Účinnost a bezpečnost TAK-559 v kombinaci s glyburidem při léčbě pacientů s diabetes mellitus 2. typu. (ORIGAMI)

Kritéria pro zařazení:

• Před screeningem A musí být diagnostikován diabetes mellitus 2. typu pomocí diagnostických kritérií American Diabetes Association a na stabilní dávce perorální antidiabetické monoterapie.
• Má hladinu glykosylovaného hemoglobinu vyšší nebo rovnou 8,0 % a nižší nebo rovnou 10,0 % při screeningu B.
• Má plazmatickou hladinu glukózy nalačno vyšší nebo rovnou 126 mg/dl (7,0 mmol/l) při screeningu B.
• Užívá stabilní dávku alespoň 10 mg glyburidu po dobu alespoň 10 dnů před screeningem B.
• Během užívání glyburidu má stabilní nebo zhoršující se hladinu glukózy v krvi.
• Při screeningu A musí mít pacient lipoprotein s nízkou hustotou nižší než 160 mg/dl (4,1 mmol/l).
• Má index tělesné hmotnosti nižší nebo rovný 45 kg/m2 při screeningu A.
• Je ochoten nechat si poradit od zkoušejícího nebo zmocněnce k dodržování individuální diety na udržení hmotnosti během období studie.
• Má průkaz sekreční kapacity inzulínu, jak je prokázáno koncentrací C-peptidu vyšší nebo rovnou 1,5 ng/ml (0,50 nmol/l) při screeningu A a v případě potřeby po opakování při screeningu B.
• Pacient musí být schopen provádět každodenní samokontrolní testy glukózy v krvi po celou dobu studie.
• Má normální hladinu hormonu stimulujícího štítnou žlázu nižší než 5,5 uIU/ml (5,5 mIU/l) a vyšší nebo rovnou 0,35 uIU/ml (0,35 mIU/l) při screeningu A.
• Je v dobrém zdravotním stavu, jak určí lékař (tj. prostřednictvím anamnézy a fyzikálního vyšetření), kromě diagnózy diabetes mellitus 2. typu.
• Má klinická laboratorní hodnocení nalačno v normálním referenčním rozmezí pro testovací laboratoř, nebo pokud ne, musí být výsledky před randomizací považovány zkoušejícím za klinicky nevýznamné.
• Ženy musí být po menopauze, chirurgicky sterilní nebo musí používat vhodnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• Byl diagnostikován diabetes mellitus 1. typu, hemochromatóza nebo má v anamnéze ketoacidózu.
• Má jakýkoli stav, o kterém je známo, že znehodnocuje výsledky glykosylovaného hemoglobinu (např. hemolytické stavy, hemoglobinopatie).

• Je povinen užívat nebo má v úmyslu pokračovat v užívání jakýchkoli nepovolených léků, léků na předpis, bylinné léčby nebo volně prodejných léků, které mohou narušovat hodnocení studovaného léku, včetně:

  • Inzulín
  • Perorální antidiabetika jiná než TAK-559 (včetně sulfonylmočovin jiných než glyburid, inhibitory alfa-glukosidázy, metformin)
  • Systémové kortikosteroidy
  • Warfarin
  • rifampin
  • Třezalka tečkovaná.
  • Thiazolidindiony
  • Agonisté receptoru aktivovaní peroxisomovým proliferátorem
  • Kyselina nikotinová
  • Fibráty
• Má v anamnéze infarkt myokardu, koronární angioplastiku nebo bypass, nestabilní anginu pectoris, přechodné ischemické ataky, klinicky významný abnormální elektrokardiogram nebo zdokumentovanou cerebrovaskulární příhodu během 6 měsíců před screeningem A.
• Prodělal břišní, hrudní nebo cévní operaci během 6 měsíců před screeningem A, což by podle názoru výzkumníka vyžadovalo vyloučení ze studie.
• Má hodnotu kreatinfosfokinázy vyšší než trojnásobek horní hranice normálu při screeningu A. Pokud je hodnota kreatinfosfokinázy zvýšená, lze ji před Randomizací znovu otestovat.
• Měl přetrvávající nevysvětlenou mikroskopickou nebo makroskopickou hematurii nebo v anamnéze rakovinu močového měchýře.
• Má hladinu triglyceridů vyšší než 500 mg/dl (5,6 mmol/l) při screeningu A.
• Do 2 měsíců od randomizace došlo k jakékoli změně v povolené medikaci snižující hladinu lipidů (dávka nebo lék), pokud je to relevantní.
• Daroval a/nebo obdržel jakoukoli krev nebo krevní produkty během 3 měsíců před Randomizací.
• Má v anamnéze zneužívání drog (definované jako užívání nelegálních drog) nebo zneužívání alkoholu (definované jako pravidelná nebo denní konzumace více než 4 alkoholických nápojů denně) během 2 let před randomizací.
• Má systolický TK vyšší než 140 mm Hg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 95 mm Hg při screeningu B.
• Má významné kardiovaskulární onemocnění včetně, ale bez omezení, funkční (kardiální) klasifikace III nebo IV podle New York Heart Association.
• Má v minulosti rakovinu, jinou než bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže 1. stadia, která nebyla v remisi během 5 let před randomizací.
• Má hladinu alanintransaminázy nebo aspartáttransaminázy vyšší než trojnásobek horní hranice normálního, aktivního onemocnění jater nebo žloutenky při screeningu A.
• Má pozitivní test na virus lidské imunodeficience, povrchový antigen hepatitidy B nebo antigen hepatitidy B e při screeningu A.
• Má jakékoli jiné závažné onemocnění nebo stav při screeningu A nebo při randomizaci, které by mohly ovlivnit očekávanou délku života nebo ztížit úspěšné zvládnutí a sledování pacienta podle protokolu.