HER2 음성 국소 재발성 또는 전이성 유방암 여성의 파노비노스타트 단일 요법 연구

포함 기준:

• 연구 관련 절차 이전에 얻은 서면 동의서
• 여성 ≥ 18세
• 등록 전 2주(14일) 이내에 평가된 ECOG 수행 상태가 ≤ 2인 환자
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 유방암으로 전이성 질환의 국소 재발성 또는 방사선학적 증거가 있는 경우. 국소 재발성 질환은 치료 목적으로 절제할 수 없어야 합니다.
• RECIST(고형 종양의 반응 평가 기준) 지침에 따라 측정 가능한 질병
• 지역 실험실 검사에 의한 HER2-음성 환자(IHC 0 또는 1+ 염색, IHC 2+ 염색, 그러나 원위치 혼성화 음성 ​​또는 원위치 혼성화 음성).
• 환자 등록 전에 지역 실험실의 ER 및 PgR 테스트가 필요합니다.
• 1군: 이전 내분비 요법(보조 및/또는 전이 환경에서) 최소 2회가 필요합니다. 최대 2개의 이전 세포독성 화학요법이 전이성 환경에서 허용됩니다(이전 보조 및 선행 화학요법이 허용됨).
• Arm II의 경우: 전이성 또는 국소 재발성 유방암 치료를 위한 최대 2개의 이전 세포독성 화학요법이 허용됩니다.

• 등록 전 4주(28일) 이내에 방사선학적 종양 측정 완료:

  • 흉부: 조영제가 의학적으로 금기 사항이 아닌 경우 정맥 조영제를 사용한 CT 스캔 또는 MRI
  • 복부: 조영제가 의학적으로 금기 사항이 아닌 경우 정맥 또는 경구 조영제를 사용한 CT 스캔 또는 MRI
  • 뇌: CT 스캔 또는 MRI
  • 뼈: 전신 뼈 신티그래피
• 환자는 등록 전 2주(14일) 이내에 다음 실험실 기준을 충족해야 합니다.
• 혈액학
• > 1200/mm3의 호중구 수
• 혈소판 수 > 100,000/mm3
• 헤모글로빈 ≥ 90g/L
• 생화학
• AST/SGOT 및 ALT/SGPT ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 트랜스아미나제 상승이 질병 관련으로 인한 경우 ≤ 5.0 x ULN
• 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분
• 기관의 정상 한계 내 혈청 칼륨, 나트륨, 마그네슘, 인 및 칼슘
• 혈청 알부민 ≥ LLN 또는 30g/L
• 임상적 갑상선 기능(TSH 및 자유 T4). (환자는 기저 갑상선 기능 저하증을 치료하기 위해 갑상선 호르몬 보충제를 받을 수 있습니다.)
• 등록 전 6주 이내에 수행된 LVEF 평가(2D 심초음파 또는 MUGA 스캔), LVEF 값 > 50% 표시
• 등록 전 1주 이내에 수행된 심전도(연구 참여에 허용되지 않는 심전도 결과에 대한 세부 사항은 제외 기준 섹션에 보고됨)
• 가임 여성(WOCBP)은 등록 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성 판정을 받아야 하며 적절한 임신 예방 방법에 동의해야 합니다.
• 환자는 중앙 실험실에서 HER2, 에스트로겐 및 프로게스테론 상태를 확인할 수 있는 보관용 종양 샘플을 가지고 있어야 합니다.

제외 기준:

• 이전 HDAC, DAC, HSP90 억제제 또는 암 치료를 위한 발프로산
• 연구 기간 동안 또는 첫 번째 파노비노스타트 치료 전 5일 이내에 다른 의학적 상태로 인해 발프로산이 필요한 환자
• 이전에 전신항암요법(세포독성화학요법, 내분비요법, 표적요법, 단클론항체 또는 생물학적 요법) 또는 등록 전 마지막 4주 이내에 임상시험약제를 투여받은 환자(니트로소우레아 및 미토마이신의 경우 6주, 카페시타빈의 경우 2주)
• 등록 전 마지막 4주 이내에 골수의 ≥ 25%에 이전에 방사선 요법을 받은 환자; 국소 방사선 요법은 허용되지만 최근에 조사된 모든 병변은 측정 가능한 질병 평가에 포함되어서는 안 됩니다.
• 등록 전 최근 4주 이내에 이전에 시험약제를 투여받은 환자
• 미해결 설사 환자 ≥CTCAE 등급 1
• 경구용 파노비노스타트의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환
• 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력:
• 완전한 왼쪽 번들 브랜치 블록 또는 심장 박동 조율기 또는 선천성 긴 QT 증후군의 의무적 사용 또는 심실 빈맥 또는 임상적으로 유의미한 휴식 서맥(분당 50회 미만)의 병력 또는 존재 또는 ECG 스크리닝에서 QTcF > 450msec 또는 오른쪽 번들 브랜치 블록 및 왼쪽 전방 hemiblock (bifascicular 차단)
• 불안정한 심방 세동의 존재(심실 반응률 >100bpm). 안정적인 심방 세동 환자는 다른 심장 제외 기준을 충족하지 않는 경우 연구에 허용됩니다.
• 이전 병력 협심증 또는 등록 6개월 이내의 급성 MI
• 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
• 설명되지 않는 실신의 역사
• 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 심근병증, 심장 동맥 질환, 조절되지 않는 고혈압 또는 항고혈압 요법에 대한 순응도 저하 병력)
• 긴 QT 증후군, 설명되지 않는 실신 또는 설명되지 않는 급사의 가족력
• 급성 또는 만성 간 또는 신장 질환
• 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 통제되지 않는 당뇨병, 치료되지 않거나 통제되지 않는 활동성 감염, 어떤 원인으로 인한 안정 시 호흡곤란을 포함하는 만성 폐쇄성 또는 만성 제한성 폐질환)
• 연구 약물을 시작하기 전에 이러한 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 토르사드 데 포인트를 유발할 위험이 있는 약물의 병용 사용
• 진행성 뇌 전이의 방사선학적 또는 기능적 증거 없이, 그리고 7.5 mg 프레드니손 또는 등가물의 용량 이상의 코르티코스테로이드를 중단하지 않고 뇌 방사선 요법 및/또는 수술 완료로부터 적어도 90일 연구에서 환자가 무작위 배정되지 않는 한, 뇌 전이; 뇌 전이에 대한 동시 방사선 요법은 허용되지 않습니다.
• 임상적으로 의미 있는 제3 공간 체액 축적
• 연구 시작 전(환자 등록 최소 4주 전) 시작하지 않는 한 동시 비포스포네이트
• 임신(즉, 양성 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬 검사) 또는 수유 중인 환자
• 경구용 약물을 삼킬 수 없음
• 비 호르몬 피임법의 이중 장벽 방법을 사용하지 않습니다. 피임은 연구 기간 동안 그리고 연구 치료제의 마지막 투여 후 30일 동안 사용해야 합니다.
• 의료 요법에 대한 중대한 비순응 이력이 있거나 신뢰할 수 있는 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자