Effekt- og sikkerhetsstudie av Vandetanib (ZD 6474) i kombinasjon med Bicalutamid versus Bicalutamid alene hos pasienter med kjemoterapi Naiv hormonrefraktær prostatakreft.

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en patologisk diagnose av adenokarsinom i prostata
• Pasienter må ha biokjemisk tilbakevendende sykdom eller metastatisk sykdom som er asymptomatisk eller minimalt symptomatisk (total daglig morfindose < 30 mg.dag) som det ikke finnes kurativ behandling for.
• Pasienter må ha dokumentert bevis for PSA-progresjon mens de får androgen-ablativ terapi (dvs. må være hormonrefraktær). Progresjon er definert som utvikling av nye metastatiske lesjoner, eller stigende PSA definert som minst to økninger i PSA med minst 1 ukes mellomrom. Hvis den andre PSA ikke stiger, er en tredje PSA nødvendig for å vise ytterligere økning; hvis ikke, må et påfølgende nivå vise ytterligere økning. Den tredje (eller påfølgende) PSA-bekreftende progresjonen må skje innen 2 uker etter randomisering.
• PSA må være => 2ug/L på tidspunktet for studiestart.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Alder =>18 år
• Pasienter må ha en forventet levealder på minst 12 uker
• Ingen tidligere kjemoterapi er tillatt for hormonrefraktær sykdom. Kjemoterapi kan ha blitt mottatt i en neoadjuvant eller adjuvant setting forutsatt at den ble gitt 12 måneder før registrering.

• Hormonterapi

  • Forutgående hormonbehandling i form av enten medisinsk eller kirurgisk kastrering er nødvendig. Hvis pasienten får medisinsk androgenabalasjon, må det være et kastratnivå av testosteron (1,7 nmol/L). Terapi med LHRH-agonist må fortsette for de prostatakreftpasienter som allerede mottar denne behandlingen på registreringstidspunktet. Dersom pasientene har seponert LHRH-agonisten, må denne startes på nytt og et kastratnivå av testosteron må være tilstede.
  • Tidligere bruk av ikke-steroide antiandrogener (inkludert bicalutamid) er tillatt, men må ha vært seponert 6 uker før registrering.
• Forutgående ekstern strålestråling er tillatt forutsatt at det har gått minimum 4 uker mellom siste dose og registrering i forsøket. Unntak vil bli gjort for begrenset felt, enkeltfraksjon palliativ stråling til bein.
• Ingen samtidig behandling med steroider med mindre steroider har blitt inntatt i 4 uker før studiestart i en dose på mindre enn eller lik en ekvivalent av prednison 20 mg per dag.
• Ingen samtidige eksperimentelle utprøvingsmedisiner er tillatt. Ingen tidligere bruk av VEGF/VEGFR- eller EGFR-målrettingsmidler for hormonrefraktær sykdom er tillatt.
• Laboratoriekrav - innen 7 kalenderdager før registrering Hematologi: hemoglobin >= 100g/L nøytrofiler >=1,5 x 10(9)/L Blodplater >=100 x 10(9)/L INR =<1,5 x øvre grense for normal biokjemi : AST, ALT = <1,5 x øvre normalgrense Bilirubin <1,5 x øvre normalgrense Serumkreatinin <1,5 x øvre normalgrense
• Baseline QTc (Bazett's) <480 msek bestemt av gjennomsnittet av minst 3 påfølgende elektrokardiogrammer (EKG) tatt innen 5-10 minutter fra hverandre.
• Pasientsamtykke må innhentes i henhold til lokale institusjonelle og/eller universitetskrav for forskning og etisk råd (REB).
• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging.
• Protokollbehandling skal starte innen 7 kalenderdager etter pasientregistrering.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en historie med annen invasiv malignitet, bortsett fra: tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i 3 år.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser eller leptomemingeal sykdom er ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nerveologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaksjoner og/eller følsomhet tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Vandetanib eller andre midler brukt i studien.
• Annen alvorlig sammenfallende sykdom eller medisinsk tilstand som kan forverres av protokollbehandling, inkludert: hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, kardiomyopati, ustabile ventrikulære arytmier, OTc (Bazetts) >480 msek Ukontrollert hypertensjon (systolisk > 160, diatolisk >100) Ukontrollerte psykotiske lidelser, alvorlige infeksjoner, magesårsykdom, historie med blødende diatese
• Øvre gasrtointerstinale eller andre tilstander som vil hindre overholdelse av oral medisinering
• Pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med Marrow-suppressiv terapi. Derfor ekskluderes HIV-positive pasienter som mottar antiretroviral kombinasjonsbehandling fra studien på grunn av mulig risiko for dødelig infeksjon og i tillegg på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med Vandetanib. Hensiktsmessige studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
• Pasienter som trenger eskalerende mengder narkotisk terapi for å kontrollere smerte, f.eks. morfinekvivalent dose >30 mg/dag) siden disse pasientene mer hensiktsmessig vil bli tilbudt systemisk kjemoterapi
• Pasienter som trenger terapeutisk antikoagulasjon med warfarin.

• Pasienter som trenger følgende medisiner: samtidig bruk av warfarin, klasse 1A antiarytmika (f.eks. kinidin, prokainamid, disopyramid) Klasse

  1C-antiarytmika (f.eks. flekainid, propafenon), Klasse III-antiarytmika (f.eks. amiodaron, sotalol, ibutilid), antipsykotika (f.eks. tioridazin, klorpromazin, pimozid, haloperidol, droperidol., anti-syklamin, tri- og antiarytmika), antipsykotika (f. iline ), ketokonazol, antiepileptika og makrolidantibiotika.

• Pasienter som ikke kan stoppe inntak av grapefrukt/juice.