Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Vandetanib (ZD 6474) in Kombination mit Bicalutamid im Vergleich zu Bicalutamid allein bei Patienten mit Chemotherapie-naivem hormonrefraktärem Prostatakrebs.

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss eine pathologische Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata vorliegen
• Bei den Patienten muss es sich um eine biochemisch wiederkehrende oder metastatische Erkrankung handeln, die asymptomatisch oder minimal symptomatisch ist (tägliche Gesamtdosis Morphin < 30 mg/Tag), für die es keine heilende Therapie gibt.
• Die Patienten müssen dokumentierte Beweise für eine PSA-Progression während der androgenablativen Therapie haben (d. h. sie müssen hormonrefraktär sein). Progression ist definiert als die Entwicklung neuer metastatischer Läsionen oder ein steigender PSA-Wert, definiert als mindestens zwei PSA-Anstiege im Abstand von mindestens einer Woche. Wenn der zweite PSA nicht steigt, ist ein dritter PSA erforderlich, um einen weiteren Anstieg zu zeigen; Wenn nicht, muss eine nachfolgende Stufe einen weiteren Anstieg aufweisen. Der dritte (oder nachfolgende) PSA, der die Progression bestätigt, muss innerhalb von 2 Wochen nach der Randomisierung erfolgen.
• Der PSA muss zum Zeitpunkt der Studienaufnahme => 2ug/L betragen.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Alter =>18 Jahre
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben
• Bei einer hormonrefraktären Erkrankung ist keine vorherige Chemotherapie zulässig. Die Chemotherapie kann in einem neoadjuvanten oder adjuvanten Setting durchgeführt worden sein, sofern sie 12 Monate vor der Registrierung verabreicht wurde.

• Hormontherapie

  • Eine vorherige Hormontherapie in Form einer medikamentösen oder chirurgischen Kastration ist erforderlich. Wenn der Patient eine medizinische Androgenablation erhält, muss ein kastrierter Testosteronspiegel (1,7 nmol/l) vorhanden sein. Bei Patienten mit Prostatakrebs, die diese Behandlung zum Zeitpunkt der Registrierung bereits erhalten, muss die Therapie mit dem LHRH-Agonisten fortgesetzt werden. Wenn der Patient den LHRH-Agonisten abgesetzt hat, muss dieser wieder aufgenommen werden und es muss ein kastrierter Testosteronspiegel vorliegen.
  • Die vorherige Einnahme nichtsteroidaler Antiandrogene (einschließlich Bicalutamid) ist zulässig, muss jedoch 6 Wochen vor der Registrierung abgesetzt worden sein.
• Eine vorherige externe Bestrahlung ist zulässig, sofern zwischen der letzten Dosis und der Registrierung in der Studie mindestens 4 Wochen vergangen sind. Ausnahmen werden für die palliative Einzelfraktionsbestrahlung des Knochens mit begrenztem Feld gemacht.
• Keine gleichzeitige Behandlung mit Steroiden, es sei denn, Steroide wurden 4 Wochen vor Beginn der Studie in einer Dosis von weniger als oder gleich einem Äquivalent von 20 mg Prednison pro Tag eingenommen.
• Es ist keine gleichzeitige experimentelle Studienmedikation zulässig. Die vorherige Verwendung von VEGF/VEGFR- oder EGFR-Targeting-Wirkstoffen bei hormonrefraktären Erkrankungen ist nicht gestattet.
• Laboranforderungen – innerhalb von 7 Kalendertagen vor der Registrierung. Hämatologie: Hämoglobin >= 100 g/L Neutrophile >= 1,5 x 10(9)/L Blutplättchen >= 100 x 10(9)/L INR =<1,5 x Obergrenze der normalen Biochemie : AST, ALT = <1,5 x Obergrenze des Normalwerts Bilirubin <1,5 x Obergrenze des Normalwerts Serumkreatinin <1,5 x Obergrenze des Normalwerts
• Basis-QTc (Bazett) <480 ms, bestimmt durch den Durchschnitt von mindestens 3 aufeinanderfolgenden Elektrokardiogrammen (EKG), die innerhalb von 5–10 Minuten aufgenommen wurden.
• Die Zustimmung des Patienten muss gemäß den Anforderungen der örtlichen Institution und/oder des Forschungs- und Ethikausschusses der Universität (REB) eingeholt werden.
• Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge erreichbar sein.
• Die protokollierte Behandlung muss innerhalb von 7 Kalendertagen nach der Patientenregistrierung beginnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer invasiver bösartiger Erkrankungen, außer: angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder andere solide Tumoren, die 3 Jahre lang kurativ behandelt wurden und keine Anzeichen einer Erkrankung zeigten.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen oder einer leptomemingealen Erkrankung sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung nerologischer und anderer unerwünschter Ereignisse erschweren würde.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen und/oder Überempfindlichkeiten, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Vandetanib oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Andere schwerwiegende interkurrente Erkrankungen oder Gesundheitszustände, die durch die Protokollbehandlung verschlimmert werden könnten, einschließlich: Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn, Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Kardiomyopathie, instabile ventrikuläre Arrhythmien, OTc (Bazett-Syndrom) > 480 ms unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 160, diastolisch >100) Unkontrollierte psychotische Störungen, schwere Infektionen, Magengeschwüre, Blutungsdiathese in der Vorgeschichte
• Erkrankungen des oberen Gastrointestinaltrakts oder andere Erkrankungen, die eine Einhaltung oraler Medikamente ausschließen würden
• Bei Patienten mit Immunschwäche besteht ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer knochenmarkssuppressiven Therapie behandelt werden. Daher sind HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wegen des möglichen Risikos einer tödlichen Infektion und zusätzlich wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Vandetanib von der Studie ausgeschlossen. Bei Patienten, die bei Bedarf eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden entsprechende Studien durchgeführt.
• Patienten, die zunehmende Mengen einer Narkosetherapie benötigen, um ihre Schmerzen zu kontrollieren, z. Morphinäquivalentdosis >30 mg/Tag), da diesen Patienten eine systemische Chemotherapie besser angeboten werden sollte
• Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation mit Warfarin benötigen.

• Patienten, die die folgenden Medikamente benötigen: gleichzeitige Anwendung von Warfarin, Antiarrhythmika der Klasse 1A (z. B. Chinidin, Procainamid, Disopyramid).

  1C-Antiarrhythmika (z. B. Flecainid, Propafenon), Antiarrhythmika der Klasse III (z. B. Amiodaron, Sotalol, Ibutilid), Antipsychotika (z. B. Thioridazin, Chlorpromazin, Pimozid, Haloperidol, Droperidol), tri/tetrazyklische Antidepressiva (z. B. Amitriptylin, Imipramin, Maprotilin). ), Ketoconazol, Antiepileptika und Makrolid-Antibiotika.

• Patienten, die die Einnahme von Grapefruit/Grapefruitsaft nicht stoppen können.