TAK-559와 Glyburide를 병용하여 제2형 당뇨병 환자를 치료할 때의 효능 및 안전성. (ORIGAMI)
제2형 당뇨병 환자 치료에서 위약 및 글리부라이드와 비교한 TAK-559 및 글리부라이드 조합의 안전성 및 효능에 대한 다기관, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 병렬 연구
연구 개요
상세 설명
인슐린은 혈당 농도의 주요 조절자입니다. 표적 조직에서 순환하는 인슐린 수치에 대한 정상 이하의 반응은 인슐린 매개 포도당 흡수를 감소시킵니다. 인슐린 저항성은 정상에서 높은 인슐린 수치와 관련이 있으며 종종 이상지질혈증을 동반하며, 지질 대사 장애로 인해 제2형 당뇨병 환자에서 트리글리세리드 및 저밀도 지단백질 수치가 증가할 뿐만 아니라 고밀도 지단백질 수치가 감소합니다. 인슐린 저항성의 초기 단계에서 췌장에 의한 증가된 인슐린 분비의 보상 메커니즘은 정상 또는 거의 정상에 가까운 포도당 수준을 유지합니다. 일단 췌장이 증가된 인슐린 분비를 유지하지 못하면 명백한 제2형 당뇨병이 발생합니다.
인슐린은 또한 지방과 단백질의 대사에 중요한 역할을 하며 과산화소체 증식자 활성화 수용체 수준에서 영향을 미칩니다. Peroxisome proliferator-activated receptor-alpha 수용체는 골격근, 지방 조직, 심장, 간, 신장, 장, 대식세포 및 혈관 조직에서 주로 발현되며 에너지 저장, 포도당 항상성 및 혈관 생물학에서 중요한 역할을 합니다. 따라서 인슐린이 과산화소체 증식자 활성화 수용체-알파 수용체를 활성화하면 포도당의 세포 흡수가 발생합니다. Peroxisome proliferator-activated receptor receptors는 대사에 필요한 유전자 발현을 조절하는 리간드 활성화 전사 요소입니다. 이러한 이유로 peroxisome proliferator-activated receptors는 포도당 항상성, 지방세포 분화 및 지질 저장에 중추적인 역할을 합니다. 활성화된 peroxisome proliferator-activated receptor-alpha 수용체의 전사 활성에 의해 주로 표적이 되는 유전자는 지방산 흡수, 지방산 산화 및 지단백질 대사를 매개하는 유전자입니다. 따라서 peroxisome proliferator-activated receptor-alpha agonists는 지질 대사 및 혈관 생물학에 가장 큰 영향을 미칩니다.
TAK-559는 제2형 당뇨병 환자 치료에 경구용 제제로 사용하기 위해 조사 중인 새로운 옥시이미노알칸산이다. TAK-559는 비임상 모델에서 고농도에서 부분적인 퍼옥시좀 증식제-활성화 수용체-알파 작용제 활성, 강력한 퍼옥시좀 증식제-활성화 수용체-알파 활성 및 완만한 퍼옥시좀 증식제-활성화 수용체-감마 활성을 나타냅니다.
본 연구는 경구용 항당뇨병제 단독요법으로는 불충분한 glyburide를 복용하고 있는 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 TAK-559의 혈당조절 및 안전성을 평가하기 위한 연구이다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 미국당뇨병협회 진단 기준을 사용하여 제2형 진성 당뇨병으로 진단되어야 하며, 스크리닝 A 이전에 안정적인 용량의 항당뇨병 경구 단일요법을 받아야 합니다.
- 스크리닝 B에서 글리코실화된 헤모글로빈 수치가 8.0% 이상 10.0% 이하입니다.
- 스크리닝 B에서 공복 혈장 포도당이 126mg/dL(7.0mmol/L) 이상입니다.
- 스크리닝 B 전 최소 10일 동안 글리부라이드 최소 10mg의 안정적인 용량을 복용하고 있습니다.
- 글리부리드를 복용하는 동안 자가 모니터링 혈당 수치가 안정적이거나 악화됩니다.
- 환자는 스크리닝 A에서 저밀도 지단백질이 160mg/dL(4.1mmol/L) 미만이어야 합니다.
- 스크리닝 A에서 체질량 지수가 45kg/m2 이하입니다.
- 연구 기간 동안 개별화된 체중 유지 식이요법을 따르도록 조사자 또는 피지명인의 조언을 기꺼이 받음.
- 스크리닝 A에서 그리고 필요한 경우 스크리닝 B에서 반복한 후 1.5ng/mL(0.50nmol/L) 이상의 C-펩티드 농도로 입증되는 인슐린 분비 능력의 증거가 있습니다.
- 환자는 연구 내내 매일 자가 모니터링 혈당 검사를 수행할 수 있어야 합니다.
- 선별검사 A에서 5.5 uIU/mL(5.5 mIU/L) 미만 및 0.35 uIU/mL(0.35 mIU/L) 이상의 정상적인 갑상선 자극 호르몬 수치를 보입니다.
- 제2형 진성 당뇨병 진단 외에 의사가 판단한 건강 상태가 양호한 경우(예: 병력 및 신체 검사를 통해).
- 시험 실험실에 대한 정상적인 참조 범위 내에서 금식 임상 실험실 평가를 받거나, 그렇지 않은 경우 결과가 무작위화 전에 조사자에 의해 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되어야 합니다.
- 여성은 폐경 후, 외과적 불임 상태이거나 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 제1형 진성 당뇨병, 혈색소침착증 진단을 받았거나 케톤산증의 병력이 있습니다.
- 글리코실화된 헤모글로빈 결과를 무효화하는 것으로 알려진 상태(예: 용혈 상태, 혈색소 병증)가 있습니다.
다음을 포함하여 연구 약물의 평가를 방해할 수 있는 허용되지 않는 약물, 처방 약물, 약초 치료 또는 비처방 약물을 복용해야 하거나 복용을 계속할 의도가 있는 경우:
- 인슐린
- TAK-559 이외의 경구 항당뇨병제(글리부라이드 이외의 설포닐우레아, 알파-글루코시다제 억제제, 메트포르민 포함)
- 전신 코르티코스테로이드
- 와파린
- 리팜핀
- 세인트 존스 워트.
- 티아졸리딘디온
- 과산화소체 증식제-활성화 수용체 효능제
- 니코틴산
- 피브레이트
- 심근 경색, 관상 동맥 성형술 또는 우회술, 불안정 협심증, 일과성 허혈 발작, 임상적으로 유의미한 비정상적인 심전도 또는 스크리닝 A 이전 6개월 이내에 기록된 뇌혈관 사고의 병력이 있습니다.
- 스크리닝 A 전 6개월 이내에 조사자의 의견으로는 연구에서 제외되어야 할 복부, 흉부 또는 혈관 수술을 받았습니다.
- 스크리닝 A에서 정상 상한의 3배보다 큰 크레아틴 포스포키나제 값을 가집니다. 크레아틴 포스포키나제 값이 상승한 경우 무작위화 전에 재검사할 수 있습니다.
- 설명되지 않는 지속적인 현미경적 또는 육안적 혈뇨 또는 방광암 병력이 있습니다.
- 스크리닝 A에서 트리글리세리드 수치가 500mg/dL(5.6mmol/L)를 초과합니다.
- 해당되는 경우 무작위화 2개월 이내에 허용된 지질 저하 약물(용량 또는 약물)에 변경이 있었습니다.
- 무작위 배정 전 3개월 이내에 혈액 또는 혈액 제품을 기증 및/또는 수령했습니다.
- 무작위화 이전 2년 이내에 약물 남용(불법 약물 사용으로 정의됨) 또는 알코올 남용(매일 4잔 이상의 알코올 음료를 규칙적으로 또는 매일 소비하는 것으로 정의됨) 이력이 있습니다.
- 선별검사 B에서 수축기 혈압이 140mmHg 이상이거나 이완기 혈압이 95mmHg 이상인 경우.
- New York Heart Association Functional (Cardiac) Classification III 또는 IV를 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 질환이 있습니다.
- 무작위화 전 5년 이내에 완화되지 않은 피부의 기저 세포 또는 1기 편평 세포 암종 이외의 이전 암 병력이 있습니다.
- 선별검사 A에서 정상, 활동성 간질환 또는 황달의 상한치의 3배를 초과하는 알라닌 트랜스아미나제 또는 아스파르테이트 트랜스아미나제 수치를 보입니다.
- 선별검사 A에서 양성 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 표면 항원 또는 B형 간염 e 항원 검사를 받았습니다.
- 기대 수명에 영향을 미치거나 프로토콜에 따라 환자를 성공적으로 관리하고 추적하는 것을 어렵게 만들 수 있는 선별 검사 A 또는 무작위 배정에서 다른 심각한 질병이나 상태가 있는 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TAK-559 16 mg QD + 글리부라이드 QD
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TAK-559 16 mg, 정제, 경구용, 1일 1회 및 glyburide 안정 용량의 경구용, 최대 26주 동안 1일 1회.
다른 이름들:
TAK-559 32 mg, 정제, 경구, 1일 1회 및 글리부라이드 안정 용량, 경구, 최대 26주 동안 1일 1회.
다른 이름들:
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실험적: TAK-559 32mg QD + 글리부라이드 QD
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TAK-559 16 mg, 정제, 경구용, 1일 1회 및 glyburide 안정 용량의 경구용, 최대 26주 동안 1일 1회.
다른 이름들:
TAK-559 32 mg, 정제, 경구, 1일 1회 및 글리부라이드 안정 용량, 경구, 최대 26주 동안 1일 1회.
다른 이름들:
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활성 비교기: 글리부라이드 QD
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TAK-559 위약 일치 정제는 경구로 1일 1회, 글리부라이드 안정 용량은 최대 26주 동안 1일 1회 경구로 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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Glycosylated 헤모글로빈 수준의 기준선에서 변경.
기간: 최종 방문
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최종 방문
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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글리코실화된 헤모글로빈 수준의 기준선으로부터의 변화.
기간: 주: 4, 8, 12, 16, 20주.
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주: 4, 8, 12, 16, 20주.
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공복 혈장 포도당의 기준선에서 변화.
기간: 모든 방문에서.
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모든 방문에서.
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혈청 인슐린의 기준선에서 변경합니다.
기간: 주: 4, 12, 16, 20 및 최종 방문.
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주: 4, 12, 16, 20 및 최종 방문.
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C-펩티드의 기준선에서 변경합니다.
기간: 주: 4, 12, 16, 20 및 최종 방문.
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주: 4, 12, 16, 20 및 최종 방문.
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지질(트리글리세리드, 총 콜레스테롤, 고밀도 지단백질, 저밀도 지단백질 및 초저밀도 지단백질)의 기준선으로부터의 변화
기간: 주: 12, 16, 20 및 최종 방문.
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주: 12, 16, 20 및 최종 방문.
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Apolipoproteins [A1 및 B]의 기준선에서 변경).
기간: 최종 방문
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최종 방문
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유리 지방산의 기준선에서 변경합니다.
기간: 주: 12, 16, 20 및 최종 방문.
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주: 12, 16, 20 및 최종 방문.
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혈전증 마커(플라스미노겐 활성제 억제제-1 및 피브리노겐).
기간: 주: 4, 12, 16, 20 및 최종 방문.
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주: 4, 12, 16, 20 및 최종 방문.
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염증 표지자(인터루킨-6 및 C-반응성 단백질).
기간: 주: 4, 12, 16, 20 및 최종 방문.
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주: 4, 12, 16, 20 및 최종 방문.
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소변 알부민/크레아티닌 비율.
기간: 주: 4, 12, 16, 20 및 최종 방문.
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주: 4, 12, 16, 20 및 최종 방문.
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저밀도 지단백 분획[L-DL 입자(전체), 중간밀도 지단백, 큰 L-DL, 작은 L-DL(전체), 중간 작은 L-DL, 매우 작은 L-DL, 평균 L-DL 크기].
기간: 12주, 16주, 20주 및 최종 방문
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12주, 16주, 20주 및 최종 방문
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Sr VP Clinical Research, Takeda
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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