Badanie TAC-101 w połączeniu z TACE w porównaniu z samym TACE u azjatyckich pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

- Pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do włączenia do tego badania i przed poddaniem się pierwszej procedurze TACE w tym badaniu:

1. Ma rozpoznanie HCC na podstawie histologii (nie może mieć mieszanego typu guza, takiego jak HCC i rak dróg żółciowych) LUB na podstawie następujących nieinwazyjnych kryteriów zaobserwowanych w ciągu 14 dni przed pierwszym TACE lub w przeszłości.

   • Jedna technika obrazowania (tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny [MRI] zarówno z niewzmocnioną fazą tętniczą wątroby, jak i fazą żyły wrotnej) wykazująca charakterystyczne cechy zmiany ogniskowej > 20 mm z unaczynieniem tętniczym lub
   • Dwie techniki obrazowania dynamicznego (CT, MRI z niewzmocnioną dodatnią fazą tętnicy wątrobowej i fazą żyły wrotnej) wykazujące współwystępowanie charakterystycznych cech w zmianie ogniskowej 10-20 mm z unaczynieniem tętniczym.
2. Czy nie był wcześniej poddany TACE lub przeszedł ostatnią procedurę TACE, która wykazała całkowitą martwicę po leczeniu, co najmniej 120 dni przed podpisaniem ICF.
3. Kwalifikujący się do otrzymania TACE i planowany do otrzymania TACE.
4. Ma ≥ 18 lat.
5. Nie nadaje się do leczenia chirurgicznego, przeszczepu lub przezskórnej ablacji, w tym RFA, przezskórnej terapii wstrzyknięciami etanolu (PEIT) i przezskórnej mikrofalowej terapii koagulacyjnej (PMCT).

6. Mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę o wielkości ≥10 mm. Mierzalne zmiany muszą być potwierdzone jako guzowate (nie dotyczy to tylko typu naciekowego), które wykazały znaczną hiperwaskularyzację za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zarówno z niewzmocnioną fazą tętnicy wątrobowej, jak i fazą żyły wrotnej. Wszystkie mierzalne zmiany muszą być celem pierwszego TACE w tym badaniu

   • Jeśli występują ≥ 4 zmiany wewnątrzwątrobowe, co najmniej 1 musi mieć średnicę ≥10 mm, a wszystkie zmiany muszą mieć <100 mm.
   • Jeśli są < 4 zmiany wewnątrzwątrobowe, co najmniej jedna musi mieć ≥ 30 mm, a wszystkie zmiany muszą mieć < 100 mm.
   • Brak naciekania naczyń w pniu głównym i gałęzi pierwszego rzędu żyły wrotnej lub innych dużych naczyń (żyła wątrobowa lub żyła główna dolna).
   • Brak rozsiewu guza pozawątrobowego
7. Należy potwierdzić brak pozawątrobowych guzów jamy brzusznej.

8. Ma odpowiednią funkcję narządów, zgodnie z następującymi kryteriami:

   • Liczba białych krwinek (WBC) > 3000/mm3
   • Liczba płytek krwi > 60 000/mm3
   • Hemoglobina > 8,0 gramów (g)/decylitr (dL)
   • Transaminaza asparaginianowa (AST) < 5 x GGN
   • Transaminaza alaninowa (ALT) < 5 x GGN
   • Bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl
   • Albumina > 2,8 g/dl
   • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2,0
   • Triglicerydy ≤ 2,5 x GGN.
9. Ma klasyfikację Child-Pugh ≤ 8.
10. Ma wynik włoskiego programu walki z rakiem wątroby (CLIP)68 wynoszący 0, 1, 2 lub 3.
11. Ma status wydajności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
12. Jest chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
13. Wyraża pisemną świadomą zgodę przed wdrożeniem jakiejkolwiek oceny badania lub procedur.

Kryteria wyłączenia:

- Pacjenci zostaną wykluczeni z udziału w badaniu, jeśli przed wykonaniem pierwszego zabiegu TACE zostanie zaobserwowany którykolwiek z poniższych stanów:

1. Ma tylko typ infiltracji HCC.
2. Ma pozawątrobowe przerzuty HCC, w tym przerzuty do regionalnych węzłów chłonnych.
3. Przeszedł systemową chemioterapię (np. sorafenib, doksorubicyna), immunoterapię lub terapię biologiczną lub radioterapię HCC lub leczenie TAC-101.

4. Otrzymał leczenie jednym z poniższych w określonych ramach czasowych:

   • Każdy poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podpisaniem ICF
   • Każda transfuzja krwinek czerwonych lub trombocytów, leczenie preparatami składników krwi, preparatami albumin, czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub erytropoetyną w ciągu 14 dni przed podpisaniem ICF
   • Jakakolwiek chemioterapia dotętnicza (wstrzyknięcie przezcewnikowe) z użyciem lipiodolu w przypadku HCC przeprowadzona w ciągu 119 dni przed podpisaniem ICF.
   • Każda terapia miejscowa, taka jak iniekcje alkoholowe, ablacja prądem o częstotliwości radiowej/ultradźwiękami, chemioterapia dotętnicza (przezcewnikowa iniekcja dotętnicza) HCC, przeprowadzona w ciągu 28 dni przed podpisaniem umowy ICF
   • Każdy agent śledczy w ciągu 28 dni przed podpisaniem umowy ICF
5. Ma wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub płyn osierdziowy oporny na leczenie moczopędne.
6. Ma kliniczne objawy encefalopatii wątrobowej.
7. Ma czynną lub niekontrolowaną klinicznie poważną infekcję, z wyłączeniem przewlekłego zapalenia wątroby.
8. Ma historię krwawień z przewodu pokarmowego (GI) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
9. Ma wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub innego guza litego leczonego leczniczo i bez objawów nawrotu przez co najmniej 3 lata przed badaniem.
10. Ma niekontrolowane zaburzenia metaboliczne lub inne niezłośliwe choroby narządowe lub ogólnoustrojowe lub wtórne skutki raka, które powodują wysokie ryzyko medyczne i/lub sprawiają, że ocena przeżycia jest niepewna.
11. Czy kiedykolwiek w ciągu ostatnich 3 lat występowała zakrzepica żył głębokich (DVT), zatorowość płucna (PE), zawał mięśnia sercowego (MI), incydent naczyniowo-mózgowy (CVA), przemijający atak niedokrwienny (TIA), niestabilna dusznica bolesna lub jakiekolwiek inne istotne zakrzepowo-zatorowe zdarzenie (TE).
12. Ma frakcję wyrzutową (EF) na podstawie echokardiogramu (ECHO) lub akwizycji wielobramkowej (MUGA), która jest poza normalnym zakresem zgodnie ze standardem placówki.
13. Ma chorobę przewodu pokarmowego powodującą niemożność przyjmowania leków doustnych.
14. Przeszedł przeszczep wątroby.
15. Ma stwierdzoną alergię lub nadwrażliwość na TAC-101, doksorubicynę, epirubicynę, inne antracykliny, antracenodiony lub którykolwiek ze składników użytych w preparatach badanego leku.
16. Znana nadwrażliwość na jodowy środek kontrastowy.
17. Otrzymuje terapeutyczne schematy antykoagulantów. Dozwolone jest jednak stosowanie małych dawek antykoagulantów w profilaktyce założonego na stałe dostępu żylnego oraz stosowanie małej dawki aspiryny w profilaktyce.
18. Czy przyjmuje leki, o których wiadomo lub podejrzewa się, że predysponują pacjenta do zwiększonego ryzyka ŻChZZ (np. doustne środki antykoncepcyjne, hormonalna terapia zastępcza, octan megestrolu).