Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af Vandetanib (ZD 6474) i kombination med Bicalutamid versus Bicalutamid alene hos patienter med kemoterapi Naiv hormonrefraktær prostatacancer.

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en patologisk diagnose af adenocarcinom i prostata
• Patienter skal have biokemisk tilbagevendende sygdom eller metastatisk sygdom, der er asymptomatisk eller minimalt symptomatisk (samlet daglig morfindosis < 30 mg.dag), for hvilken der ikke findes helbredende behandling.
• Patienter skal have dokumenteret dokumentation for PSA-progression, mens de modtager androgen-ablativ behandling (dvs. skal være hormonrefraktær). Progression defineres som udviklingen af ​​nye metastatiske læsioner eller stigende PSA defineret som mindst to stigninger i PSA med mindst 1 uges mellemrum. Hvis den anden PSA ikke stiger, er en tredje PSA nødvendig for at vise yderligere stigning; hvis ikke, skal et efterfølgende niveau vise yderligere stigning. Den tredje (eller efterfølgende) PSA-bekræftende progression skal være inden for 2 uger efter randomisering.
• PSA skal være => 2ug/L på tidspunktet for studiestart.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Alder =>18 år
• Patienter skal have en forventet levetid på mindst 12 uger
• Ingen forudgående kemoterapi er tilladt for hormonrefraktær sygdom. Kemoterapi kan være modtaget i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser, forudsat at den blev givet 12 måneder før registrering.

• Hormonterapi

  • Forudgående hormonbehandling i form af enten medicinsk eller kirurgisk kastration er påkrævet. Hvis patienten får medicinsk androgen-abalation, skal der være et kastratniveau af testosteron (1,7 nmol/L). Behandling med LHRH-agonist skal fortsætte for de prostatacancerpatienter, der allerede modtager denne behandling på registreringstidspunktet. Hvis patienterne har seponeret LHRH-agonisten, skal denne genstartes, og der skal være et kastratniveau af testosteron.
  • Forudgående brug af ikke-steroide antiandrogener (inklusive bicalutamid) er tilladt, men skal være afbrudt 6 uger før registrering.
• Forudgående ekstern strålestråling er tilladt, forudsat at der er gået minimum 4 uger mellem sidste dosis og registrering i forsøget. Undtagelser vil blive gjort for begrænset felt, enkelt fraktion palliativ stråling til knogle.
• Ingen samtidig behandling med steroider, medmindre steroider er blevet indtaget i 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen i en dosis på mindre end eller lig med en ækvivalent af prednison 20 mg pr. dag.
• Ingen samtidig forsøgsmedicin er tilladt. Ingen forudgående brug af VEGF/VEGFR eller EGFR målrettede midler til hormonrefraktær sygdom er tilladt.
• Laboratoriekrav - inden for 7 kalenderdage før registrering Hæmatologi: hæmoglobin >= 100g/L neutrofiler >=1,5 x 10(9)/L Blodplader >=100 x 10(9)/L INR =<1,5 x øvre grænse for normal biokemi : AST, ALT = <1,5 x øvre normalgrænse Bilirubin <1,5 x øvre normalgrænse Serumkreatinin <1,5 x øvre normalgrænse
• Baseline QTc (Bazett's) <480 msek bestemt af gennemsnittet af mindst 3 på hinanden følgende elektrokardiogrammer (EKG) taget inden for 5-10 minutter fra hinanden.
• Patientsamtykke skal indhentes i henhold til lokale institutionelle og/eller universitetskrav til forsknings- og etisk råd (REB).
• Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning.
• Protokolbehandling skal påbegyndes inden for 7 kalenderdage efter patientregistrering.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en anamnese med anden invasiv malignitet, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i 3 år.
• Patienter med kendte hjernemetastaser eller leptomemingeal sygdom er udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​nervesygdomme og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaktioner og/eller følsomhed tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Vandetanib eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Anden alvorlig interkurrent sygdom eller medicinsk tilstand, der kan forværres af protokolbehandling, herunder myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart, kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, kardiomyopati, ustabile ventrikulære arytmier, OTc (Bazett's) >480 msek. Ukontrolleret hypertension (systolisk > 160, diatolisk >100) Ukontrollerede psykotiske lidelser, alvorlige infektioner, mavesår, historie med blødende diatese
• Øvre gasrtointerstinale eller andre tilstande, der ville udelukke overholdelse af oral medicin
• Patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med Marrow-suppressiv terapi. Derfor er HIV-positive patienter, der får kombinationsbehandling med antiretroviral behandling, udelukket fra undersøgelse på grund af mulig risiko for dødelig infektion og desuden på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med Vandetanib. Der vil blive foretaget passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
• Patienter, der har behov for eskalerende mængder af narkotisk terapi for at kontrollere smerter, f.eks. morfinækvivalent dosis >30 mg/dag), da disse patienter mere hensigtsmæssigt ville blive tilbudt systemisk kemoterapi
• Patienter, der har behov for terapeutisk antikoagulering med warfarin.

• Patienter, der har brug for følgende medicin: samtidig brug af warfarin, klasse 1A antiarytmika (f.eks. kinidin, procainamid, disopyramid) Klasse

  1C antiarytmika (f.eks. flecainid, propafenon), klasse III antiarytmika (f.eks. amiodaron, sotalol, ibutilid), antipsykotika (f.eks. thioridazin, chlorpromazin, pimozid, haloperidol, droperidol. iline ), ketoconazol, antiepileptika og makrolidantibiotika.

• Patienter, der ikke kan stoppe indtagelse af grapefrugt/juice.