Wirksamkeit und Sicherheit von TAK-559 in Kombination mit Glyburid bei der Behandlung von Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus. (ORIGAMI)

Einschlusskriterien:

• Muss mit Typ-2-Diabetes mellitus gemäß den diagnostischen Kriterien der American Diabetes Association diagnostiziert werden und vor dem Screening A eine stabile Dosis einer oralen Antidiabetika-Monotherapie erhalten.
• Hat einen glykosylierten Hämoglobinspiegel von größer oder gleich 8,0 % und kleiner oder gleich 10,0 % bei Screening B.
• Hat einen Nüchtern-Plasmaglukosewert von mindestens 126 mg/dL (7,0 mmol/L) bei Screening B.
• Nimmt mindestens 10 Tage vor Screening B eine stabile Dosis von mindestens 10 mg Glyburid ein.
• Hat während der Einnahme von Glyburid einen stabilen oder sich verschlechternden Blutzuckerspiegel zur Selbstkontrolle.
• Der Patient muss beim Screening A ein Low-Density-Lipoprotein von weniger als 160 mg/dl (4,1 mmol/l) haben.
• Hat einen Body-Mass-Index von weniger als oder gleich 45 kg/m2 bei Screening A.
• Ist bereit, sich vom Prüfarzt oder Beauftragten beraten zu lassen, um während des Studienzeitraums eine individuelle, gewichtserhaltende Ernährung einzuhalten.
• Hat Hinweise auf eine Insulinsekretionskapazität, wie gezeigt durch eine C-Peptid-Konzentration von größer oder gleich 1,5 ng/ml (0,50 nmol/l) bei Screening A und, falls erforderlich, nach einer Wiederholung bei Screening B.
• Der Patient muss in der Lage sein, während der gesamten Studie tägliche Blutzuckertests zur Selbstkontrolle durchzuführen.
• Hat einen normalen Thyreoidea-stimulierenden Hormonspiegel von weniger als 5,5 uIU/mL (5,5 mIU/L) und größer als oder gleich 0,35 uIU/mL (0,35 mIU/L) bei Screening A.
• Ist bei guter Gesundheit, wie von einem Arzt festgestellt (dh durch Anamnese und körperliche Untersuchung), mit Ausnahme einer Diagnose von Typ-2-Diabetes mellitus.
• Hat klinische Laborbewertungen im Nüchternzustand innerhalb des normalen Referenzbereichs für das Testlabor, oder wenn nicht, müssen die Ergebnisse vom Prüfer vor der Randomisierung als klinisch nicht signifikant erachtet werden.
• Frauen müssen postmenopausal, chirurgisch steril sein oder eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Wurde mit Typ-1-Diabetes mellitus, Hämochromatose diagnostiziert oder hat eine Vorgeschichte von Ketoazidose.
• Hat eine Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Ergebnisse für glykosyliertes Hämoglobin ungültig macht (z. B. hämolytische Zustände, Hämoglobinopathien).

• Ist verpflichtet, nicht zugelassene Medikamente, verschreibungspflichtige Medikamente, Kräuterbehandlungen oder rezeptfreie Medikamente einzunehmen oder beabsichtigt, die Einnahme fortzusetzen, die die Bewertung der Studienmedikation beeinträchtigen können, einschließlich:

  • Insulin
  • Andere orale Antidiabetika als TAK-559 (einschließlich Sulfonylharnstoffe außer Glyburid, Alpha-Glucosidase-Hemmer, Metformin)
  • Systemische Kortikosteroide
  • Warfarin
  • Rifampin
  • Johanniskraut.
  • Thiazolidindione
  • Peroxisom-Proliferator-aktivierte Rezeptoragonisten
  • Nikotinsäure
  • Fibrate
• Hat eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Koronarangioplastie oder Bypass-Transplantation, instabiler Angina pectoris, vorübergehenden ischämischen Attacken, klinisch signifikantem abnormalem Elektrokardiogramm oder dokumentiertem zerebrovaskulärem Unfall innerhalb von 6 Monaten vor Screening A.
• Hat sich innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening A einer Bauch-, Brust- oder Gefäßoperation unterzogen, die nach Ansicht des Prüfarztes einen Ausschluss aus der Studie rechtfertigen würde.
• Hat einen Kreatin-Phosphokinase-Wert von mehr als dem 3-fachen der Obergrenze des Normalwerts bei Screening A. Der Kreatin-Phosphokinase-Wert kann vor der Randomisierung erneut getestet werden, wenn er erhöht ist.
• Hatte eine anhaltende ungeklärte mikroskopische oder makroskopische Hämaturie oder eine Vorgeschichte von Blasenkrebs.
• Hat einen Triglyceridspiegel von mehr als 500 mg/dL (5,6 mmol/L) bei Screening A.
• Hat innerhalb von 2 Monaten nach der Randomisierung, falls zutreffend, eine Änderung der zulässigen lipidsenkenden Medikamente (Dosis oder Medikament) erfahren.
• Hat innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung Blut oder Blutprodukte gespendet und / oder erhalten.
• Hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als illegaler Drogenkonsum) oder eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (definiert als regelmäßiger oder täglicher Konsum von mehr als 4 alkoholischen Getränken pro Tag) innerhalb von 2 Jahren vor der Randomisierung.
• Hat einen systolischen Blutdruck von mehr als 140 mm Hg oder einen diastolischen Blutdruck von mehr als 95 mm Hg bei Screening B.
• Hat eine signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, New York Heart Association Functional (Cardiac) Classification III oder IV.
• Hat eine Vorgeschichte von Krebs, außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut im Stadium 1, der nicht innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung in Remission war.
• Hat einen Alanin-Transaminase- oder Aspartat-Transaminase-Spiegel von mehr als dem Dreifachen der Obergrenze einer normalen, aktiven Lebererkrankung oder Gelbsucht bei Screening A.
• Hat einen positiven Human Immunodeficiency Virus, Hepatitis B Surface Antigen oder Hepatitis B e Antigen Test bei Screening A.
• Hat bei Screening A oder Randomisierung eine andere schwere Krankheit oder einen anderen schweren Zustand, der die Lebenserwartung beeinträchtigen oder die erfolgreiche Behandlung und Nachverfolgung des Patienten gemäß dem Protokoll erschweren könnte.