Эффективность и безопасность ТАК-559 в сочетании с глибуридом при лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа. (ORIGAMI)

Критерии включения:

• Должен быть диагностирован сахарный диабет 2 типа с использованием диагностических критериев Американской диабетической ассоциации, а перед скринингом А должна быть назначена стабильная доза перорального антидиабетического монотерапии.
• Имеет уровень гликозилированного гемоглобина больше или равный 8,0% и меньше или равный 10,0% при скрининге B.
• Имеет уровень глюкозы в плазме натощак выше или равен 126 мг/дл (7,0 ммоль/л) при скрининге B.
• Принимает стабильную дозу не менее 10 мг глибурида в течение как минимум 10 дней до скрининга B.
• Имеет стабильный или ухудшающийся самоконтроль уровня глюкозы в крови при приеме глибурида.
• У пациента должен быть уровень липопротеинов низкой плотности менее 160 мг/дл (4,1 ммоль/л) при скрининге А.
• Имеет индекс массы тела менее или равный 45 кг/м2 при скрининге А.
• Готов получить консультацию исследователя или уполномоченного лица по поводу соблюдения индивидуальной диеты для поддержания веса в течение периода исследования.
• Имеет признаки секреторной способности инсулина, о чем свидетельствует концентрация С-пептида, превышающая или равная 1,5 нг/мл (0,50 нмоль/л) при скрининге А и, при необходимости, после повторного скрининга В.
• Пациент должен иметь возможность выполнять ежедневный самоконтроль уровня глюкозы в крови на протяжении всего исследования.
• Имеет нормальный уровень тиреотропного гормона менее 5,5 мМЕ/мл (5,5 мМЕ/л) и выше или равен 0,35 МЕ/мл (0,35 мМЕ/л) при скрининге А.
• Имеет хорошее здоровье, как установлено врачом (т. е. на основании истории болезни и медицинского осмотра), за исключением диагноза сахарного диабета 2 типа.
• Имеет клинические лабораторные оценки натощак в пределах нормального референтного диапазона для тестирующей лаборатории, или, если нет, результаты должны быть сочтены исследователем клинически незначимыми до рандомизации.
• Женщины должны быть в постклимактерическом периоде, хирургически стерильными или использовать адекватную контрацепцию.

Критерий исключения:

• Был диагностирован сахарный диабет 1 типа, гемохроматоз или кетоацидоз в анамнезе.
• Имеет ли какое-либо состояние, которое делает недействительными результаты гликозилированного гемоглобина (например, гемолитические состояния, гемоглобинопатии).

• Требуется принимать или намеревается продолжать принимать какие-либо запрещенные лекарства, любые лекарства, отпускаемые по рецепту, лечение травами или безрецептурные лекарства, которые могут помешать оценке исследуемого лекарства, в том числе:

  • инсулин
  • Пероральные противодиабетические средства, кроме TAK-559 (включая производные сульфонилмочевины, кроме глибурида, ингибиторы альфа-глюкозидазы, метформин)
  • Системные кортикостероиды
  • Варфарин
  • Рифампин
  • Зверобой.
  • Тиазолидиндионы
  • Агонисты рецепторов, активируемых пролиферацией пероксисом
  • никотиновая кислота
  • фибраты
• Имеет в анамнезе инфаркт миокарда, коронарную ангиопластику или шунтирование, нестабильную стенокардию, транзиторные ишемические атаки, клинически значимые отклонения от нормы на электрокардиограмме или документально подтвержденный цереброваскулярный инцидент в течение 6 месяцев до скрининга А.
• Перенес операцию на органах брюшной полости, грудной клетки или сосудах в течение 6 месяцев до скрининга А, что, по мнению исследователя, требует исключения из исследования.
• Имеет значение креатинфосфокиназы, более чем в 3 раза превышающее верхний предел нормы при скрининге А. Значение креатинфосфокиназы может быть проверено повторно до рандомизации, если оно повышено.
• Имела постоянную необъяснимую микроскопическую или макроскопическую гематурию или рак мочевого пузыря в анамнезе.
• Имеет уровень триглицеридов выше 500 мг/дл (5,6 ммоль/л) при скрининге А.
• Были ли какие-либо изменения в разрешенных гиполипидемических препаратах (доза или препарат) в течение 2 месяцев после рандомизации, если это применимо.
• Сдал и/или получил какую-либо кровь или продукты крови в течение 3 месяцев до рандомизации.
• Злоупотребление наркотиками (определяемое как незаконное употребление наркотиков) или злоупотребление алкоголем (определяемое как регулярное или ежедневное употребление более 4 алкогольных напитков в день) в анамнезе в течение 2 лет до рандомизации.
• Имеет систолическое АД более 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление более 95 мм рт. ст. при скрининге B.
• Имеет серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, функциональную (сердечную) классификацию Нью-Йоркской кардиологической ассоциации III или IV.
• Имеет в анамнезе рак, отличный от базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи 1 стадии, который не находился в стадии ремиссии в течение 5 лет до рандомизации.
• Имеет уровень аланинтрансаминазы или аспартатаминотрансферазы более чем в 3 раза превышающий верхний предел нормы, активное заболевание печени или желтуху при скрининге А.
• Имеет положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека, поверхностный антиген гепатита В или е-антиген гепатита В при скрининге А.
• Имеет какое-либо другое серьезное заболевание или состояние при скрининге А или при рандомизации, которое может повлиять на ожидаемую продолжительность жизни или затруднить успешное ведение и наблюдение за пациентом в соответствии с протоколом.