화학 요법 나이브 호르몬 불응성 전립선암 환자에서 비칼루타미드와 비칼루타미드 병용 대 비칼루타미드 단독 요법의 반데타닙(ZD 6474)의 효능 및 안전성 연구.

포함 기준:

• 환자는 전립선 선암종의 병리학적 진단을 받아야 합니다.
• 환자는 치료 요법이 존재하지 않는 무증상 또는 최소 증상(총 일일 모르핀 투여량 < 30mg.day)인 생화학적으로 재발성 질환 또는 전이성 질환이 있어야 합니다.
• 환자는 안드로겐 제거 요법을 받는 동안 PSA 진행에 대한 문서화된 증거가 있어야 합니다(즉, 호르몬 불응성이어야 함). 진행은 새로운 전이성 병변의 발달로 정의되거나 PSA 상승은 최소 1주일 간격으로 PSA가 2회 이상 상승하는 것으로 정의됩니다. 두 번째 PSA가 상승하지 않는 경우 세 번째 PSA는 추가 증가를 보여야 합니다. 그렇지 않은 경우 후속 수준에서 추가 증가를 보여야 합니다. 진행을 확인하는 세 번째(또는 후속) PSA는 무작위 배정 후 2주 이내여야 합니다.
• 연구 시작 시점에 PSA는 => 2ug/L여야 합니다.
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
• 나이 =>18세
• 환자는 최소 12주의 기대 수명을 가져야 합니다.
• 이전 화학요법은 호르몬 불응성 질환에 허용되지 않습니다. 화학요법은 등록 12개월 전에 주어진 경우 신보강 또는 보조 환경에서 받았을 수 있습니다.

• 호르몬 요법

  • 의학적 또는 외과적 거세 형태의 사전 호르몬 요법이 필요합니다. 환자가 의학적 안드로겐 제거를 받는 경우 테스토스테론의 거세 수준(1.7nmol/L)이 있어야 합니다. LHRH 작용제를 사용한 치료는 등록 시점에 이미 이 치료를 받고 있는 전립선암 환자에게 계속되어야 합니다. 환자가 LHRH 작용제를 중단한 경우, 이를 다시 시작해야 하며 테스토스테론의 거세 수준이 있어야 합니다.
  • 비스테로이드성 항안드로겐(비칼루타마이드 포함)의 사전 사용은 허용되지만 등록 6주 전에 중단해야 합니다.
• 마지막 선량과 시험 등록 사이에 최소 4주가 경과한 경우 사전 외부 빔 방사선이 허용됩니다. 뼈에 대한 제한된 조사야, 단일 분할 완화 방사선에 대해서는 예외가 만들어집니다.
• 연구를 시작하기 전 4주 동안 프레드니손 20mg/일에 해당하는 용량 이하의 용량으로 스테로이드를 섭취하지 않는 한 스테로이드와의 동시 치료는 없습니다.
• 동시 실험 시험 약물은 허용되지 않습니다. 호르몬 불응성 질환에 대한 VEGF/VEGFR 또는 EGFR 표적 제제의 사전 사용은 허용되지 않습니다.
• 검사실 요구 사항 - 등록 전 7일 이내 혈액학: 헤모글로빈 >= 100g/L 호중구 >=1.5 x 10(9)/L 혈소판 >=100 x 10(9)/L INR =<1.5 x 정상 생화학의 상한 : AST, ALT = <1.5 x 정상 빌리루빈 상한 <1.5 x 정상 상한 혈청 크레아티닌 <1.5 x 정상 상한
• 기준선 QTc(Bazett's) <480msec는 서로 5~10분 이내에 촬영한 최소 3회의 연속 심전도(ECG) 평균으로 결정됩니다.
• 현지 기관 및/또는 대학 연구 윤리 위원회(REB) 요구 사항에 따라 환자의 동의를 얻어야 합니다.
• 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다.
• 프로토콜 치료는 환자 등록 후 7일 이내에 시작됩니다.

제외 기준:

• 다음을 제외한 기타 침습성 악성 종양의 병력이 있는 환자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 3년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양.
• 알려진 뇌 전이 또는 연수막 질환이 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다.
• Vandetanib 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응 및/또는 민감성의 병력.
• 연구 시작 전 6개월 이내의 심근경색증, 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근병증, 불안정 심실 부정맥, OTc(Bazett's) >480msec 조절되지 않는 고혈압(수축기 > 160, diatolic >100) 조절되지 않는 정신병적 장애, 심각한 감염, 소화성 궤양 질환, 출혈 체질 병력
• 상부 위간질 또는 경구 약물 순응을 방해하는 기타 상태
• 면역 결핍 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 따라서 항레트로바이러스 병용 요법을 받는 HIV 양성 환자는 치명적인 감염 위험 가능성과 추가로 반데타닙과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 연구에서 제외됩니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 통증을 조절하기 위해 점점 더 많은 양의 마약 요법이 필요한 환자. 모르핀 등가 용량 >30mg/일) 이러한 환자에게 전신 화학 요법을 제공하는 것이 더 적합하기 때문입니다.
• 와파린을 이용한 항응고 치료가 필요한 환자.

• 다음의 약물복용이 필요한 환자: 와파린, Class 1A 항부정맥제(예: 퀴니딘, 프로카인아미드, 디소피라미드) 클래스의 병용

  1C 항부정맥제(예: 플레카이니드, 프로파페논), III급 항부정맥제(예: 아미오다론, 소탈롤, 이부틸리드), 항정신병제(예: 티오리다진, 클로르프로마진, 피모지드, 할로페리돌, 드로페리돌), 삼환계/사환계 항우울제(예: 아미트립틸린, 이미프라민, 마프로트 일라인 ), 케토코나졸, 항간질제 및 마크로라이드 항생제.

• 자몽/주스 섭취를 멈출 수 없는 환자.