Sicherheitsstudie des nichtspezifischen alkalischen Phosphatase-Fusionsproteins Asfotase Alfa aus menschlichem rekombinantem Gewebe bei Erwachsenen mit Hypophosphatasie (HPP)

Einschlusskriterien:

Um sich für die Teilnahme zu qualifizieren, müssen Patienten alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Patienten müssen vor der Teilnahme eine schriftliche Einverständniserklärung, einschließlich einer Datenschutzgenehmigung, vorlegen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen den Zusatz „Frauen im gebärfähigen Alter“ unterzeichnen und eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden. Frauen, die als nicht gebärfähig gelten, müssen chirurgisch steril (totale Hysterektomie, bilaterale Salpingo-Oophorektomie oder Tubenligatur) oder postmenopausal sein, was als vollständiges Ausbleiben der Menstruation für mindestens ein Jahr nach Vollendung des 45. Lebensjahres definiert ist. Bei allen Frauen muss beim Screening vor der Einschreibung ein Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden, dessen Ergebnisse negativ sein müssen.
• Sie müssen zum Zeitpunkt der Einwilligung zwischen 18 und 80 Jahre alt sein
• Nach Ansicht des Prüfarztes müssen die Patienten medizinisch stabil sein.
• Die Patienten müssen bereit sein, die Studienabläufe und den Besuchsplan einzuhalten.

• Vorab festgelegte klinische Diagnose von HPP, wie angezeigt durch:

  • A. Die alkalische Phosphatase im Serum liegt mindestens 3 SD unter dem Altersdurchschnitt
  • B. Radiologischer Nachweis einer Osteopenie oder Osteomalazie

  • C. Zwei oder mehr HPP-bezogene Befunde:

    • ich. Plasma-Pyridoxal-5'-phosphat mindestens 2,5 SD über dem Mittelwert (mindestens 1 Woche vor der Bestimmung kein Vitamin B6 verabreicht).
    • ii. Geschichte der Rachitis
    • iii. Vorgeschichte von vorzeitigem Verlust von Milchzähnen
    • iv. Knochendeformation im Zusammenhang mit Osteomalazie oder Rachitis in der Vorgeschichte

    • v. Vorgeschichte eines der folgenden Dinge:

      • 1. Nicht traumatische Fraktur
      • 2. Pseudofraktur
      • 3. Nicht heilende Fraktur

Ausschlusskriterien:

Um sich für die Teilnahme zu qualifizieren, dürfen Patienten keines der folgenden Kriterien erfüllen:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber einem der Bestandteile des Studienmedikaments.
• Niedrige Serumkalzium-, Magnesium- oder Phosphatspiegel.
• Serum-25(OH)-Vitamin-D-Spiegel unter 9,2 ng/ml.
• Erhöhter Serumkreatinin- oder Parathormonspiegel.
• Bekannte andere Ursache für Hypophosphatasämie als HPP.
• Aktuelle oder frühere klinisch bedeutsame kardiale, endokrinologische, hämatologische, hepatische, immunologische, metabolische, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, Nierenerkrankung und/oder andere schwerwiegende Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Studienteilnahme ausschließt.
• Behandlung mit einem Bisphosphonat oder Parathormon (PTH) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Verabreichung von Asfotase Alfa.
• Teilnahme an einer Interventions- oder Prüfpräparatstudie innerhalb von 30 Tagen vor der Studienteilnahme.