Effekt og sikkerhed af TAK-559 kombineret med glyburid til behandling af personer med type 2-diabetes mellitus. (ORIGAMI)

Inklusionskriterier:

• Skal diagnosticeres med type 2 diabetes mellitus ved hjælp af American Diabetes Associations diagnostiske kriterier og på en stabil dosis af en oral anti-diabetisk monoterapi før screening A.
• Har et glykosyleret hæmoglobinniveau større end eller lig med 8,0 % og mindre end eller lig med 10,0 % ved screening B.
• Har en fastende plasmaglukose større end eller lig med 126 mg/dL (7,0 mmol/L) ved screening B.
• Tager en stabil dosis på mindst 10 mg glyburid i mindst 10 dage før screening B.
• Har et stabilt eller forværret selvovervågende blodsukkerniveau, mens du tager glyburid.
• Patienten skal have et lavdensitetslipoprotein på mindre end 160 mg/dL (4,1 mmol/L) ved screening A.
• Har et kropsmasseindeks mindre end eller lig med 45 kg/m2 ved screening A.
• Er villig til at blive rådgivet af investigator eller udpeget til at følge en individualiseret, vægtvedligeholdelsesdiæt i løbet af undersøgelsesperioden.
• Har tegn på insulinsekretorisk kapacitet som vist ved en C-peptidkoncentration på mere end eller lig med 1,5 ng/ml (0,50 nmol/L) ved screening A og om nødvendigt efter en gentagelse ved screening B.
• Patienten skal være i stand til at udføre daglige selvmonitorerende blodsukkermålinger under hele undersøgelsen.
• Har et normalt thyreoideastimulerende hormonniveau på mindre end 5,5 uIU/ml (5,5 mIU/L) og større end eller lig med 0,35 uIU/ml (0,35 mIU/L) ved screening A.
• Er ved godt helbred som fastslået af en læge (dvs. via sygehistorie og fysisk undersøgelse), bortset fra en diagnose af type 2-diabetes mellitus.
• Har fastende kliniske laboratorieevalueringer inden for det normale referenceområde for testlaboratoriet, eller hvis ikke, skal resultaterne anses for ikke at være klinisk signifikante af investigator før randomisering.
• Kvinder skal være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruge passende prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Er blevet diagnosticeret med type 1 diabetes mellitus, hæmokromatose eller har en historie med ketoacidose.
• Har en tilstand, der vides at invalidere resultaterne af glykosyleret hæmoglobin (f.eks. hæmolytiske tilstande, hæmoglobinopatier).

• Er forpligtet til at tage eller har til hensigt at fortsætte med at tage enhver forbudt medicin, enhver receptpligtig medicin, naturlægemidler eller håndkøbsmedicin, der kan forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesmedicinen, herunder:

  • Insulin
  • Orale antidiabetikere andre end TAK-559 (inklusive andre sulfonylurinstoffer end glyburid, alfa-glucosidasehæmmere, metformin)
  • Systemiske kortikosteroider
  • Warfarin
  • Rifampin
  • St. John's Wort.
  • Thiazolidindioner
  • Peroxisomproliferator-aktiverede receptoragonister
  • Nikotinsyre
  • Fibrater
• Har en historie med myokardieinfarkt, koronar angioplastik eller bypassgraft, ustabil angina pectoris, forbigående iskæmiske anfald, klinisk signifikant abnorm elektrokardiogram eller dokumenteret cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før screening A.
• Har fået foretaget abdominal-, thorax- eller vaskulær kirurgi inden for 6 måneder før screening A, som efter investigators mening ville berettige udelukkelse fra undersøgelsen.
• Har en kreatin phosphokinase værdi større end 3 gange den øvre grænse for normal ved screening A. Kreatin phosphokinase værdien kan testes igen før randomisering, hvis den er forhøjet.
• Har haft vedvarende uforklarlig mikroskopisk eller makroskopisk hæmaturi eller en historie med blærekræft.
• Har et triglyceridniveau større end 500 mg/dL (5,6 mmol/L) ved screening A.
• Har haft nogen ændring i tilladt lipidsænkende medicin (dosis eller lægemiddel) inden for 2 måneder efter randomisering, hvis det er relevant.
• Har doneret og/eller modtaget blod eller blodprodukter inden for 3 måneder før randomisering.
• Har en historie med stofmisbrug (defineret som ulovligt stofbrug) eller en historie med alkoholmisbrug (defineret som regelmæssigt eller dagligt forbrug af mere end 4 alkoholholdige drikkevarer om dagen) inden for 2 år før randomisering.
• Har et systolisk blodtryk på mere end 140 mm Hg eller et diastolisk blodtryk på mere end 95 mm Hg ved screening B.
• Har betydelig kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, New York Heart Association Functional (Cardiac) Classification III eller IV.
• Har en tidligere kræfthistorie, bortset fra basalcelle- eller fase 1 pladecellekarcinom i huden, som ikke har været i remission inden for 5 år før randomisering.
• Har et alanintransaminase- eller aspartattransaminaseniveau, der er større end 3 gange den øvre grænse for normal, aktiv leversygdom eller gulsot ved screening A.
• Har en positiv human immundefektvirus, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis B e antigentest ved screening A.
• Har nogen anden alvorlig sygdom eller tilstand ved screening A eller ved randomisering, der kan påvirke den forventede levetid eller gøre det vanskeligt at håndtere og følge patienten i overensstemmelse med protokollen.