Studie TAC-101 v kombinaci s TACE versus TACE samotná u asijských pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

-Aby byl pacient způsobilý pro zařazení do této studie a před tím, než podstoupí první proceduru TACE této studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Má diagnózu HCC histologicky (nemůže mít smíšený typ nádoru, jako je HCC a cholangiokarcinom) NEBO podle následujících neinvazivních kritérií pozorovaných buď během 14 dnů před prvním TACE nebo v minulosti.

   • Jedna zobrazovací technika (CT scan nebo magnetická rezonance [MRI] s nezvýšenou plus hepatickou arteriální fází a portální žilní fází) vykazující charakteristické rysy u fokální léze > 20 mm s arteriální vaskularizací, popř.
   • Dvě dynamické zobrazovací techniky (CT scan, MRI s nezpevněnou plus hepatickou arteriální fází a portální žilní fází) vykazující charakteristické rysy shodně ve fokální lézi 10-20 mm s arteriální vaskularizací.
2. Není TACE naivní nebo podstoupil poslední TACE proceduru, která prokázala úplnou nekrózu po léčbě, alespoň 120 dní před podepsáním ICF.
3. Nárok na příjem TACE a naplánování příjmu TACE.
4. Je ≥ 18 let.
5. Není vhodný k léčbě kurativní chirurgií, transplantací nebo perkutánní ablací, včetně RFA, perkutánní etanolové injekční terapie (PEIT) a perkutánní mikrovlnné koagulační terapie (PMCT).

6. Mít alespoň 1 měřitelnou lézi o velikosti ≥10 mm. Měřitelné léze musí být potvrzeny nodulárním typem (nezahrnujícím pouze typ infiltrace), které prokázaly značnou hypervaskularitu pomocí CT skenu nebo MRI, a to jak s nezvýšenou plus hepatickou arteriální fází, tak s fází portálních žil. První TACE v této studii musí být zaměřeny na všechny měřitelné léze

   • Pokud jsou ≥ 4 intrahepatální léze, alespoň 1 musí být ≥10 mm a všechny léze musí být <100 mm.
   • Pokud jsou < 4 intrahepatální léze, alespoň jedna musí být ≥ 30 mm a všechny léze musí být <100 mm.
   • Žádná vaskulární invaze do hlavního kmene a větve prvního řádu portální žíly nebo jiných velkých cév (hepatická žíla nebo dolní dutá žíla).
   • Žádné extrahepatální rozšíření nádoru
7. Musí být potvrzena nepřítomnost extrahepatálních břišních tumorů.

8. Má adekvátní orgánovou funkci definovanou následujícími kritérii:

   • Počet bílých krvinek (WBC) > 3 000/mm3
   • Počet krevních destiček > 60 000/mm3
   • Hemoglobin > 8,0 gramů (g)/decilitr (dl)
   • Aspartáttransamináza (AST) < 5 x ULN
   • Alanin transamináza (ALT) < 5 x ULN
   • Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl
   • Albumin > 2,8 g/dl
   • Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2,0
   • Triglycerid ≤ 2,5 x ULN.
9. Má klasifikaci Child-Pugh ≤ 8.
10. Má skóre Cancer of the Liver Italian Program (CLIP)68 0, 1, 2 nebo 3.
11. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
12. Je ochoten a schopen dodržovat plán návštěv, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
13. Poskytuje písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli hodnocení studie nebo postupů.

Kritéria vyloučení:

- Pacienti budou vyloučeni z účasti ve studii, pokud bude před podstoupením prvního postupu TACE pozorován některý z následujících stavů:

1. Má pouze typ infiltrace HCC.
2. Má extrahepatální metastázy HCC včetně metastáz do regionálních lymfatických uzlin.
3. Podstoupil systémovou chemoterapii (např. sorafenib, doxorubicin), imunoterapii nebo biologickou terapii nebo radioterapii HCC nebo léčbu TAC-101.

4. Ve stanoveném časovém rámci byl ošetřen některým z následujících:

   • Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 28 dnů před podpisem ICF
   • Jakákoli transfuze červených krvinek nebo trombocytů, léčba přípravkem krevních složek, přípravkem albuminem, faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF) nebo erytropoetinem během 14 dnů před podpisem ICF
   • Jakákoli intraarteriální chemoterapie (transkatétrová injekce) s použitím lipiodolu pro HCC provedená během 119 dnů před podepsáním ICF.
   • Jakákoli lokální terapie, jako je injekce alkoholu, radiofrekvenční/ultrazvuková ablace, intraarteriální chemoterapie (transkatétrová arteriální injekce) pro HCC provedená do 28 dnů před podpisem ICF
   • Jakýkoli vyšetřující agent do 28 dnů před podpisem ICF
5. Má ascites, pleurální výpotky nebo perikardiální tekutinu refrakterní na diuretiku.
6. Má klinické příznaky jaterní encefalopatie.
7. Má aktivní nebo nekontrolovanou klinicky závažnou infekci s výjimkou chronické hepatitidy.
8. Má v anamnéze gastrointestinální (GI) krvácení v posledních 3 měsících.
9. Má předchozí nebo souběžnou malignitu s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného solidního nádoru léčeného kurativním způsobem a bez známek recidivy po dobu nejméně 3 let před studií.
10. Má nekontrolované metabolické poruchy nebo jiná nezhoubná orgánová nebo systémová onemocnění nebo sekundární účinky rakoviny, které vyvolávají vysoké zdravotní riziko a/nebo činí hodnocení přežití nejisté.
11. Má v průběhu posledních 3 let v anamnéze hlubokou žilní trombózu (DVT), plicní embolii (PE), infarkt myokardu (MI), cerebrovaskulární příhodu (CVA), tranzitorní ischemickou ataku (TIA), nestabilní anginu pectoris nebo jakoukoli jinou významnou tromboembolickou událost (TE).
12. Má ejekční frakci (EF) podle echokardiogramu (ECHO) nebo multi-bránovou akvizici (MUGA), která je mimo normální rozsah podle institucionálního standardu pracoviště.
13. Má onemocnění GI vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky.
14. Prodělal transplantaci jater.
15. Má známou alergii nebo přecitlivělost na TAC-101, doxorubicin, epirubicin, jiné antracykliny, antracendiony nebo na kteroukoli složku používanou ve formulacích studovaného léku.
16. Má známou přecitlivělost na jodovanou kontrastní látku.
17. Dostává terapeutické režimy antikoagulancií. Je však povoleno použití nízkých dávek antikoagulancií k profylaktické péči o zavedené zařízení pro žilní vstup a použití nízké dávky aspirinu k profylaxi.
18. Užívá léky, o nichž je známo, že nebo se o nich předpokládá, že predisponují pacienta ke zvýšenému riziku VTE (např. perorální antikoncepce, hormonální substituční terapie, megestrol acetát).