Efficacia e sicurezza di TAK-559 in combinazione con Glyburide nel trattamento di soggetti con diabete mellito di tipo 2. (ORIGAMI)

Criterio di inclusione:

• Deve essere diagnosticato il diabete mellito di tipo 2 utilizzando i criteri diagnostici dell'American Diabetes Association e una dose stabile di una monoterapia antidiabetica orale prima dello screening A.
• Ha un livello di emoglobina glicosilata maggiore o uguale all'8,0% e minore o uguale al 10,0% allo Screening B.
• Ha una glicemia plasmatica a digiuno maggiore o uguale a 126 mg/dL (7,0 mmol/L) allo Screening B.
• Sta assumendo una dose stabile di almeno 10 mg di gliburide per almeno 10 giorni prima dello Screening B.
• Ha un livello di glucosio nel sangue di automonitoraggio stabile o in peggioramento durante l'assunzione di gliburide.
• Il paziente deve avere una lipoproteina a bassa densità inferiore a 160 mg/dL (4,1 mmol/L) allo Screening A.
• Ha un indice di massa corporea inferiore o uguale a 45 kg/m2 allo Screening A.
• È disposto a essere consigliato dallo sperimentatore o dal designato a seguire una dieta personalizzata per il mantenimento del peso durante il periodo di studio.
• Ha evidenza di capacità secretoria di insulina come dimostrato da una concentrazione di peptide C maggiore o uguale a 1,5 ng/mL (0,50 nmol/L) allo Screening A e, se necessario, dopo una ripetizione allo Screening B.
• Il paziente deve essere in grado di eseguire quotidianamente automonitoraggio della glicemia durante lo studio.
• Ha un livello normale di ormone stimolante la tiroide inferiore a 5,5 uIU/mL (5,5 mIU/L) e maggiore o uguale a 0,35 uIU/mL (0,35 mIU/L) allo Screening A.
• È in buona salute come stabilito da un medico (cioè, tramite anamnesi ed esame fisico), oltre a una diagnosi di diabete mellito di tipo 2.
• Ha valutazioni cliniche di laboratorio a digiuno entro il normale intervallo di riferimento per il laboratorio di analisi o, in caso contrario, i risultati devono essere ritenuti non clinicamente significativi dallo sperimentatore prima della randomizzazione.
• Le donne devono essere in post-menopausa, chirurgicamente sterili o utilizzare un metodo contraccettivo adeguato.

Criteri di esclusione:

• È stato diagnosticato diabete mellito di tipo 1, emocromatosi o ha una storia di chetoacidosi.
• Ha qualsiasi condizione nota per invalidare i risultati dell'emoglobina glicosilata (p. es., stati emolitici, emoglobinopatie).

• È tenuto ad assumere o intende continuare ad assumere qualsiasi farmaco non consentito, qualsiasi farmaco su prescrizione, trattamento a base di erbe o farmaco da banco che possa interferire con la valutazione del farmaco in studio, tra cui:

  • Insulina
  • Antidiabetici orali diversi da TAK-559 (incluse sulfaniluree diverse da gliburide, inibitori dell'alfa-glucosidasi, metformina)
  • Corticosteroidi sistemici
  • Warfarin
  • Rifampicina
  • Erba di San Giovanni.
  • Tiazolidinedioni
  • Agonisti del recettore attivato dal proliferatore del perossisoma
  • Acido nicotinico
  • Fibrati
• - Ha una storia di infarto del miocardio, angioplastica coronarica o innesto di bypass, angina pectoris instabile, attacchi ischemici transitori, elettrocardiogramma anormale clinicamente significativo o incidente cerebrovascolare documentato entro 6 mesi prima dello screening A.
• - Ha subito un intervento chirurgico addominale, toracico o vascolare entro 6 mesi prima dello Screening A che, secondo l'opinione dello sperimentatore, giustificherebbe l'esclusione dallo studio.
• Ha un valore di creatina fosfochinasi superiore a 3 volte il limite superiore del normale allo Screening A. Il valore di creatina fosfochinasi può essere testato nuovamente prima della randomizzazione se elevato.
• Ha avuto un'ematuria microscopica o macroscopica persistente inspiegabile o una storia di cancro alla vescica.
• Ha un livello di trigliceridi superiore a 500 mg/dL (5,6 mmol/L) allo Screening A.
• - Ha avuto alterazioni nel farmaco ipolipemizzante consentito (dose o farmaco) entro 2 mesi dalla randomizzazione, se applicabile.
• Ha donato e/o ricevuto sangue o emoderivati ​​nei 3 mesi precedenti la randomizzazione.
• Ha una storia di abuso di droghe (definita come uso illecito di droghe) o una storia di abuso di alcol (definita come consumo regolare o giornaliero di più di 4 bevande alcoliche al giorno) nei 2 anni precedenti la randomizzazione.
• Ha una pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mm Hg o una pressione arteriosa diastolica superiore a 95 mm Hg allo Screening B.
• Ha una malattia cardiovascolare significativa inclusa, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la classificazione funzionale (cardiaca) della New York Heart Association III o IV.
• - Ha una precedente storia di cancro, diverso dal carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle in stadio 1, che non è stato in remissione entro 5 anni prima della randomizzazione.
• Ha un livello di alanina transaminasi o aspartato transaminasi superiore a 3 volte il limite superiore del normale, malattia epatica attiva o ittero allo Screening A.
• Ha un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'antigene e dell'epatite B allo Screening A.
• Presenta qualsiasi altra malattia o condizione grave allo screening A o alla randomizzazione che potrebbe influire sull'aspettativa di vita o rendere difficile gestire e seguire con successo il paziente secondo il protocollo.