Un estudio de TAC-101 en combinación con TACE versus TACE solo en pacientes asiáticos con carcinoma hepatocelular avanzado

Criterios de inclusión:

-Un paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegible para la inscripción en este estudio y antes de someterse al primer procedimiento TACE de este estudio:

1. Tiene un diagnóstico de CHC por histología (no puede tener un tipo de tumor mixto como CHC y colangiocarcinoma) O por los siguientes criterios no invasivos observados dentro de los 14 días anteriores a la primera TACE o en el pasado.

   • Una técnica de imagen (tomografía computarizada o resonancia magnética nuclear [RMN] ambas con fase arterial hepática y venosa portal sin contraste) que muestre rasgos característicos en una lesión focal > 20 mm con vascularización arterial, o
   • Dos técnicas de imagen dinámicas (tomografía computarizada, resonancia magnética con fase arterial hepática más sin contraste y fases venosas porta) que muestran rasgos característicos coincidentemente en una lesión focal de 10-20 mm con vascularización arterial.
2. No ha recibido TACE o ha recibido el procedimiento TACE más reciente, que mostró necrosis completa después del tratamiento, al menos 120 días antes de firmar ICF.
3. Elegible para recibir TACE y está programado para recibir TACE.
4. Tiene ≥ 18 años de edad.
5. No es susceptible de tratamiento con cirugía curativa, trasplante o ablación percutánea, incluida la RFA, la terapia de inyección percutánea de etanol (PEIT) y la terapia de coagulación percutánea con microondas (PMCT).

6. Tener al menos 1 lesión medible de ≥10 mm de tamaño. Las lesiones medibles deben ser de tipo nodular confirmado (sin incluir solo el tipo de infiltración) que demostraron hipervascularización sustancial mediante tomografía computarizada o resonancia magnética, ambas con fase arterial hepática más sin contraste y fases venosas portales. Todas las lesiones medibles deben ser objeto de la primera TACE en este estudio

   • Si hay ≥ 4 lesiones intrahepáticas, al menos 1 debe ser ≥ 10 mm y todas las lesiones deben ser < 100 mm.
   • Si hay < 4 lesiones intrahepáticas, al menos una debe ser ≥ 30 mm y todas las lesiones deben ser < 100 mm.
   • Sin invasión vascular en tronco principal y rama de primer orden de la vena porta u otros grandes vasos (vena hepática o vena cava inferior).
   • Sin diseminación tumoral extrahepática
7. Debe confirmarse la ausencia de tumores abdominales extrahepáticos.

8. Tiene una función orgánica adecuada según lo definido por los siguientes criterios:

   • Recuento de glóbulos blancos (WBC) > 3000/mm3
   • Recuento de plaquetas > 60.000/mm3
   • Hemoglobina > 8,0 gramos (g)/decilitro (dL)
   • Aspartato transaminasa (AST) < 5 x LSN
   • Alanina transaminasa (ALT) < 5 x LSN
   • Bilirrubina total < 2,0 mg/dL
   • Albúmina > 2,8 g/dL
   • Creatinina sérica < 1,5 mg/dL
   • Razón internacional normalizada (INR) ≤ 2.0
   • Triglicéridos ≤ 2,5 x LSN.
9. Tiene una clasificación Child-Pugh de ≤ 8.
10. Tiene una puntuación de 0, 1, 2 o 3 en el Programa Italiano de Cáncer de Hígado (CLIP)68.
11. Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.
12. Está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
13. Brinda consentimiento informado por escrito antes de la implementación de cualquier evaluación o procedimiento del estudio.

Criterio de exclusión:

- Los pacientes serán excluidos de la participación en el estudio si se observa alguna de las siguientes condiciones antes de someterse al primer procedimiento TACE:

1. Tiene solo tipo de infiltración de HCC.
2. Tiene metástasis extrahepática de CHC, incluidas metástasis en los ganglios linfáticos regionales.
3. Ha recibido quimioterapia sistémica (p. ej., sorafenib, doxorrubicina), inmunoterapia o terapia biológica o radioterapia para CHC, o tratamiento con TAC-101.

4. Recibió tratamiento con cualquiera de los siguientes dentro del período de tiempo especificado:

   • Cualquier procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días anteriores a la firma del ICF
   • Cualquier transfusión de glóbulos rojos o trombocitos, tratamiento con preparación de componentes sanguíneos, preparación de albúmina, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o eritropoyetina dentro de los 14 días anteriores a la firma del ICF
   • Cualquier quimioterapia intraarterial (inyección transcatéter) con lipiodol para CHC realizada dentro de los 119 días anteriores a la firma de ICF.
   • Cualquier terapia local como inyección de alcohol, ablación por radiofrecuencia/ultrasonido, quimioterapia intraarterial (inyección arterial transcatéter) para CHC realizada dentro de los 28 días anteriores a la firma del ICF
   • Cualquier agente de investigación dentro de los 28 días anteriores a la firma del ICF
5. Tiene ascitis, derrames pleurales o líquido pericárdico refractario a la terapia con diuréticos.
6. Tiene síntomas clínicos de encefalopatía hepática.
7. Tiene una infección clínicamente grave activa o no controlada, excluida la hepatitis crónica.
8. Tiene antecedentes de hemorragia gastrointestinal (GI) en los últimos 3 meses.
9. Tiene una neoplasia maligna previa o concurrente, excepto carcinoma in situ del cuello uterino u otro tumor sólido tratado de forma curativa y sin evidencia de recurrencia durante al menos 3 años antes del estudio.
10. Tiene trastornos metabólicos no controlados u otras enfermedades orgánicas o sistémicas no malignas o efectos secundarios del cáncer que inducen un alto riesgo médico y/o hacen que la evaluación de la supervivencia sea incierta.
11. Tiene antecedentes durante los últimos 3 años de trombosis venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP), infarto de miocardio (IM), accidente cerebrovascular (ACV), ataque isquémico transitorio (AIT), angina de pecho inestable o cualquier otro evento tromboembólico significativo evento (ET).
12. Tiene fracción de eyección (FE) por ecocardiograma (ECHO) o adquisición multipuerta (MUGA) que está fuera del rango normal de acuerdo con el estándar institucional del sitio.
13. Tiene una enfermedad gastrointestinal que le impide tomar medicamentos por vía oral.
14. Ha tenido un trasplante de hígado.
15. Tiene alergia o hipersensibilidad conocida a TAC-101, doxorrubicina, epirrubicina, otras antraciclinas, antracenedionas o cualquiera de los componentes utilizados en las formulaciones del fármaco del estudio.
16. Tiene hipersensibilidad conocida al medio de contraste yodado.
17. Está recibiendo regímenes terapéuticos de anticoagulantes. Sin embargo, se permite el uso de dosis bajas de anticoagulantes para el cuidado profiláctico del dispositivo de acceso venoso permanente y el uso de dosis bajas de aspirina para la profilaxis.
18. Está tomando medicamentos que se sabe o se sospecha que predisponen al paciente a un mayor riesgo de TEV (p. ej., anticonceptivos orales, terapia de reemplazo hormonal, acetato de megestrol).