Badanie bezpieczeństwa ludzkiej rekombinowanej tkanki nieswoistej fosfatazy alkalicznej fuzyjnej białka asfotazy alfa u dorosłych z hipofosfatazją (HPP)
Wieloośrodkowe, otwarte badanie z rosnącą dawką bezpieczeństwa, tolerancji i farmakologii ludzkiej rekombinowanej tkanki niespecyficznej fosfatazy alkalicznej fuzyjnej białka asfotazy alfa u dorosłych z hipofosfatazją (HPP)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Asfotaza alfa była wcześniej określana jako ENB-0040
Hipofosfatazja (HPP) to zagrażająca życiu, genetyczna i niezwykle rzadka choroba metaboliczna charakteryzująca się wadliwą mineralizacją kości oraz zaburzeniami regulacji fosforanów i wapnia, które mogą prowadzić do postępującego uszkodzenia wielu ważnych narządów, w tym zniszczenia i deformacji kości, głębokiego osłabienia mięśni drgawki, zaburzenia czynności nerek i niewydolność oddechowa. Nie ma zatwierdzonych leków modyfikujących przebieg choroby u pacjentów z tą chorobą. Dostępne są również ograniczone dane dotyczące naturalnego przebiegu tej choroby w czasie, zwłaszcza u pacjentów z postacią młodzieńczą.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1S1
- Department of Pediatrics & Child Health, Health Sciences Centre Winnipeg, University of Manitoba
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Barnes Jewish Hospital- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby zakwalifikować się do udziału, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:
- Przed uczestnictwem pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę, w tym zgodę na zachowanie prywatności.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą podpisać aneks dotyczący kobiet w wieku rozrodczym i muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji. Kobiety uznane za niebędące w wieku rozrodczym muszą być chirurgicznie bezpłodne (całkowita histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów) lub po menopauzie, co definiuje się jako całkowite ustanie menstruacji przez co najmniej rok po ukończeniu 45 roku życia. Wszystkie kobiety muszą mieć wykonany test ciążowy z surowicy przed włączeniem do badania, a wyniki muszą być ujemne.
- Mieć od 18 do 80 lat w momencie wyrażenia zgody
- Zdaniem badacza pacjenci muszą być stabilni medycznie.
- Pacjenci muszą być gotowi do przestrzegania procedur badania i harmonogramu wizyt.
Wstępnie ustalona diagnoza kliniczna HPP, na którą wskazują:
- A. Fosfataza alkaliczna w surowicy co najmniej 3 SD poniżej średniej dla wieku
- B. Radiologiczne dowody osteopenii lub osteomalacji
C. Dwa lub więcej ustaleń związanych z HPP:
- I. Stężenie 5'-fosforanu pirydoksalu w osoczu co najmniej 2,5 SD powyżej średniej (brak podawania witaminy B6 przez co najmniej 1 tydzień przed oznaczeniem
- II. Historia krzywicy
- iii. Historia przedwczesnej utraty zębów mlecznych
- iv. Deformacja kości zgodna z osteomalacją lub przebytą krzywicą
v. Historia któregokolwiek z poniższych:
- 1. Złamanie nieurazowe
- 2. Pseudozłamanie
- 3. Nie gojące się złamanie
Kryteria wyłączenia:
Aby zakwalifikować się do udziału, pacjenci nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Historia wrażliwości na którykolwiek ze składników badanego leku.
- Niski poziom wapnia, magnezu lub fosforanów w surowicy.
- Poziom witaminy D 25(OH) w surowicy poniżej 9,2 ng/ml.
- Podwyższony poziom kreatyniny w surowicy lub parathormonu.
- Znana przyczyna hipofosfatazemii inna niż HPP.
- Obecna lub przebyta klinicznie istotna choroba kardiologiczna, endokrynologiczna, hematologiczna, wątrobowa, immunologiczna, metaboliczna, urologiczna, płucna, neurologiczna, dermatologiczna, psychiatryczna, nerek i/lub inna poważna choroba, która w opinii badacza wyklucza udział w badaniu.
- Leczenie bisfosfonianami lub parathormonem (PTH) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem podawania Asfotazy Alfa.
- Udział w interwencyjnym lub eksperymentalnym badaniu leku w ciągu 30 dni przed udziałem w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1
Trzech pacjentów z HPP ma zostać włączonych do Kohorty 1 i otrzymać pojedynczą dawkę dożylną i trzy cotygodniowe dawki podskórne Asfotazy Alfa.
Koniec badania dla pacjentów w Kohorcie 1 przypada na 8 tygodni.
|
Początkową dawkę dożylną, która miała być podana pacjentom, ustalono na poziomie jednej dziesiątej poziomu niewywołującego skutków ubocznych (NOAEL), jak określono w miesięcznych badaniach toksykologicznych na zwierzętach, którym Asfotase Alfa podawano jako pojedynczą cotygodniową dawkę dożylną. Dawki podawane podskórnie są niższe niż dawki dożylne i uważa się, że są zbliżone do przewidywanej skutecznej dawki dziennej lub równe tej dawce. Dawkowanie będzie następujące: Kohorta 1: W Tygodniu 1 pacjenci otrzymają infuzję dożylną Asfotazy Alfa w dawce 3 mg/kg. W tygodniach 2, 3 i 4 pacjenci będą otrzymywać cotygodniowe wstrzyknięcia podskórne Asfotazy Alfa w dawce 1 mg/kg podskórnie.
Kohorta 2: W Tygodniu 1 pacjenci otrzymają infuzję dożylną Asfotazy Alfa w dawce 7 mg/kg.
W tygodniach 2, 3 i 4 pacjenci będą otrzymywać cotygodniowe wstrzyknięcia podskórne Asfotazy Alfa w dawce 1,5 mg/kg podskórnie.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2
Kohorta 2 rozpocznie się, gdy DSMB dokona przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa i farmakokinetyki dla kohorty 1 w tygodniach 1-4.
Kohorta 2 włączy 3 pacjentów z HPP i otrzyma wyższy poziom dawki niż kohorta 1. Pacjenci z kohorty 2 otrzymają pojedynczą dawkę dożylną i trzy cotygodniowe dawki podskórne Asfotazy Alfa.
Koniec badania dla pacjentów w Kohorcie 2 przypada na 8 tydzień.
|
Początkową dawkę dożylną, która miała być podana pacjentom, ustalono na poziomie jednej dziesiątej poziomu niewywołującego skutków ubocznych (NOAEL), jak określono w miesięcznych badaniach toksykologicznych na zwierzętach, którym Asfotase Alfa podawano jako pojedynczą cotygodniową dawkę dożylną. Dawki podawane podskórnie są niższe niż dawki dożylne i uważa się, że są zbliżone do przewidywanej skutecznej dawki dziennej lub równe tej dawce. Dawkowanie będzie następujące: Kohorta 1: W Tygodniu 1 pacjenci otrzymają infuzję dożylną Asfotazy Alfa w dawce 3 mg/kg. W tygodniach 2, 3 i 4 pacjenci będą otrzymywać cotygodniowe wstrzyknięcia podskórne Asfotazy Alfa w dawce 1 mg/kg podskórnie.
Kohorta 2: W Tygodniu 1 pacjenci otrzymają infuzję dożylną Asfotazy Alfa w dawce 7 mg/kg.
W tygodniach 2, 3 i 4 pacjenci będą otrzymywać cotygodniowe wstrzyknięcia podskórne Asfotazy Alfa w dawce 1,5 mg/kg podskórnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Określenie bezpieczeństwa i tolerancji Asfotazy Alfa podawanej dożylnie i podskórnie.
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 2 miesięcy (8 tygodni).
|
W ciągu pierwszych 2 miesięcy (8 tygodni).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena farmakokinetyki (PK) Asfotazy Alfa podawanej dożylnie i podskórnie
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 2 miesięcy (8 tygodni)
|
W ciągu pierwszych 2 miesięcy (8 tygodni)
|
|
Ocena biodostępności podskórnej Asfotazy Alfa
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 2 miesięcy (8 tygodni)
|
W ciągu pierwszych 2 miesięcy (8 tygodni)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Millan JL, Narisawa S, Lemire I, Loisel TP, Boileau G, Leonard P, Gramatikova S, Terkeltaub R, Camacho NP, McKee MD, Crine P, Whyte MP. Enzyme replacement therapy for murine hypophosphatasia. J Bone Miner Res. 2008 Jun;23(6):777-87. doi: 10.1359/jbmr.071213.
- Drake MT, Khosla S. Bone-targeted replacement therapy for hypophosphatasia. J Bone Miner Res. 2008 Jun;23(6):775-6. doi: 10.1359/jbmr.080305. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ENB-001-08
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .