En undersøgelse af TAC-101 i kombination med TACE versus TACE alene hos asiatiske patienter med avanceret hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

-En patient skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at blive optaget i denne undersøgelse og før den første TACE-procedure i denne undersøgelse:

1. Har en HCC-diagnose ud fra histologi (kan ikke have en blandet tumortype såsom HCC og cholangiocarcinom) ELLER efter følgende ikke-invasive kriterier observeret enten inden for 14 dage før første TACE eller tidligere.

   • Én billeddannelsesteknik (CT-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] både med uforstærket plus arteriel leverfase og portalvenøse faser), der viser karakteristiske træk i en fokal læsion > 20 mm med arteriel vaskularisering, eller
   • To dynamiske billeddannelsesteknikker (CT-scanning, MRI med uforstærket plus arteriel leverfase og portalvenøse faser), der viser karakteristiske træk tilfældigt i en fokal læsion 10-20 mm med arteriel vaskularisering.
2. Er TACE naiv eller har modtaget den seneste TACE-procedure, som viste fuldstændig nekrose efter behandling, mindst 120 dage før signering af ICF.
3. Berettiget til at modtage TACE og er planlagt til at modtage TACE.
4. Er ≥ 18 år gammel.
5. Er ikke modtagelig for behandling med helbredende kirurgi, transplantation eller perkutan ablation, herunder RFA, perkutan ethanolinjektionsterapi (PEIT) og perkutan mikrobølgekoagulationsterapi (PMCT).

6. Har mindst 1 målbar læsion, der er ≥10 mm i størrelse. Målbare læsioner skal være bekræftet af nodulær type (ikke kun inkluderet infiltrationstype), som viste væsentlig hypervaskularitet ved CT-scanning eller MR, både med uforstærket plus arteriel leverfase og portalvenøs faser. Alle målbare læsioner skal målrettes af den første TACE i denne undersøgelse

   • Hvis der er ≥ 4 intrahepatiske læsioner, skal mindst 1 være ≥10 mm, og alle læsioner skal være <100 mm.
   • Hvis der er < 4 intrahepatiske læsioner, skal mindst én være ≥ 30 mm, og alle læsioner skal være <100 mm.
   • Ingen vaskulær invasion i hovedstammen og første ordens gren af ​​portvenen eller andre store kar (levervene eller inferior vena cava).
   • Ingen ekstrahepatisk tumorspredning
7. Fravær af ekstrahepatiske abdominale tumorer skal bekræftes.

8. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

   • Antal hvide blodlegemer (WBC) > 3.000/mm3
   • Blodpladetal > 60.000/mm3
   • Hæmoglobin > 8,0 gram (g)/deciliter (dL)
   • Aspartattransaminase (AST) < 5 x ULN
   • Alanintransaminase (ALT) < 5 x ULN
   • Total bilirubin < 2,0 mg/dL
   • Albumin > 2,8 g/dL
   • Serumkreatinin < 1,5 mg/dL
   • International normaliseret ratio (INR) ≤ 2,0
   • Triglycerid ≤ 2,5 x ULN.
9. Har en Child-Pugh-klassificering på ≤ 8.
10. Har en Cancer of the Liver Italian Program (CLIP)68 score på 0, 1, 2 eller 3.
11. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
12. Er villig og i stand til at overholde tidsplaner for besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
13. Giver skriftligt informeret samtykke forud for gennemførelsen af ​​enhver undersøgelsesvurdering eller -procedurer.

Ekskluderingskriterier:

- Patienter vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen, hvis nogen af ​​følgende tilstande observeres, før de gennemgår den første TACE-procedure:

1. Har kun infiltrationstype HCC.
2. Har ekstrahepatisk metastaser af HCC inklusive regionale lymfeknudemetastaser.
3. Har haft systemisk kemoterapi (f.eks. sorafenib, doxorubicin), immunterapi eller biologisk behandling eller strålebehandling mod HCC eller behandling med TAC-101.

4. Modtaget behandling med et af følgende inden for den angivne tidsramme:

   • Enhver større kirurgisk procedure inden for 28 dage før underskrivelse af ICF
   • Enhver transfusion af røde blodlegemer eller trombocytter, behandling med blodkomponentpræparat, albuminpræparat, granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller erythropoietin inden for 14 dage før underskrivelse af ICF
   • Enhver intraarteriel kemoterapi (transkateterinjektion) med lipiodol til HCC udført inden for 119 dage før underskrivelse af ICF.
   • Enhver lokal terapi såsom alkoholinjektion, radiofrekvens-/ultralydsablation, intraarteriel kemoterapi (transkateter arteriel injektion) for HCC udført inden for 28 dage før underskrivelse af ICF
   • Enhver undersøgelsesagent inden for 28 dage før underskrivelsen af ​​ICF
5. Har ascites, pleural effusion eller perikardievæske, der er modstandsdygtig over for diuretikabehandling.
6. Har kliniske symptomer på hepatisk encefalopati.
7. Har aktiv eller ukontrolleret klinisk alvorlig infektion med undtagelse af kronisk hepatitis.
8. Har en historie med gastrointestinal (GI) blødning i de sidste 3 måneder.
9. Har tidligere eller samtidig malignitet bortset fra in situ carcinom i livmoderhalsen eller anden solid tumor behandlet kurativt og uden tegn på recidiv i mindst 3 år før undersøgelsen.
10. Har ukontrollerede stofskiftesygdomme eller andre ikke-maligne organ- eller systemiske sygdomme eller sekundære virkninger af kræft, der inducerer en høj medicinsk risiko og/eller gør vurderingen af ​​overlevelse usikker.
11. Har nogen historie i løbet af de sidste 3 år med dyb venetrombose (DVT), lungeemboli (PE), myokardieinfarkt (MI), cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA), ustabil angina pectoris eller enhver anden signifikant tromboembolisk hændelse (TE).
12. Har ejektionsfraktion (EF) ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gate acquisition (MUGA), der er uden for det normale område ifølge stedets institutionelle standard.
13. Har GI-sygdom, hvilket resulterer i manglende evne til at tage oral medicin.
14. Har fået en levertransplantation.
15. Har kendt allergi eller overfølsomhed over for TAC-101, doxorubicin, epirubicin, andre anthracycliner, anthracendioner eller nogen af ​​de komponenter, der anvendes i undersøgelseslægemiddelformuleringerne.
16. Har kendt overfølsomhed over for jodholdigt kontrastmiddel.
17. Modtager terapeutiske regimer af antikoagulantia. Det er dog tilladt at bruge lavdosis antikoagulantia til profylaktisk pleje af indlagt venøs adgangsanordning og brug af lavdosis aspirin til profylakse.
18. Tager medicin, der vides eller mistænkes for at disponere patienten for en øget risiko for VTE (f.eks. orale præventionsmidler, hormonerstatningsterapi, megestrolacetat).