Skuteczność i bezpieczeństwo TAK-559 w połączeniu z gliburydem w leczeniu pacjentów z cukrzycą typu 2. (ORIGAMI)

Kryteria przyjęcia:

• Musi być zdiagnozowana cukrzyca typu 2 na podstawie kryteriów diagnostycznych Amerykańskiego Towarzystwa Diabetologicznego oraz na stabilnej dawce doustnego monoterapii przeciwcukrzycowej przed badaniem przesiewowym A.
• Ma poziom hemoglobiny glikozylowanej większy lub równy 8,0% i mniejszy lub równy 10,0% w badaniu przesiewowym B.
• Ma poziom glukozy w osoczu na czczo większy lub równy 126 mg/dl (7,0 mmol/l) w badaniu przesiewowym B.
• Przyjmuje stabilną dawkę co najmniej 10 mg gliburydu przez co najmniej 10 dni przed badaniem przesiewowym B.
• Ma stabilny lub pogarszający się samokontrolujący poziom glukozy we krwi podczas przyjmowania gliburydu.
• Podczas badania przesiewowego A poziom lipoprotein o małej gęstości musi być niższy niż 160 mg/dl (4,1 mmol/l).
• Ma wskaźnik masy ciała mniejszy lub równy 45 kg/m2 w badaniu przesiewowym A.
• Jest chętny do skorzystania z porady badacza lub osoby wyznaczonej w zakresie stosowania zindywidualizowanej diety utrzymującej wagę w okresie badania.
• Ma dowody na zdolność wydzielania insuliny, co wykazano przez stężenie peptydu C większe lub równe 1,5 ng/ml (0,50 nmol/l) w badaniu przesiewowym A i, jeśli to konieczne, po powtórzeniu w badaniu przesiewowym B.
• Pacjent musi być w stanie codziennie samodzielnie kontrolować poziom glukozy we krwi przez cały czas trwania badania.
• Ma prawidłowy poziom hormonu stymulującego tarczycę poniżej 5,5 uIU/ml (5,5 mIU/l) i większy lub równy 0,35 uIU/ml (0,35 mIU/l) w badaniu przesiewowym A.
• Jest w dobrym stanie zdrowia ustalonym przez lekarza (tj. na podstawie wywiadu medycznego i badania fizykalnego), poza rozpoznaniem cukrzycy typu 2.
• Ma kliniczne oceny laboratoryjne na czczo mieszczące się w normalnym zakresie referencyjnym dla laboratorium badawczego, a jeśli nie, wyniki muszą zostać uznane przez badacza za nieistotne klinicznie przed randomizacją.
• Kobiety muszą być po menopauzie, chirurgicznie bezpłodne lub stosować odpowiednią antykoncepcję.

Kryteria wyłączenia:

• Zdiagnozowano u niego cukrzycę typu 1, hemochromatozę lub kwasicę ketonową w wywiadzie.
• Czy występuje jakikolwiek stan, o którym wiadomo, że unieważnia wyniki hemoglobiny glikozylowanej (np. stany hemolityczne, hemoglobinopatie).

• Jest zobowiązany do przyjmowania lub zamierza kontynuować przyjmowanie jakichkolwiek niedozwolonych leków, wszelkich leków na receptę, kuracji ziołowych lub leków dostępnych bez recepty, które mogą zakłócać ocenę badanego leku, w tym:

  • Insulina
  • Doustne leki przeciwcukrzycowe inne niż TAK-559 (w tym pochodne sulfonylomocznika inne niż gliburyd, inhibitory alfa-glukozydazy, metformina)
  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy
  • Warfaryna
  • ryfampicyna
  • Dziurawiec.
  • Tiazolidynodiony
  • Agoniści receptora aktywowanego przez proliferatory peroksysomów
  • Kwas nikotynowy
  • Fibraty
• Miał w wywiadzie zawał mięśnia sercowego, angioplastykę wieńcową lub pomostowanie tętnic wieńcowych, niestabilną dusznicę bolesną, przemijające ataki niedokrwienne, klinicznie istotny nieprawidłowy elektrokardiogram lub udokumentowany incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym A.
• Przeszedł operację jamy brzusznej, klatki piersiowej lub naczyń w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym A, które w opinii badacza uzasadniałoby wykluczenie z badania.
• Ma wartość fosfokinazy kreatynowej większą niż 3-krotność górnej granicy normy w badaniu przesiewowym A. Wartość fosfokinazy kreatynowej można ponownie przetestować przed randomizacją, jeśli jest podwyższona.
• Miał uporczywy niewyjaśniony krwiomocz mikroskopowy lub makroskopowy lub raka pęcherza w wywiadzie.
• Ma poziom trójglicerydów wyższy niż 500 mg/dl (5,6 mmol/l) w badaniu przesiewowym A.
• Miał jakąkolwiek zmianę w dozwolonych lekach obniżających poziom lipidów (dawce lub leku) w ciągu 2 miesięcy od randomizacji, jeśli dotyczy.
• Oddał i/lub otrzymał jakąkolwiek krew lub produkty krwiopochodne w ciągu 3 miesięcy przed Randomizacją.
• Ma historię nadużywania narkotyków (definiowaną jako nielegalne używanie narkotyków) lub historię nadużywania alkoholu (definiowaną jako regularne lub codzienne spożywanie więcej niż 4 drinków alkoholowych dziennie) w ciągu 2 lat przed randomizacją.
• Ma skurczowe BP większe niż 140 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 95 mm Hg podczas badania przesiewowego B.
• Ma poważną chorobę sercowo-naczyniową, w tym między innymi klasyfikację czynnościową (sercową) według New York Heart Association III lub IV.
• Ma wcześniejszą historię raka, innego niż rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry w stadium 1, który nie był w remisji w ciągu 5 lat przed Randomizacją.
• Ma poziom transaminazy alaninowej lub transaminazy asparaginianowej wyższy niż 3-krotność górnej granicy normy, czynna choroba wątroby lub żółtaczka w badaniu przesiewowym A.
• Ma dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub testu na obecność antygenu wirusa zapalenia wątroby typu B e w badaniu przesiewowym A.
• Występuje jakakolwiek inna poważna choroba lub stan podczas badania przesiewowego A lub podczas randomizacji, które mogą wpływać na oczekiwaną długość życia lub utrudniać skuteczne postępowanie i obserwację pacjenta zgodnie z protokołem.