Eine Studie zu TAC-101 in Kombination mit TACE im Vergleich zu TACE allein bei asiatischen Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

- Ein Patient muss alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Aufnahme in diese Studie in Frage zu kommen, und bevor er sich dem ersten TACE-Verfahren dieser Studie unterzieht:

1. Hat eine HCC-Diagnose anhand der Histologie (es darf kein gemischter Tumortyp wie HCC und Cholangiokarzinom vorliegen) ODER anhand der folgenden nicht-invasiven Kriterien, die entweder innerhalb von 14 Tagen vor der ersten TACE oder in der Vergangenheit beobachtet wurden.

   • Ein bildgebendes Verfahren (CT-Scan oder Magnetresonanztomographie [MRT], beide mit unverstärktem Bild plus hepatischer arterieller Phase und portalvenöser Phase), das charakteristische Merkmale in einer fokalen Läsion > 20 mm mit arterieller Vaskularisierung zeigt, oder
   • Zwei dynamische Bildgebungstechniken (CT-Scan, MRT mit nicht verstärkter plus hepatischer arterieller Phase und portalvenöser Phase) zeigen charakteristische Merkmale gleichzeitig in einer fokalen Läsion von 10–20 mm mit arterieller Vaskularisierung.
2. Ist TACE-naiv oder hat sich mindestens 120 Tage vor der ICF-Unterzeichnung dem letzten TACE-Eingriff unterzogen, der nach der Behandlung eine vollständige Nekrose zeigte.
3. Berechtigt zum Erhalt von TACE und geplant für den Erhalt von TACE.
4. Ist ≥ 18 Jahre alt.
5. Ist für eine Behandlung mit kurativer Operation, Transplantation oder perkutaner Ablation, einschließlich RFA, perkutaner Ethanolinjektionstherapie (PEIT) und perkutaner Mikrowellenkoagulationstherapie (PMCT), nicht geeignet.

6. Sie haben mindestens eine messbare Läsion mit einer Größe von ≥ 10 mm. Bei den messbaren Läsionen muss es sich um bestätigte noduläre Läsionen handeln (nicht nur um Infiltrationsläsionen), die im CT-Scan oder MRT eine erhebliche Hypervaskularität sowohl in der unverstärkten als auch in der hepatischen arteriellen Phase und in der portalvenösen Phase zeigten. Alle messbaren Läsionen müssen von der ersten TACE in dieser Studie erfasst werden

   • Bei ≥ 4 intrahepatischen Läsionen muss mindestens 1 ≥ 10 mm groß sein und alle Läsionen müssen < 100 mm groß sein.
   • Bei < 4 intrahepatischen Läsionen muss mindestens eine ≥ 30 mm groß sein und alle Läsionen müssen < 100 mm groß sein.
   • Keine Gefäßinvasion im Hauptstamm und im Zweig erster Ordnung der Pfortader oder anderen großen Gefäßen (Lebervene oder Vena cava inferior).
   • Keine extrahepatische Tumorausbreitung
7. Es muss bestätigt werden, dass keine extrahepatischen Abdominaltumoren vorliegen.

8. Verfügt über eine ausreichende Organfunktion gemäß den folgenden Kriterien:

   • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) > 3.000/mm3
   • Thrombozytenzahl > 60.000/mm3
   • Hämoglobin > 8,0 Gramm (g)/Deziliter (dl)
   • Aspartattransaminase (AST) < 5 x ULN
   • Alanintransaminase (ALT) < 5 x ULN
   • Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl
   • Albumin > 2,8 g/dl
   • Serumkreatinin < 1,5 mg/dl
   • International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 2,0
   • Triglycerid ≤ 2,5 x ULN.
9. Hat eine Child-Pugh-Klassifizierung von ≤ 8.
10. Hat einen CLIP68-Score (Cancer of the Liver Italian Program) von 0, 1, 2 oder 3.
11. Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
12. Ist bereit und in der Lage, Termine für Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
13. Gibt vor der Durchführung einer Studienbewertung oder eines Verfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

Ausschlusskriterien:

- Patienten werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn eine der folgenden Bedingungen vor dem ersten TACE-Eingriff beobachtet wird:

1. Hat nur den Infiltrationstyp von HCC.
2. Hat extrahepatische Metastasen von HCC, einschließlich regionaler Lymphknotenmetastasen.
3. Hat eine systemische Chemotherapie (z. B. Sorafenib, Doxorubicin), eine Immuntherapie oder eine biologische Therapie oder Strahlentherapie bei HCC oder eine Behandlung mit TAC-101 erhalten.

4. Wurde innerhalb des angegebenen Zeitraums mit einer der folgenden Behandlungen behandelt:

   • Jeder größere chirurgische Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der ICF
   • Jegliche Transfusion roter Blutkörperchen oder Thrombozyten, Behandlung mit Blutbestandteilpräparaten, Albuminpräparaten, Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) oder Erythropoetin innerhalb von 14 Tagen vor der Unterzeichnung des ICF
   • Jede intraarterielle Chemotherapie (Transkatheter-Injektion) mit Lipiodol gegen HCC, die innerhalb von 119 Tagen vor der Unterzeichnung der ICF durchgeführt wurde.
   • Jegliche lokale Therapie wie Alkoholinjektion, Radiofrequenz-/Ultraschallablation, intraarterielle Chemotherapie (transkatheterartige arterielle Injektion) für HCC, die innerhalb von 28 Tagen vor der Unterzeichnung des ICF durchgeführt wurde
   • Jeder Untersuchungsbeauftragte innerhalb von 28 Tagen vor der Unterzeichnung des ICF
5. Hat Aszites, Pleuraergüsse oder Herzbeutelflüssigkeit, die auf eine Diuretikatherapie nicht anspricht.
6. Hat klinische Symptome einer hepatischen Enzephalopathie.
7. Hat eine aktive oder unkontrollierte klinisch schwerwiegende Infektion, ausgenommen chronische Hepatitis.
8. Hat in den letzten 3 Monaten eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen.
9. Hat eine frühere oder gleichzeitige maligne Erkrankung, mit Ausnahme eines In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses, oder eines anderen soliden Tumors, der mindestens 3 Jahre vor der Studie kurativ und ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurde.
10. Hat unkontrollierte Stoffwechselstörungen oder andere nicht bösartige Organ- oder Systemerkrankungen oder Nebenwirkungen von Krebs, die ein hohes medizinisches Risiko darstellen und/oder die Einschätzung des Überlebens unsicher machen.
11. Hat in den letzten 3 Jahren eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose (TVT), Lungenembolie (LE), Myokardinfarkt (MI), zerebrovaskulärem Unfall (CVA), transitorischer ischämischer Attacke (TIA), instabiler Angina pectoris oder einer anderen signifikanten Thromboembolie Ereignis (TE).
12. Hat eine Ejektionsfraktion (EF) gemäß Echokardiogramm (ECHO) oder Multi-Gate-Akquisition (MUGA), die außerhalb des normalen Bereichs gemäß dem institutionellen Standard des Standorts liegt.
13. Hat eine Magen-Darm-Erkrankung, die zur Unfähigkeit führt, orale Medikamente einzunehmen.
14. Hatte eine Lebertransplantation.
15. Hat eine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen TAC-101, Doxorubicin, Epirubicin, andere Anthrazykline, Anthracendione oder einen der in den Studienmedikamentenformulierungen verwendeten Bestandteile.
16. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber jodhaltigen Kontrastmitteln.
17. Erhält therapeutische Therapien mit Antikoagulanzien. Allerdings ist die Verwendung von niedrig dosierten Antikoagulanzien zur prophylaktischen Versorgung des venösen Zugangsgeräts und die Verwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Prophylaxe zulässig.
18. Nimmt der Patient Medikamente ein, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie das VTE-Risiko erhöhen (z. B. orale Kontrazeptiva, Hormonersatztherapie, Megestrolacetat).