저인산증(HPP) 성인의 인간 재조합 조직 비특이적 알칼리성 포스파타제 융합 단백질 아스포타제 알파의 안전성 연구
저인산혈증(HPP)을 가진 성인의 인간 재조합 조직 비특이적 알칼리 포스파타제 융합 단백질 아스포타제 알파의 안전성, 내약성 및 약리학에 대한 다기관, 공개 라벨, 용량 증가 연구
연구 개요
상세 설명
Asfotase alfa는 이전에 ENB-0040으로 불렸습니다.
저인산분해증(HPP)은 생명을 위협하는 유전적이며 극히 드문 대사성 질환으로 뼈의 무기화 결함과 인산염 및 칼슘 조절 장애를 특징으로 하며 뼈의 파괴 및 기형, 심각한 근육 약화를 포함하여 여러 중요한 장기에 점진적인 손상을 초래할 수 있습니다. , 발작, 신장 기능 장애, 호흡 부전. 이 질병을 가진 환자에 대해 승인된 질병 수정 치료법은 없습니다. 또한 시간 경과에 따른 이 질병의 자연 경과에 대한 데이터는 제한적이며, 특히 소아 발병 형태의 환자에서 그러합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Barnes Jewish Hospital- Washington University School of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, 캐나다, R3A 1S1
- Department of Pediatrics & Child Health, Health Sciences Centre Winnipeg, University of Manitoba
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
참여 자격을 얻으려면 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 환자는 참여하기 전에 개인 정보 보호 승인을 포함하여 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 가임 여성은 가임 여성 부록에 서명해야 하며 허용 가능한 산아제한 방법을 사용해야 합니다. 가임 가능성이 없는 것으로 간주되는 여성은 외과적으로 불임(전체 자궁적출술, 양측 난소 난관 절제술 또는 난관 결찰술)이거나 45세 이후 최소 1년 동안 월경이 완전히 중단된 것으로 정의되는 폐경 후 여성이어야 합니다. 모든 여성은 등록 전에 스크리닝에서 수행된 혈청 임신 검사를 받아야 하며 그 결과는 음성이어야 합니다.
- 동의 시점에 18세에서 80세 사이여야 합니다.
- 환자는 연구자의 의견에 따라 의학적으로 안정적이어야 합니다.
- 환자는 연구 절차 및 방문 일정을 기꺼이 준수해야 합니다.
다음에 의해 표시된 HPP의 사전 확립된 임상 진단:
- ㅏ. 연령 평균보다 3SD 이상 낮은 혈청 알칼리성 포스파타제
- 비. 골감소증 또는 골연화증의 방사선학적 증거
씨. 둘 이상의 HPP 관련 결과:
- 나. 혈장 피리독살 5'-인산 평균보다 최소 2.5 SD 이상(측정 전 최소 1주 동안 비타민 B6 투여 없음)
- ii. 구루병의 역사
- iii. 유치 조기 상실의 병력
- iv. 골연화증 또는 과거 구루병 병력과 일치하는 뼈 기형
v. 다음 중 하나의 역사:
- 1. 비외상성 골절
- 2. 가성골절
- 3. 치유되지 않는 골절
제외 기준:
참여 자격을 얻으려면 환자는 다음 기준을 충족하지 않아야 합니다.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 연구 약물의 구성 성분에 대한 민감성 이력.
- 혈청 칼슘, 마그네슘 또는 인산염 수치가 낮습니다.
- 혈청 25(OH) 비타민 D 수치가 9.2ng/mL 미만입니다.
- 상승된 혈청 크레아티닌 또는 부갑상선 호르몬 수치.
- HPP 이외의 알려진 저인산혈증의 원인.
- 현재 또는 이전에 임상적으로 유의미한 심장, 내분비, 혈액, 간, 면역, 대사, 비뇨, 폐, 신경, 피부, 정신, 신장 상태 및/또는 연구자의 의견으로 연구 참여를 배제하는 기타 주요 질병.
- Asfotase Alfa 투여 시작 전 6개월 이내에 비스포스포네이트 또는 부갑상선 호르몬(PTH) 치료.
- 연구 참여 전 30일 이내에 중재 또는 연구 약물 연구에 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
3명의 HPP 환자는 코호트 1에 등록되어 아스포타제 알파의 단일 IV 투여 및 3주 SC 투여를 받습니다.
코호트 1의 환자에 대한 연구 종료 시점은 8주입니다.
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환자에게 투여할 초기 IV 용량은 아스포타제 알파를 단일 주간 IV 용량으로 투여한 동물에 대한 1개월 독성 연구에 의해 결정된 NOAEL(무독성 수준)의 1/10로 설정되었습니다. 투여되는 SC 투여량은 IV 투여량보다 낮고 예상되는 1일 효능 투여량에 가깝거나 그 수준인 것으로 생각된다. 투여량은 다음과 같습니다. 코호트 1: 1주차에 환자는 아스포타제 알파를 3mg/kg의 용량으로 IV 주입받습니다. 2주, 3주 및 4주차에 환자는 매주 1mg/kg SC 용량의 아스포타제 알파를 피하주사로 받게 됩니다.
코호트 2: 1주차에 환자는 아스포타제 알파를 7mg/kg의 용량으로 IV 주입받습니다.
2주, 3주 및 4주차에 환자는 매주 1.5mg/kg SC 용량의 아스포타제 알파를 피하주사로 받게 됩니다.
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실험적: 코호트 2
코호트 2는 코호트 1주 1-4에 대한 안전성 및 PK 데이터가 DSMB에 의해 검토되었을 때 시작될 것입니다.
코호트 2는 3명의 HPP 환자를 등록하고 코호트 1보다 더 높은 용량 수준을 받을 것입니다. 코호트 2 환자는 아스포타제 알파의 단일 IV 투여 및 3주 SC 투여를 받게 됩니다.
코호트 2의 환자에 대한 연구 종료 시점은 8주입니다.
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환자에게 투여할 초기 IV 용량은 아스포타제 알파를 단일 주간 IV 용량으로 투여한 동물에 대한 1개월 독성 연구에 의해 결정된 NOAEL(무독성 수준)의 1/10로 설정되었습니다. 투여되는 SC 투여량은 IV 투여량보다 낮고 예상되는 1일 효능 투여량에 가깝거나 그 수준인 것으로 생각된다. 투여량은 다음과 같습니다. 코호트 1: 1주차에 환자는 아스포타제 알파를 3mg/kg의 용량으로 IV 주입받습니다. 2주, 3주 및 4주차에 환자는 매주 1mg/kg SC 용량의 아스포타제 알파를 피하주사로 받게 됩니다.
코호트 2: 1주차에 환자는 아스포타제 알파를 7mg/kg의 용량으로 IV 주입받습니다.
2주, 3주 및 4주차에 환자는 매주 1.5mg/kg SC 용량의 아스포타제 알파를 피하주사로 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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정맥주사 및 피하주사로 투여된 Asfotase Alfa의 안전성과 내약성을 결정합니다.
기간: 처음 2개월(8주) 이내.
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처음 2개월(8주) 이내.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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정맥 및 피하 투여된 아스포타제 알파의 약동학(PK) 평가
기간: 처음 2개월 이내(8주)
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처음 2개월 이내(8주)
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피하 Asfotase Alfa의 생체 이용률을 평가하기 위해
기간: 처음 2개월 이내(8주)
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처음 2개월 이내(8주)
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Millan JL, Narisawa S, Lemire I, Loisel TP, Boileau G, Leonard P, Gramatikova S, Terkeltaub R, Camacho NP, McKee MD, Crine P, Whyte MP. Enzyme replacement therapy for murine hypophosphatasia. J Bone Miner Res. 2008 Jun;23(6):777-87. doi: 10.1359/jbmr.071213.
- Drake MT, Khosla S. Bone-targeted replacement therapy for hypophosphatasia. J Bone Miner Res. 2008 Jun;23(6):775-6. doi: 10.1359/jbmr.080305. No abstract available.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ENB-001-08
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