아시아 진행성 간세포암종 환자에서 TAC-101과 TACE 병용 대 TACE 단독에 대한 연구
2024년 8월 30일 업데이트: Taiho Oncology, Inc.
아시아 진행성 간세포암종 환자를 대상으로 TAC-101과 TACE(Transcatheter Arterial Chemoembolization) 병용 요법과 TACE 단독 요법의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 2상 연구
이 연구의 목적은 경피적 동맥 화학색전술(Transcatheter Arterial Chemoembolization, TACE)이 예정되어 있는 진행성 절제 불가능한 간세포 암종(HCC) 환자에서 TAC 후 TAC-101의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
TACE(Transcatheter arterial chemoembolization)는 선별된 환자의 절제 불가능한 간 종양 치료에서 일반적으로 수행되는 절차입니다.
TACE는 이러한 환자들을 위한 주요 완화 치료입니다.
대부분의 환자는 TACE 후 종양이 간내 재발합니다.
일본을 제외한 아시아 국가에서 진행되는 본 연구에서는 이전에 TACE 치료를 받은 적이 없고 TACE 치료 예정인 진행성 간세포암종 환자에게 TACE 치료 후 위약 요법과 비교하여 TAC-101을 TACE 치료 후 유지 요법으로 투여합니다. TACE 절차 또는 ICF(Informed Consent Form)에 서명하기 최소 120일 전에 최신 TACE를 받은 사람과 TACE 절차로 인해 완전한 괴사가 발생하여 TAC-101이 TACE의 이점을 강화하는지 여부를 결정합니다.
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 이 연구에 등록할 수 있고 이 연구의 첫 번째 TACE 절차를 받기 전에 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
조직학(HCC 및 담관암종과 같은 혼합 종양 유형을 가질 수 없음) 또는 첫 번째 TACE 이전 14일 이내에 또는 과거에 관찰된 다음 비침습적 기준에 의해 HCC 진단을 받았습니다.
- 동맥 혈관 형성이 있는 초점 병변 > 20mm에서 특징적인 특징을 보여주는 하나의 영상 기법(조영되지 않은 간 동맥기 및 문맥기 둘 다 포함하는 CT 스캔 또는 자기공명영상[MRI]), 또는
- 2개의 동적 영상 기술(CT 스캔, 조영되지 않은 간동맥기 및 문맥기의 MRI)은 동맥혈관 형성과 함께 10-20 mm 초점 병변에서 특징적인 특징을 동시에 보여줍니다.
- TACE 경험이 없거나 ICF에 서명하기 최소 120일 전에 치료 후 완전한 괴사를 보인 가장 최근의 TACE 절차를 받았습니다.
- TACE를 받을 자격이 있고 TACE를 받을 예정입니다.
- 만 18세 이상입니다.
- 근치적 수술, 이식 또는 RFA, 경피 에탄올 주사 요법(PEIT) 및 경피 마이크로파 응고 요법(PMCT)을 포함한 경피 절제로 치료할 수 없습니다.
크기가 10mm 이상인 측정 가능한 병변이 1개 이상 있어야 합니다. 측정 가능한 병변은 조영되지 않은 간동맥기 및 간문맥기 모두에서 CT 스캔 또는 MRI에 의해 상당한 혈관과다증을 나타내는 결절성 유형(침윤 유형만 포함하지 않음)으로 확인되어야 합니다. 측정 가능한 모든 병변은 이 연구에서 첫 번째 TACE의 표적이 되어야 합니다.
- 간내 병변이 4개 이상인 경우 최소 1개는 10mm 이상이고 모든 병변은 100mm 미만이어야 합니다.
- 간내 병변이 4개 미만인 경우 최소 하나는 ≥ 30mm이고 모든 병변은 100mm 미만이어야 합니다.
- 간문맥이나 다른 큰 혈관(간정맥 또는 하대정맥)의 주간부 및 1차 가지에 혈관 침범 없음.
- 간외 종양 확산 없음
- 간외 복부 종양이 없는지 확인해야 합니다.
다음 기준에 의해 정의된 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.
- 백혈구(WBC) 수치 > 3,000/mm3
- 혈소판 수 > 60,000/mm3
- 헤모글로빈 > 8.0그램(g)/데시리터(dL)
- 아스파르트산 트랜스아미나제(AST) < 5 x ULN
- 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 5 x ULN
- 총 빌리루빈 < 2.0 mg/dL
- 알부민 > 2.8g/dL
- 혈청 크레아티닌 < 1.5mg/dL
- 국제 표준화 비율(INR) ≤ 2.0
- 트리글리세리드 ≤ 2.5 x ULN.
- Child-Pugh 분류가 ≤ 8입니다.
- 간암 이탈리아어 프로그램(CLIP)68 점수가 0, 1, 2 또는 3입니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1입니다.
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 기꺼이 준수할 수 있습니다.
- 연구 평가 또는 절차를 시행하기 전에 서면 동의서를 제공합니다.
제외 기준:
- 첫 번째 TACE 시술을 받기 전에 다음 조건 중 하나라도 관찰되는 환자는 연구 참여에서 제외됩니다.
- 침윤형 간세포암종만 있습니다.
- 국소 림프절 전이를 포함한 간세포암종의 간외 전이가 있습니다.
- 전신 화학요법(예: 소라페닙, 독소루비신), 면역요법, 간세포암종에 대한 생물학적 요법 또는 방사선요법 또는 TAC-101로 치료를 받은 적이 있습니다.
지정된 기간 내에 다음 중 하나로 치료를 받은 경우:
- ICF 서명 전 28일 이내의 모든 대수술
- ICF 서명 전 14일 이내에 적혈구 또는 혈소판 수혈, 혈액 성분 제제, 알부민 제제, 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 또는 에리스로포이에틴을 사용한 치료
- ICF에 서명하기 전 119일 이내에 수행된 HCC에 대해 리피오돌을 사용한 모든 동맥 내 화학요법(경유 카테터 주사).
- ICF 체결 전 28일 이내에 시행된 간세포암종에 대한 알코올 주사, 고주파/초음파 절제술, 동맥내 화학요법(경피적 동맥주사) 등의 모든 국소 요법
- ICF 서명 전 28일 이내의 모든 조사 요원
- 복수, 흉막삼출액 또는 이뇨제 치료에 반응하지 않는 심낭액이 있습니다.
- 간성 뇌증의 임상 증상이 있습니다.
- 만성 간염을 제외한 활동성 또는 조절되지 않는 임상적으로 심각한 감염이 있는 경우.
- 지난 3개월 동안 위장(GI) 출혈 병력이 있습니다.
- 자궁경부의 상피내 암종, 또는 근치적으로 치료되고 연구 전 적어도 3년 동안 재발의 증거가 없는 다른 고형 종양을 제외한 이전 또는 동시 악성 종양을 가짐.
- 제어되지 않는 대사 장애 또는 기타 비악성 장기 또는 전신 질환 또는 높은 의학적 위험을 유발하고/하거나 생존 평가를 불확실하게 만드는 암의 이차적 영향이 있습니다.
- 지난 3년 동안 심부 정맥 혈전증(DVT), 폐색전증(PE), 심근 경색(MI), 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA), 불안정 협심증 또는 기타 중요한 혈전색전증 병력이 있는 자 이벤트(TE).
- 심장초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA)에 의한 박출률(EF)이 사이트의 기관 표준에 따라 정상 범위를 벗어납니다.
- 경구 약물을 복용할 수 없는 GI 질환이 있습니다.
- 간 이식을 받았습니다.
- TAC-101, 독소루비신, 에피루비신, 기타 안트라사이클린, 안트라센디온 또는 연구 약물 제형에 사용된 임의의 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증이 있음.
- 요오드화 조영제에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
- 항응고제의 치료 요법을 받고 있습니다. 그러나 유치 정맥 접근 장치의 예방적 치료를 위한 저용량 항응고제의 사용과 예방을 위한 저용량 아스피린의 사용은 허용됩니다.
- 환자에게 VTE 위험 증가를 유발하는 것으로 알려졌거나 의심되는 약물(예: 경구 피임약, 호르몬 대체 요법, 메게스트롤 아세테이트)을 복용하고 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: ㅏ
환자는 TAC-101 20mg(10mg 제형 정제 2개)을 매일 약 8온스로 경구 투여받게 됩니다.
14일 동안 아침 식사 후 1시간 이내에 물을 마신 후 7일 간의 회복 기간을 21일마다 반복
|
환자는 TAC-101 20mg(10mg 제형 정제 2개)을 매일 약 8온스로 경구 투여받게 됩니다.
14일 동안 아침 식사 후 1시간 이내에 물을 마신 후 7일 간의 회복 기간을 21일마다 반복합니다.
|
|
위약 비교기: 비
환자는 동일한 빈도 및 활성 치료 기간으로 위약(2개의 일치하는 정제)을 투여받게 됩니다.
|
환자는 동일한 빈도 및 활성 치료 기간으로 위약(2개의 일치하는 정제)을 투여받게 됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
방사선학적으로 입증된 무진행 생존기간(PFS)
기간: 종양 이미징 평가는 첫 번째 TACE 이전 14일 이내에 스크리닝/기준선에서 수행됩니다. 첫 번째 TACE 이전 14일 이내에 치료 기간 동안 8주마다 및 첫 번째 TACE 이전 14일 이내에 후속 기간 동안 8주마다.
|
종양 이미징 평가는 첫 번째 TACE 이전 14일 이내에 스크리닝/기준선에서 수행됩니다. 첫 번째 TACE 이전 14일 이내에 치료 기간 동안 8주마다 및 첫 번째 TACE 이전 14일 이내에 후속 기간 동안 8주마다.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
전체 생존(OS)
기간: 영상 추적 기간 동안 8주마다 획득한 생존 상태, 첫 번째 TACE부터 환자가 사망할 때까지 12주마다 연락하거나 마지막 환자의 무작위화 후 최소 3년 동안.
|
영상 추적 기간 동안 8주마다 획득한 생존 상태, 첫 번째 TACE부터 환자가 사망할 때까지 12주마다 연락하거나 마지막 환자의 무작위화 후 최소 3년 동안.
|
|
새로운 원격 병변이 나타날 때까지의 시간(TTNLr)
기간: 종양 이미징 평가는 첫 번째 TACE 이전 14일 이내에 스크리닝/기준선에서 수행됩니다. 첫 번째 TACE 이전 14일 이내에 치료 기간 동안 8주마다 및 첫 번째 TACE 이전 14일 이내에 후속 기간 동안 8주마다.
|
종양 이미징 평가는 첫 번째 TACE 이전 14일 이내에 스크리닝/기준선에서 수행됩니다. 첫 번째 TACE 이전 14일 이내에 치료 기간 동안 8주마다 및 첫 번째 TACE 이전 14일 이내에 후속 기간 동안 8주마다.
|
|
RECIST 기준(CR + PR)에 따른 객관적 종양 반응률(ORR)
기간: 종양 이미징 평가는 첫 번째 TACE 이전 14일 이내에 스크리닝/기준선에서 수행됩니다. 첫 번째 TACE 이전 14일 이내에 치료 기간 동안 8주마다 및 첫 번째 TACE 이전 14일 이내에 후속 기간 동안 8주마다.
|
종양 이미징 평가는 첫 번째 TACE 이전 14일 이내에 스크리닝/기준선에서 수행됩니다. 첫 번째 TACE 이전 14일 이내에 치료 기간 동안 8주마다 및 첫 번째 TACE 이전 14일 이내에 후속 기간 동안 8주마다.
|
|
알파-태아단백(AFP 및 AFP-L3)의 혈장 수준에 대한 영향
기간: 스크리닝/기준선에서 얻은 AFP 및 AFP-L3 평가를 위한 혈액 샘플; 치료 기간 동안 첫 번째 TACE 후 8주마다; 치료 기간이 끝날 때; 그리고 이미징 f/up 기간 동안 첫 번째 TACE부터 8주마다(± 2주).
|
스크리닝/기준선에서 얻은 AFP 및 AFP-L3 평가를 위한 혈액 샘플; 치료 기간 동안 첫 번째 TACE 후 8주마다; 치료 기간이 끝날 때; 그리고 이미징 f/up 기간 동안 첫 번째 TACE부터 8주마다(± 2주).
|
|
무작위화 후 TACE 절차의 수
기간: 이중 맹검 치료 기간 환자에서 환자당 무작위화 후 TACE 절차의 수는 첫 번째 TACE부터 치료 기간 동안 매 8주마다 계산됩니다.
|
이중 맹검 치료 기간 환자에서 환자당 무작위화 후 TACE 절차의 수는 첫 번째 TACE부터 치료 기간 동안 매 8주마다 계산됩니다.
|
|
TACE를 사용한 TAC-101 요법 대 TACE를 사용한 위약 요법의 부작용(AE) 프로필 및 내약성
기간: AE는 환자가 ICF에 서명한 시점부터 환자 추적 기간(연구 약물의 마지막 투여 후 30일)까지 보고될 것입니다.
|
AE는 환자가 ICF에 서명한 시점부터 환자 추적 기간(연구 약물의 마지막 투여 후 30일)까지 보고될 것입니다.
|
|
TAC-101의 약동학 및 대사산물과 간기능을 포함한 안전성 및 효능 매개변수 간의 관계
기간: 약동학적 혈액 샘플은 치료 사이클 1의 1일차에 투여 후 4시간(±1시간), 8시간(±1시간) 및 24시간(±1시간)에 수집됩니다(선택 사항). 24시간 샘플 2일째 투약 전에 채취해야 합니다.
|
약동학적 혈액 샘플은 치료 사이클 1의 1일차에 투여 후 4시간(±1시간), 8시간(±1시간) 및 24시간(±1시간)에 수집됩니다(선택 사항). 24시간 샘플 2일째 투약 전에 채취해야 합니다.
|
|
선택된 RAR 관련 인자 및 성장인자 VEGF-A에 대한 TAC-101의 생물학적 효과
기간: 스크리닝/기준선에서 수집된 혈액 샘플; 치료 기간 동안 첫 번째 TACE 후 8주마다(±2주); 치료 기간이 끝날 때; 안전 추적 방문 시(연구 치료 종료 후 30일).
|
스크리닝/기준선에서 수집된 혈액 샘플; 치료 기간 동안 첫 번째 TACE 후 8주마다(±2주); 치료 기간이 끝날 때; 안전 추적 방문 시(연구 치료 종료 후 30일).
|
|
Co-activator와 co-repressor의 종양 유전자 발현(mRNA 발현)과 효능 매개변수 간의 관계
기간: 스크리닝/기준선에서 수집된 조직 샘플.
|
스크리닝/기준선에서 수집된 조직 샘플.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Fabio Benedetti, MD, Taiho Oncology, Inc.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2008년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2008년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 9월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 9월 19일
처음 게시됨 (추정된)
2008년 9월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 9월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 8월 30일
마지막으로 확인됨
2024년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .