas resistentes à higromicina, expandidas ex vivo e criopreservadas até a primeira evidência clínica ou radiográfica de recorrência ou progressão. Pacientes com recorrência ou progressão documentada da doença são submetidos a nova biópsia ou ressecção do tumor e colocação de um dispositivo de acesso ao reservatório (derivação de Rickham) na cavidade de ressecção do tumor antes da terapia de infusão autóloga de clones de células T.
• Infusão autóloga de clones de células T: Os pacientes recebem uma infusão de clones autólogos de linfócitos T citotóxicos CD8+ específicos do antígeno durante 5-10 minutos nos dias 1, 3 e 5 das semanas 1 e 2. O tratamento é repetido a cada 3 semanas para um total de 2 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que atingem a regressão do tumor com doença residual por ressonância magnética após 4 cursos de terapia do estudo podem receber até 2 cursos adicionais na ausência de progressão da doença, toxicidade inaceitável ou uma resposta completa.

Os pacientes são submetidos a coleta de amostras de sangue, líquido cefalorraquidiano e tecido periodicamente para estudos correlativos. As amostras são avaliadas quanto aos níveis de expressão de IL13Rα2, suscetibilidade a mecanismos efetores de células T redirecionados e outros marcadores tumorais e de ativação de células T.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes serão acompanhados mensalmente por 3 meses, depois a cada 3 meses por dois anos e depois anualmente por pelo menos 15 anos.