Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsundersøgelse af humant rekombinant væv ikke-specifikt alkalisk fosfatase fusionsprotein asfotase alfa hos voksne med hypofosfatasi (HPP)

28. marts 2019 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals

En multicenter, open-label, dosiseskalerende undersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakologien af ​​humant rekombinant væv ikke-specifikt alkalisk fosfatase fusionsprotein asfotase alfa hos voksne med hypofosfatasi (HPP)

Dette kliniske forsøg studerer sikkerheden, tolerabiliteten og farmakologien af ​​asfotase alfa, når det gives til voksne med HPP.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Asfotase alfa blev tidligere omtalt som ENB-0040

Hypophosphatasia (HPP) er en livstruende, genetisk og ultra-sjælden metabolisk sygdom karakteriseret ved defekt knoglemineralisering og nedsat fosfat- og calciumregulering, der kan føre til progressiv skade på flere vitale organer, herunder ødelæggelse og deformitet af knogler, dyb muskelsvaghed krampeanfald, nedsat nyrefunktion og respirationssvigt. Der er ingen godkendte sygdomsmodificerende behandlinger til patienter med denne sygdom. Der er også begrænsede data tilgængelige om det naturlige forløb af denne sygdom over tid, især hos patienter med den juvenile form.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1S1
        • Department of Pediatrics & Child Health, Health Sciences Centre Winnipeg, University of Manitoba
  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Barnes Jewish Hospital- Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For at kvalificere sig til deltagelse skal patienter opfylde alle følgende kriterier:

  • Patienter skal give skriftligt informeret samtykke, herunder privatlivsgodkendelse, inden deltagelse.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal underskrive tillægget til kvinder i den fødedygtige alder og skal bruge en acceptabel præventionsmetode. Kvinder, der anses for ikke at være i den fødedygtige alder, skal være kirurgisk sterile (total hysterektomi, bilateral salpingo-ooforektomi eller tubal ligering) eller postmenopausale, hvilket defineres som et fuldstændigt ophør af menstruation i mindst et år efter det fyldte 45. år. Alle kvinder skal have foretaget en serumgraviditetstest ved Screening før tilmelding, og resultaterne skal være negative.
  • Være mellem 18 og 80 år på tidspunktet for samtykke
  • Patienterne skal være medicinsk stabile efter Investigators mening.
  • Patienter skal være villige til at overholde undersøgelsesprocedurer og besøgsplanen.

  • På forhånd etableret klinisk diagnose af HPP som angivet ved:

    • en. Alkalisk phosphatase i serum mindst 3 SD under middelværdien for alder
    • b. Radiologiske tegn på osteopeni eller osteomalaci

    • c. To eller flere HPP-relaterede fund:

      • jeg. Plasma pyridoxal 5'-phosphat mindst 2,5 SD over gennemsnittet (intet vitamin B6 administreret i mindst 1 uge før bestemmelsen
      • ii. Historien om rakitis
      • iii. Anamnese med for tidligt tab af mælketænder
      • iv. Knogledeformitet i overensstemmelse med osteomalaci eller tidligere historie med rakitis

      • v. Historien om en af ​​følgende:

        • 1. Ikke-traumatisk fraktur
        • 2. Pseudofraktur
        • 3. Ikke-helende fraktur

Ekskluderingskriterier:

For at kvalificere sig til deltagelse må patienter ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

  • Kvinder, der er gravide eller ammende.
  • Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​bestanddelene i undersøgelseslægemidlet.
  • Lave niveauer af serum calcium, magnesium eller fosfat.
  • Serum 25(OH) vitamin D niveau under 9,2 ng/ml.
  • Forhøjet serumkreatinin eller parathyreoideahormonniveau.
  • Kendt årsag til anden hypofosfatasæmi end HPP.
  • Aktuel eller tidligere klinisk signifikant hjerte-, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonær, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, nyrelidelse og/eller anden større sygdom, som efter investigatorens mening udelukker deltagelse i undersøgelsen.
  • Behandling med bisphosphonat eller parathyreoideahormon (PTH) inden for 6 måneder før start af Asfotase Alfa-administration.
  • Deltagelse i en interventionel eller afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for 30 dage før undersøgelsesdeltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
3 HPP-patienter skal indskrives i kohorte 1 og modtage en enkelt IV-dosis og tre ugentlige SC-doser af Asfotase Alfa. Slutningen af ​​undersøgelsen for patienter i kohorte 1 er ved 8 uger.
Biologisk: Asfotase Alfa

Den initiale IV-dosis, der skulle administreres til patienter, blev sat til en tiendedel af niveauet uden bivirkninger (NOAEL) som bestemt ved en måneds toksikologiske undersøgelser i dyr, hvor Asfotase Alfa blev administreret som en enkelt ugentlig IV-dosis. De SC-doser, der skal administreres, er lavere end IV-doserne og menes at være tæt på eller ved den forventede daglige effektive dosis. Dosering vil være som følger:

Kohorte 1: I uge 1 vil patienter modtage en IV-infusion af Asfotase Alfa i en dosis på 3 mg/kg. I uge 2, 3 og 4 vil patienterne modtage ugentlige subkutane injektioner af Asfotase Alfa i en dosis på 1 mg/kg subkutant.

Biologisk: Asfotase Alfa
Kohorte 2: I uge 1 vil patienter modtage en IV-infusion af Asfotase Alfa i en dosis på 7 mg/kg. I uge 2, 3 og 4 vil patienterne modtage ugentlige subkutane injektioner af Asfotase Alfa i en dosis på 1,5 mg/kg subkutant.
Eksperimentel: Kohorte 2
Kohorte 2 begynder, når sikkerheds- og farmakokinetiske data for kohorte 1 uge 1-4 er blevet gennemgået af DSMB. Kohorte 2 vil inkludere 3 HPP-patienter og vil modtage et højere dosisniveau end kohorte 1. Kohorte 2-patienter vil have en enkelt IV-dosis og tre ugentlige SC-doser af Asfotase Alfa. Slutningen af ​​undersøgelsen for patienter i kohorte 2 er ved 8 uger.
Biologisk: Asfotase Alfa

Den initiale IV-dosis, der skulle administreres til patienter, blev sat til en tiendedel af niveauet uden bivirkninger (NOAEL) som bestemt ved en måneds toksikologiske undersøgelser i dyr, hvor Asfotase Alfa blev administreret som en enkelt ugentlig IV-dosis. De SC-doser, der skal administreres, er lavere end IV-doserne og menes at være tæt på eller ved den forventede daglige effektive dosis. Dosering vil være som følger:

Kohorte 1: I uge 1 vil patienter modtage en IV-infusion af Asfotase Alfa i en dosis på 3 mg/kg. I uge 2, 3 og 4 vil patienterne modtage ugentlige subkutane injektioner af Asfotase Alfa i en dosis på 1 mg/kg subkutant.

Biologisk: Asfotase Alfa
Kohorte 2: I uge 1 vil patienter modtage en IV-infusion af Asfotase Alfa i en dosis på 7 mg/kg. I uge 2, 3 og 4 vil patienterne modtage ugentlige subkutane injektioner af Asfotase Alfa i en dosis på 1,5 mg/kg subkutant.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Asfotase Alfa givet intravenøst ​​og givet subkutant.
Tidsramme: Inden for de første 2 måneder (8 uger).
Inden for de første 2 måneder (8 uger).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at vurdere farmakokinetikken (PK) af Asfotase Alfa givet intravenøst ​​og subkutant
Tidsramme: Inden for de første 2 måneder (8 uger)
Inden for de første 2 måneder (8 uger)
At vurdere biotilgængeligheden af ​​den subkutane Asfotase Alfa
Tidsramme: Inden for de første 2 måneder (8 uger)
Inden for de første 2 måneder (8 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. august 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. august 2008

Først opslået (Skøn)

21. august 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ENB-001-08

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner