Studie účinnosti a bezpečnosti vandetanibu (ZD 6474) v kombinaci s bikalutamidem versus samotným bikalutamidem u pacientů s chemoterapií naivní hormonálně refrakterní rakovina prostaty.

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít patologickou diagnózu adenokarcinomu prostaty
• Pacienti musí mít biochemicky recidivující onemocnění nebo metastatické onemocnění, které je asymptomatické nebo minimálně symptomatické (celková denní dávka morfinu < 30 mg.den), pro které neexistuje žádná kurativní terapie.
• Pacienti musí mít zdokumentovaný důkaz progrese PSA během léčby androgenní ablativní terapií (tj. musí být hormonorezistentní). Progrese je definována jako vývoj nových metastatických lézí nebo vzestup PSA definovaný jako alespoň dva vzestupy PSA s odstupem alespoň 1 týdne. Pokud druhý PSA neroste, je zapotřebí třetí PSA, aby se projevil další nárůst; pokud ne, musí následná úroveň vykazovat další zvýšení. Třetí (nebo další) PSA potvrzující progresi musí být do 2 týdnů od randomizace.
• PSA musí být v době vstupu do studie => 2 ug/l.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Věk =>18 let
• Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů
• Žádná Předchozí chemoterapie není u hormonálně rezistentních onemocnění přípustná. Chemoterapie mohla být podána v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě za předpokladu, že byla podána 12 měsíců před registrací.

• Hormonální terapie

  • Je nutná předchozí hormonální terapie ve formě lékařské nebo chirurgické kastrace. Pokud pacient dostává lékařskou androgenní abalaci, musí být přítomna kastrační hladina testosteronu (1,7 nmol/l). Léčba agonistou LHRH musí pokračovat u pacientů s karcinomem prostaty, kteří již v době registrace dostávají tuto léčbu. Pokud pacienti vysadili agonistu LHRH, musí být znovu zahájena a musí být přítomna kastrační hladina testosteronu.
  • Předchozí užívání nesteroidních antiandrogenů (včetně bikalutamidu) je povoleno, ale musí být přerušeno 6 týdnů před registrací.
• Předchozí ozáření zevním paprskem je povoleno za předpokladu, že mezi poslední dávkou a registrací ve studii uplynuly minimálně 4 týdny. Výjimky budou učiněny pro jednofrakční paliativní záření do kosti s omezeným polem.
• Žádná současná léčba steroidy, pokud steroidy nebyly požívány po dobu 4 týdnů před zahájením studie v dávce nižší nebo rovné ekvivalentu prednisonu 20 mg denně.
• Není povolena žádná souběžná experimentální zkušební medikace. Žádné předchozí použití VEGF/VEGFR nebo EGFR cílených látek pro hormonálně rezistentní onemocnění není povoleno.
• Laboratorní požadavky - do 7 kalendářních dnů před registrací Hematologie: hemoglobin >= 100 g/l neutrofily >=1,5 x 10(9)/l krevní destičky >=100 x 10(9)/l INR =<1,5 x horní hranice normální biochemie : AST, ALT = <1,5 x horní hranice normy Bilirubin <1,5 x horní hranice normy Sérový kreatinin <1,5 x horní hranice normy
• Výchozí hodnota QTc (Bazett's) <480 msec určená průměrem alespoň 3 po sobě jdoucích elektrokardiogramů (EKG) odebraných v rozmezí 5-10 minut od sebe.
• Souhlas pacienta musí být získán v souladu s požadavky místní institucionální a/nebo univerzitní rady pro výzkum a etiku (REB).
• Pacienti musí být dostupní pro léčbu a sledování.
• Protokolní léčba má začít do 7 kalendářních dnů od registrace pacienta.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou jiné invazivní malignity, s výjimkou: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo jiných solidních nádorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu 3 let.
• Pacienti se známými mozkovými metastázami nebo leptomemingeálním onemocněním jsou z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Anamnéza alergických reakcí a/nebo citlivosti připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako vandetanib nebo jiné látky použité ve studii.
• Jiné závažné interkurentní onemocnění nebo zdravotní stav, který by se mohl zhoršit protokolovou léčbou, včetně: infarktu myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie, městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, kardiomyopatie, nestabilních komorových arytmií, OTc (Bazettova) >480 ms Nekontrolovaná hypertenze (systolická > 160, diatolic >100) Nekontrolované psychotické poruchy, závažné infekce, vředová choroba, anamnéza krvácivé diatézy
• Horní gasrtointerstinální nebo jiné stavy, které by bránily dodržování perorální medikace
• Pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. HIV pozitivní pacienti užívající kombinovanou antiretrovirovou terapii jsou proto ze studie vyloučeni kvůli možnému riziku letální infekce a navíc kvůli možným farmakokinetickým interakcím s vandetanibem. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
• Pacienti, kteří vyžadují eskalující množství narkotické terapie ke kontrole bolesti, např. dávka ekvivalentní morfinu > 30 mg/den), protože těmto pacientům by byla vhodnější nabídnuta systémová chemoterapie
• Pacienti, kteří vyžadují terapeutickou antikoagulaci warfarinem.

• Pacienti, kteří vyžadují následující léky:současné užívání warfarinu, antiarytmika třídy 1A (např. chinidin, prokainamid, disopyramid)

  1C Antiarrytmika (např. Flekainid, propafenon), Antiarrytmika třídy III (např. Amiodaron, Sotalol, ibutilid), antipsychotika (např. Thioridazin, chlorpromazin, pimozid, hloperidol), thioripepress (e. amg. amg. amg. amg. amg. amg. amg. amg. amg. amg. amg. amg. amg. amg. amg. amg. amg. amg. amg. amg. amg. amg., amg. amg. amg. amg. amg. amg. linka, imipramin, makontilin ), ketokonazol, antiepileptika a makrolidová antibiotika.

• Pacienti, kteří nemohou zastavit požívání grapefruitu/džusu.