Studio sulla sicurezza della proteina di fusione della fosfatasi alcalina non specifica del tessuto ricombinante umano Asfotase alfa negli adulti con ipofosfatasia (HPP)
Uno studio multicentrico, in aperto, con aumento della dose sulla sicurezza, tollerabilità e farmacologia della proteina di fusione della fosfatasi alcalina non specifica del tessuto umano Asfotase Alfa negli adulti con ipofosfatasia (HPP)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Asfotase alfa era precedentemente indicato come ENB-0040
L'ipofosfatasia (HPP) è una malattia metabolica genetica, estremamente rara e pericolosa per la vita, caratterizzata da una mineralizzazione ossea difettosa e da un'alterata regolazione del fosfato e del calcio che può portare a danni progressivi a più organi vitali, tra cui distruzione e deformità delle ossa, profonda debolezza muscolare , convulsioni, funzionalità renale compromessa e insufficienza respiratoria. Non ci sono trattamenti modificanti la malattia approvati per i pazienti con questa malattia. Sono inoltre disponibili dati limitati sul decorso naturale di questa malattia nel tempo, in particolare nei pazienti con forma ad esordio giovanile.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1S1
- Department of Pediatrics & Child Health, Health Sciences Centre Winnipeg, University of Manitoba
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Barnes Jewish Hospital- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per qualificarsi per la partecipazione, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:
- I pazienti devono fornire il consenso informato scritto, inclusa l'autorizzazione alla privacy, prima della partecipazione.
- Le donne in età fertile devono firmare l'Addendum sulle donne in età fertile e devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile. Le donne considerate non in età fertile devono essere chirurgicamente sterili (isterectomia totale, salpingooforectomia bilaterale o legatura delle tube) o in post-menopausa, che è definita come una completa cessazione delle mestruazioni per almeno un anno dopo l'età di 45 anni. Tutte le donne devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero condotto allo Screening prima dell'arruolamento e i risultati devono essere negativi.
- Avere un'età compresa tra i 18 e gli 80 anni al momento del consenso
- I pazienti devono essere clinicamente stabili secondo l'opinione dello sperimentatore.
- I pazienti devono essere disposti a rispettare le procedure dello studio e il programma delle visite.
Diagnosi clinica prestabilita di HPP come indicato da:
- UN. Fosfatasi alcalina sierica almeno 3 SD al di sotto della media per età
- B. Evidenza radiologica di osteopenia o osteomalacia
C. Due o più reperti relativi all'HPP:
- io. Piridossal 5'-fosfato plasmatico di almeno 2,5 DS al di sopra della media (nessuna vitamina B6 somministrata per almeno 1 settimana prima della determinazione
- ii. Storia del rachitismo
- iii. Storia di perdita prematura dei denti decidui
- iv. Deformità ossea compatibile con osteomalacia o storia pregressa di rachitismo
v. Storia di uno qualsiasi dei seguenti:
- 1. Frattura non traumatica
- 2. Pseudofrattura
- 3. Frattura che non guarisce
Criteri di esclusione:
Per qualificarsi per la partecipazione, i pazienti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:
- Donne in gravidanza o in allattamento.
- Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in studio.
- Bassi livelli sierici di calcio, magnesio o fosfato.
- Livello sierico di 25(OH) vitamina D inferiore a 9,2 ng/mL.
- Elevati livelli sierici di creatinina o ormone paratiroideo.
- Causa nota di ipofosfatasemia diversa da HPP.
- Condizione cardiaca, endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica, renale e/o altra grave malattia attuale o precedente clinicamente significativa che, a parere dello sperimentatore, preclude la partecipazione allo studio.
- Trattamento con un bifosfonato o ormone paratiroideo (PTH) nei 6 mesi precedenti l'inizio della somministrazione di Asfotase Alfa.
- Partecipazione a uno studio sui farmaci interventistico o sperimentale entro 30 giorni prima della partecipazione allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Coorte 1
3 pazienti HPP devono essere arruolati nella Coorte 1 e ricevere una dose singola IV e tre dosi SC settimanali di Asfotase Alfa.
La fine dello studio per i pazienti nella coorte 1 è a 8 settimane.
|
La dose iniziale per via endovenosa da somministrare ai pazienti è stata fissata a un decimo del livello senza effetti avversi (NOAEL) come determinato da studi tossicologici della durata di un mese condotti su animali in cui Asfotase Alfa è stato somministrato come singola dose settimanale per via endovenosa. Le dosi SC da somministrare sono inferiori alle dosi IV e si pensa che siano vicine o alla dose giornaliera efficace prevista. Il dosaggio sarà il seguente: Coorte 1: nella settimana 1, i pazienti riceveranno un'infusione endovenosa di Asfotase Alfa alla dose di 3 mg/kg. Nelle settimane 2, 3 e 4, i pazienti riceveranno iniezioni SC settimanali di Asfotase Alfa alla dose di 1 mg/kg SC.
Coorte 2: nella settimana 1, i pazienti riceveranno un'infusione endovenosa di Asfotase Alfa alla dose di 7 mg/kg.
Nelle settimane 2, 3 e 4, i pazienti riceveranno iniezioni SC settimanali di Asfotase Alfa alla dose di 1,5 mg/kg SC.
|
|
Sperimentale: Coorte 2
La coorte 2 inizierà quando i dati di sicurezza e farmacocinetica per la coorte 1 settimane 1-4 saranno stati rivisti dal DSMB.
La coorte 2 arruolerà 3 pazienti HPP e riceverà un livello di dose più elevato rispetto alla coorte 1. I pazienti della coorte 2 riceveranno una singola dose endovenosa e tre dosi SC settimanali di Asfotase Alfa.
La fine dello studio per i pazienti nella coorte 2 è a 8 settimane.
|
La dose iniziale per via endovenosa da somministrare ai pazienti è stata fissata a un decimo del livello senza effetti avversi (NOAEL) come determinato da studi tossicologici della durata di un mese condotti su animali in cui Asfotase Alfa è stato somministrato come singola dose settimanale per via endovenosa. Le dosi SC da somministrare sono inferiori alle dosi IV e si pensa che siano vicine o alla dose giornaliera efficace prevista. Il dosaggio sarà il seguente: Coorte 1: nella settimana 1, i pazienti riceveranno un'infusione endovenosa di Asfotase Alfa alla dose di 3 mg/kg. Nelle settimane 2, 3 e 4, i pazienti riceveranno iniezioni SC settimanali di Asfotase Alfa alla dose di 1 mg/kg SC.
Coorte 2: nella settimana 1, i pazienti riceveranno un'infusione endovenosa di Asfotase Alfa alla dose di 7 mg/kg.
Nelle settimane 2, 3 e 4, i pazienti riceveranno iniezioni SC settimanali di Asfotase Alfa alla dose di 1,5 mg/kg SC.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Determinare la sicurezza e la tollerabilità di Asfotase Alfa somministrato per via endovenosa e somministrato per via sottocutanea.
Lasso di tempo: Entro i primi 2 mesi (8 settimane).
|
Entro i primi 2 mesi (8 settimane).
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Valutare la farmacocinetica (PK) di Asfotase Alfa somministrato per via endovenosa e sottocutanea
Lasso di tempo: Entro i primi 2 mesi (8 settimane)
|
Entro i primi 2 mesi (8 settimane)
|
|
Valutare la biodisponibilità dell'Asfotase Alfa sottocutaneo
Lasso di tempo: Entro i primi 2 mesi (8 settimane)
|
Entro i primi 2 mesi (8 settimane)
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Millan JL, Narisawa S, Lemire I, Loisel TP, Boileau G, Leonard P, Gramatikova S, Terkeltaub R, Camacho NP, McKee MD, Crine P, Whyte MP. Enzyme replacement therapy for murine hypophosphatasia. J Bone Miner Res. 2008 Jun;23(6):777-87. doi: 10.1359/jbmr.071213.
- Drake MT, Khosla S. Bone-targeted replacement therapy for hypophosphatasia. J Bone Miner Res. 2008 Jun;23(6):775-6. doi: 10.1359/jbmr.080305. No abstract available.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ENB-001-08
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .