Uno studio su TAC-101 in combinazione con TACE rispetto a TACE da solo in pazienti asiatici con carcinoma epatocellulare avanzato

Criterio di inclusione:

-Un paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere idoneo per l'arruolamento in questo studio e prima di sottoporsi alla prima procedura TACE di questo studio:

1. Ha una diagnosi di HCC per istologia (non può avere un tipo di tumore misto come HCC e colangiocarcinoma) OPPURE dai seguenti criteri non invasivi osservati entro 14 giorni prima del primo TACE o in passato.

   • Una tecnica di imaging (TC o risonanza magnetica [MRI] entrambe con fase arteriosa epatica non potenziata e fasi venose portale) che mostri caratteristiche in una lesione focale > 20 mm con vascolarizzazione arteriosa, o
   • Due tecniche di imaging dinamico (TAC, RM con fase arteriosa non potenziata più epatica e fasi venose portale) che mostrano caratteristiche caratteristiche in coincidenza in una lesione focale di 10-20 mm con vascolarizzazione arteriosa.
2. È naïve alla TACE o ha ricevuto la procedura TACE più recente, che ha mostrato una necrosi completa dopo il trattamento, almeno 120 giorni prima della firma dell'ICF.
3. Idoneo a ricevere TACE e programmato per ricevere TACE.
4. Ha ≥ 18 anni di età.
5. Non è suscettibile di trattamento con chirurgia curativa, trapianto o ablazione percutanea, inclusa RFA, terapia di iniezione percutanea di etanolo (PEIT) e terapia di coagulazione percutanea a microonde (PMCT).

6. Avere almeno 1 lesione misurabile di dimensioni ≥10 mm. Le lesioni misurabili devono essere confermate di tipo nodulare (escluso solo il tipo di infiltrazione) che hanno dimostrato una sostanziale ipervascolarizzazione mediante TAC o RM sia con fase arteriosa epatica non potenziata che con fase venosa porta. Tutte le lesioni misurabili devono essere prese di mira dal primo TACE in questo studio

   • Se sono presenti ≥ 4 lesioni intraepatiche, almeno 1 deve essere ≥10 mm e tutte le lesioni devono essere <100 mm.
   • Se sono presenti < 4 lesioni intraepatiche, almeno una deve essere ≥ 30 mm e tutte le lesioni devono essere < 100 mm.
   • Nessuna invasione vascolare nel tronco principale e nel ramo di primo ordine della vena porta o di altri grandi vasi (vena epatica o vena cava inferiore).
   • Nessuna diffusione extraepatica del tumore
7. L'assenza di tumori addominali extraepatici deve essere confermata.

8. Ha una funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

   • Conta dei globuli bianchi (WBC) > 3.000/mm3
   • Conta piastrinica > 60.000/mm3
   • Emoglobina > 8,0 grammi (g)/decilitro (dL)
   • Aspartato transaminasi (AST) < 5 x ULN
   • Alanina transaminasi (ALT) < 5 x ULN
   • Bilirubina totale < 2,0 mg/dL
   • Albumina > 2,8 g/dL
   • Creatinina sierica < 1,5 mg/dL
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 2,0
   • Trigliceridi ≤ 2,5 x ULN.
9. Ha una classificazione Child-Pugh di ≤ 8.
10. Ha un punteggio di 0, 1, 2 o 3 del programma italiano per il cancro al fegato (CLIP)68.
11. Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
12. È disposto e in grado di rispettare il programma delle visite, i piani di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.
13. Fornisce il consenso informato scritto prima dell'implementazione di qualsiasi valutazione o procedura dello studio.

Criteri di esclusione:

- I pazienti saranno esclusi dalla partecipazione allo studio se si osserva una delle seguenti condizioni prima di sottoporsi alla prima procedura TACE:

1. Ha solo il tipo di infiltrazione di HCC.
2. Ha metastasi extraepatiche di HCC incluse metastasi linfonodali regionali.
3. Ha avuto chemioterapia sistemica (p. es., sorafenib, doxorubicina), immunoterapia o terapia biologica o radioterapia per HCC o trattamento con TAC-101.

4. Ricevuto trattamento con uno dei seguenti entro il periodo di tempo specificato:

   • Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima della firma dell'ICF
   • Qualsiasi trasfusione di globuli rossi o trombociti, trattamento con preparazione di componenti del sangue, preparazione di albumina, fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o eritropoietina nei 14 giorni precedenti la firma dell'ICF
   • Qualsiasi chemioterapia intra-arteriosa (iniezione transcatetere) con lipiodol per HCC eseguita entro 119 giorni prima della firma dell'ICF.
   • Qualsiasi terapia locale come iniezione di alcol, ablazione con radiofrequenza/ultrasuoni, chemioterapia intraarteriosa (iniezione arteriosa transcatetere) per HCC eseguita entro 28 giorni prima della firma dell'ICF
   • Qualsiasi agente investigativo entro 28 giorni prima della firma dell'ICF
5. Ha ascite, versamenti pleurici o liquido pericardico refrattario alla terapia diuretica.
6. Ha sintomi clinici di encefalopatia epatica.
7. Ha un'infezione clinicamente grave attiva o incontrollata esclusa l'epatite cronica.
8. Ha una storia di sanguinamento gastrointestinale (GI) negli ultimi 3 mesi.
9. - Ha un tumore maligno precedente o concomitante ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o altro tumore solido trattato in modo curativo e senza evidenza di recidiva per almeno 3 anni prima dello studio.
10. Ha disordini metabolici incontrollati o altri organi non maligni o malattie sistemiche o effetti secondari del cancro che inducono un rischio medico elevato e/o rendono incerta la valutazione della sopravvivenza.
11. Ha una storia negli ultimi 3 anni di trombosi venosa profonda (TVP), embolia polmonare (EP), infarto miocardico (MI), accidente cerebrovascolare (CVA), attacco ischemico transitorio (TIA), angina pectoris instabile o qualsiasi altro evento tromboembolico significativo evento (TE).
12. Ha una frazione di eiezione (EF) all'ecocardiogramma (ECHO) o all'acquisizione multi-gate (MUGA) che è al di fuori dell'intervallo normale secondo lo standard istituzionale del sito.
13. Ha una malattia gastrointestinale che comporta l'incapacità di assumere farmaci per via orale.
14. Ha subito un trapianto di fegato.
15. - Presenta allergia o ipersensibilità nota a TAC-101, doxorubicina, epirubicina, altre antracicline, antracenedioni o uno qualsiasi dei componenti utilizzati nelle formulazioni del farmaco in studio.
16. Ha nota ipersensibilità al mezzo di contrasto iodato.
17. Sta ricevendo regimi terapeutici di anticoagulanti. Tuttavia, è consentito l'uso di anticoagulanti a basso dosaggio per la cura profilattica del dispositivo di accesso venoso a permanenza e l'uso di aspirina a basso dosaggio per la profilassi.
18. Sta assumendo farmaci noti o sospettati di predisporre il paziente a un aumentato rischio di TEV (p. es., contraccettivi orali, terapia ormonale sostitutiva, megestrolo acetato).