ITF2357이 중등도에서 중증의 활동성 크론병 환자의 점막 치유에 미치는 영향 (CD)
중등도에서 중증의 활동성 크론병 환자의 점막 치유에 대한 ITF2357의 효과를 평가하기 위한 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 연구
목표:
연구의 주요 목적은 50 mg b.i.d.의 용량으로 경구 투여된 ITF2357의 능력을 결정하는 것이었습니다. 내시경으로 평가한 회장 및/또는 결장의 점막 궤양의 완전한 치유를 유도하기 위해 연속 8주 동안 기존 요법으로 조절되지 않는 활동성 중등도에서 중증 크론병의 내시경적 및 임상적 증거가 있는 환자를 대상으로 합니다.
이 연구의 2차 목표는 다음과 같습니다.
- 크론병 내시경 중증도 지수(CDEIS) 및 크론병 단순 내시경 점수(SES-CD)를 사용하여 평가된 내시경 질병 활동에 대한 ITF2357의 효과를 평가하기 위해;
- 크론병 활성 지수(CDAI)를 사용하여 평가된 임상 질병 활성에 대한 ITF2357의 효과를 평가하기 위해;
- ITF2357의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해; ITF2357의 약동학적 프로파일을 평가하기 위해.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 유럽의 최대 25개 임상 사이트에서 무작위 이중 맹검 위약 대조 병렬 그룹 설계에 따라 수행되었습니다.
적격 환자는 경구 투여용 경질 젤라틴 캡슐로서 ITF2357을 50 mg b.i.d. (총 일일 복용량 100mg) 또는 일치하는 위약 캡슐.
치료는 연속 8주 동안 외래 환자 기준으로 시행되었으며, 이후 4주 추적 관찰되었습니다.
스크리닝 동안, 8주 치료 기간 및 4주 추적 관찰 기간에 환자들은 ITF2357의 질병 진행 및 안전성 및 내약성을 모니터링하기 위해 물리적 및 실험실 평가와 함께 예정된 방문에 참석했습니다.
이 연구는 내시경으로 조사한 5개 장 분절 중 적어도 하나에서 회장에서 직장까지 아프타성 궤양보다 더 큰 궤양을 나타내는 CD 진단이 확립된 남녀 환자 최대 80명을 대상으로 실시할 계획이었습니다. 5-아미노살리실레이트, 스테로이드 또는 면역억제제와 같은 기존 치료법을 사용한 지속적인 치료로 조절되지 않는 중등도에서 중증의 활동성 질환에 대한 내시경 및 임상적 증거.
본 연구는 경구용 ITF2357을 사용한 단기(8주) 치료가 상당한 비율의 환자에서 질병 개선을 유도할 수 있는지 여부를 평가하기 위해 설계되었습니다.
ITF2357을 8주간 단기간 투여하여 50mg bid의 선택된 용량으로 중등도에서 중증 활성의 내시경 및 임상적 증거가 있는 환자에서 내시경으로 평가된 점막 병변의 치유를 유도할 수 있는지 여부를 평가하는 것이 목표입니다. 5-아미노살리실레이트, 스테로이드 또는 면역억제제와 같은 기존 요법으로 지속적인 치료로 조절되지 않는 크론병은 다루어지지 않았으며 IDSMC(독립 데이터 및 안전성 모니터링 위원회)의 결정에 따라 연구가 조기 중단되었습니다. 분석 결과, 8주차에 완전 치유를 달성한 환자의 1차 가변 비율에서 위약에 비해 ITF2357의 이점이 입증되지 않았습니다.
또한 ITF2357로 치료받은 환자는 2차 유효성 종점(완전 관해율, 관해율, CDEIS 내시경 반응, CDEIS 점수 및 SES-CD 점수 기준선으로부터의 변화, CDAI 점수 기준선으로부터의 변화)에서 위약과 비교하여 이점이 있다는 증거가 없었습니다. , CDAI 관해율 및 CDAI 응답률).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Amsterdam, 네덜란드, 1007 MB
- Vrije Universiteit (VU) Medisch Centrum Afdeling M.D.L.ziekten
-
Amsterdam, 네덜란드, 1100 DD
- Academisch Medisch Centrum (AMC) Afdeling M.D.L. ziekten
-
Leiden, 네덜란드, 2300 RC
- Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC) Afdeling M.D.L. ziekten
-
-
-
-
-
Assebroek, 벨기에, 8310
- AZ Sint Lucas Gastro-enterologie
-
Bonheiden, 벨기에, 2820
- Imelda Hospital Gastro-enterology dept.
-
Bruxelles, 벨기에, 1000
- CHU Saint-Pierre Médecine Interne
-
Gent, 벨기에, 9000
- UZ Gent Gastro-enterologie 1K12IE
-
Kortrijk, 벨기에, 8500
- AZ Groeninge (St-Niklaas) Gastro-enterologie
-
Leuven, 벨기에, 3000
- University Hospital Gasthuisber
-
-
-
-
-
Rozzano, 이탈리아, 20089
- Divisione di Gatroenterologia Istituto Clinico Humanitas IRCCS in. Gastroenterology
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령: > 18세
- 지난 36개월 이내에 내시경 및/또는 X-레이 및/또는 수술로 재확립된 CD 진단
- 스크리닝 최소 2주 전부터 활성 단계의 CD
- 220에서 450 사이의 CDAI
- CDEIS > 8
- 회장에서 직장까지 장 분절 중 적어도 하나에서 아프타성 궤양보다 큰 궤양
- 코르티코스테로이드(프레드니손, 프레드니솔론 또는 부데소니드)를 사용하여 지속적으로 치료하는 경우 프레드니손 30mg/일 또는 부데소니드 9mg 이하의 용량으로 최소 1개월 동안 사용해야 합니다. 환자 등록 전 최소 2주 동안 안정적인 용량
- 면역억제제(아자티오프린, 6-메르캅토퓨린, 메토트렉세이트)로 치료를 진행 중인 경우 환자 등록 전 최소 3개월 동안 사용해야 합니다.
- 5-아미노살리실레이트로 치료를 진행 중인 경우 환자 등록 전 최소 4주 동안 용량 > 2g으로 시행해야 합니다.
- 임신 테스트 결과가 음성인 가임 여성
- 이 임상시험 참여에 대한 서명된 서면 동의서.
제외 기준:
- 2개월 동안 항-TNF-알파 항체로 치료하고 이전 3개월 동안 사이토카인 억제제 또는 실험 약물로 치료
- 항-TNF-알파 항체로 이전 치료에 일차 실패-
- 현재 장폐색 또는 장폐색의 발달에 소인이 될 수 있는 모든 상태(예: 임상적으로 유의한 해결되지 않은 장 협착, 유착 또는 환자를 현성 장폐색이 발생할 위험에 처하게 하는 기타 상태) 또는 장 천공 또는 유의한 위장관 출혈
- 연구 기간 동안 예상되는 수술
- 임의의 장루 또는 광범위한 장 절제술
- 양성 혈청학적 항HCV 및 항HIV 검사 및 활성 HBV 복제에 대한 양성 검사, 예. HBV-DNA 또는 HBsAg 또는 HBeAg(스크리닝 시 수행)
- 기타 진행 중인 임상 관련 바이러스 감염(예: 대상 포진, Epstein-Barr, CMV), 전신 진균 감염 또는 재발성 심각한 세균 감염 병력
- 중증, 진행성 또는 조절되지 않는 신장, 간, 혈액, 내분비, 폐, 심장, 신경 또는 뇌 질환의 징후 및 증상
- 중증도에 관계없이 관상 동맥 질환, 심장 박동 이상 또는 울혈성 심부전의 모든 이전 증거
- 치료 전 평가에서 QTc 간격 > 450msec
- 치료 전 평가에서 LLN 미만의 혈청 마그네슘 및 칼륨
- 치료 전 평가에서 200 x 10^9/L 미만의 혈소판 수치
- 중증도에 관계없이 신기능 장애의 이전 증거가 있는 경우
- Torsades de Pointes를 유발할 수 있는 잠재적 위험이 있는 것으로 알려진 약물과의 불가피한 병용 치료
- 이식된 장기의 존재
- 5년 미만의 무병 상태 기록이 있는 암 병력
- 결핵의 역사
- 심한 유당불내증
- 임산부 또는 수유부
- 안전한 피임법을 사용하지 않고 가임기 여성
- 연구 치료 시작 전 30일 이내에 임상 시험에 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
위약 비교기: 위약
경구 매칭 플라시보 캡슐, 관리 입찰.
|
위약은 연구 약물과 동일한 외관 및 동일한 투여 방식(아침에 1캡슐, 저녁에 1캡슐)으로 경구 투여용 매칭 캡슐로 공급되었습니다.
|
|
실험적: ITF2357
경구 ITF2357 50mg 입찰
|
ITF2357은 50mg의 용량 강도에서 경구 투여용 경질 젤라틴 캡슐로 투여되었습니다.
캡슐을 다음과 같이 투여하였다: 아침에 캡슐 1개, 저녁에 캡슐 1개.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
회장 및/또는 결장의 점막 궤양이 완전히 치유된 환자 수
기간: 8주차에
|
기존 요법으로 조절되지 않는 활동성 중등도에서 중증 크론병의 내시경적 및 임상적 증거가 있는 환자에서 결과를 내시경으로 평가합니다. 결과 측정은 ITT 집단에서 완전한 치유, 즉 ITF2357 치료로 얻은 점막 궤양의 소실을 달성한 환자의 비율을 정의합니다. |
8주차에
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
완전한 내시경적 관해에 도달한 환자 수(CDEIS 점수 기준)
기간: 8주 차에
|
CDEIS(Crohn's Disease Endoscopic Index of Severity)는 회장 및 결장에 대한 내시경 국소화로 크론병의 중증도를 결정하기 위한 지수입니다. 환자는 8주차 CDEIS 점수가 3점 이하이면 '완전 내시경 관해'로 정의되었습니다. CDEIS 점수는 4개의 매개변수를 고려하며 각 매개변수는 미리 정의된 결장의 5개 부분에서 평가됩니다. 개별 세그먼트의 결과를 조사된 세그먼트 수로 나누기 때문에 불완전한 조사의 경우에도 점수를 계산할 수 있습니다. 점수 척도: < 3 완화; 3 - 8 약한 내시경 활동; 9 - 12 중등도 내시경 활동; > 12 심각한 내시경 활동. 점수가 높을수록 환자의 상황이 더 나쁩니다. |
8주 차에
|
|
내시경적 관해에 도달한 환자 수(CDEIS 점수 기준)
기간: 8주차에
|
CDEIS(Crohn's Disease Endoscopic Index of Severity)는 회장 및 결장에 대한 내시경 국소화로 크론병의 중증도를 결정하기 위한 지수입니다. 환자는 8주째 CDEIS 점수가 6점 이하이면 '내시경 완화'로 정의되었습니다. CDEIS 점수는 4개의 매개변수를 고려하며, 각 매개변수는 결장의 미리 정의된 5개 세그먼트에서 평가됩니다. 개별 세그먼트의 결과를 조사된 세그먼트 수로 나누기 때문에 불완전한 조사의 경우에도 점수를 계산할 수 있습니다. 점수가 높을수록 환자의 상황이 더 나쁩니다. 점수 척도: < 3 완화; 3 - 8 약한 내시경 활동; 9 - 12 중등도 내시경 활동; > 12 심각한 내시경 활동. 환자는 8주째 CDEIS 점수가 6점 이하이면 '내시경 완화'로 정의되었습니다. |
8주차에
|
|
내시경 반응을 달성한 환자 수(CDEIS 점수 기준)
기간: 8주차에
|
CDEIS(Crohn's Disease Endoscopic Index of Severity)는 회장 및 결장에 대한 내시경 국소화로 크론병의 중증도를 결정하기 위한 지수입니다. 8주차 기준선 대비 CDEIS 점수의 변화가 4.5점 이상인지 여부를 '내시경 반응'으로 간주했습니다. CDEIS 점수는 4개의 매개변수를 고려하며, 각 매개변수는 결장의 미리 정의된 5개 세그먼트에서 평가됩니다. 개별 세그먼트의 결과를 조사된 세그먼트 수로 나누기 때문에 불완전한 조사의 경우에도 점수를 계산할 수 있습니다. 점수가 높을수록 환자의 상황이 더 나쁩니다. 점수 척도: < 3 완화; 3 - 8 약한 내시경 활동; 9 - 12 중등도 내시경 활동; > 12 심각한 내시경 활동. 8주차 기준선 대비 CDEIS 점수의 변화가 4.5점 이상인지 여부를 '내시경 반응'으로 간주했습니다. |
8주차에
|
|
기준선에서 8주까지 크론병 내시경 중증도 지수(CDEIS)의 평균 변화
기간: 기준선에서 8주차까지
|
CDEIS는 크론병의 내시경 중증도를 판단하는 지표입니다. 점수는 4개의 매개변수를 고려하며, 각각은 결장의 미리 정의된 5개 부분(회장, 상행 결장, 횡행 결장, 하행 결장 및 S상 결장, 직장)에서 평가됩니다. 이 4가지 매개변수는 다음과 같습니다: 심부 궤양(존재하는 경우 12, 없는 경우 0 = 총 1) 표재성 궤양(있는 경우 6, 없는 경우 0 = 총 2); 질병과 관련된 표면(VAS에서 mm/10 = = 총 3); 궤양이 포함된 표면(VAS에서 mm/10 = 총 4). 총합 1+2+3+4 =총 A 부분적으로 또는 전체적으로 시각화된 세그먼트 수(1에서 5까지)= n 총 A/n =총 B 어떤 세그먼트에 궤양성 협착이 있는 경우 3을 더함 =총 C 그렇지 않은 경우 -모든 분절의 궤양성 협착, 추가 3= 총 D 총계 B+C+D=CDEIS 총 점수(최소=0; 최대=NA) 해독 점수 < 3 완화; 3 - 8 약한 내시경 활동; 9 - 12 중등도 내시경 활동; > 12 심각한 내시경 활동. 점수가 높을수록 환자의 상태가 나쁩니다. |
기준선에서 8주차까지
|
|
기준선에서 8주차까지 크론병(SES-CD) 단순 내시경 점수의 평균 변화
기간: 기준선에서 8주차까지
|
SES-CD는 크론병의 내시경 중증도를 결정하는 또 다른 지표입니다. 점수는 4개의 매개변수를 고려하며, 각각은 결장의 미리 정의된 5개 부분(회장, 상행 결장, 횡행 결장, 하행 결장 및 S상 결장, 직장)에서 평가됩니다. 이 4개의 매개변수는 다음과 같습니다. 궤양? 0: 아니오; 1: 아프타(0.1-0.5cm); 2: 대형(0.5-2cm); 3: 매우 큼(>2 cm); 염증이 관여된 표면 0: 0% 1: <50% 2: 50-75% 3: >75% 궤양이 포함된 표면 0: 0%
0: 아니요
해독 점수 0 - 2 관해 3 - 6 경미한 내시경 활동 7 - 15 중등도 내시경 활동 > 15 심한 내시경 활동 |
기준선에서 8주차까지
|
|
기준선에서 4-8주차까지 CDAI 점수의 평균 변화 - 후속 조치
기간: 4주 및 8주 및 1개월 후 후속 조치
|
CDAI(Crohn's Disease Activity Index): 질병의 중증도를 평가하는 데 자주 사용됩니다. 7일 동안 환자가 기록한 증상 일지와 환자의 체중 및 헤마토크리트와 같은 기타 측정치를 기준으로 0에서 600 이상 범위의 점수를 제공합니다. 점수가 높을수록 환자의 상황은 더 나쁩니다. CDAI 점수가 150점 미만이면 환자를 '관해'로 정의합니다. CDAI 점수 대 기준선의 변화가 100점 이상인 경우 환자는 '반응자'로 정의됩니다. |
4주 및 8주 및 1개월 후 후속 조치
|
|
관해에 도달한 환자 수(CDAI 점수 기준)
기간: 4주 및 8주 및 1개월 후 후속 조치
|
"관해"는 질병의 징후 및 증상이 사라진 것으로 정의됩니다. CDAI(Crohn's Disease Activity Index): 질병의 중증도를 평가하는 데 자주 사용됩니다. 7일 동안 환자가 기록한 증상 일지와 환자의 체중 및 헤마토크리트와 같은 기타 측정치를 기준으로 0에서 600 이상 범위의 점수를 제공합니다. 점수가 높을수록 환자의 상황은 더 나쁩니다. CDAI 점수가 150점 미만이면 환자를 '관해'로 정의합니다. CDAI 점수 대 기준선의 변화가 100점 이상인 경우 환자는 '반응자'로 정의됩니다. |
4주 및 8주 및 1개월 후 후속 조치
|
|
응답을 달성한 환자 수(CDAI 점수 기준)
기간: 4주 및 8주 및 1개월 후 후속 조치
|
"반응"은 특히 유리한 방식으로 자극 또는 치료에 대한 반응으로 정의됩니다. CDAI(Crohn's Disease Activity Index): 질병의 중증도를 평가하는 데 자주 사용됩니다. 7일 동안 환자가 기록한 증상 일지와 환자의 체중 및 헤마토크리트와 같은 기타 측정치를 기준으로 0에서 600 이상 범위의 점수를 제공합니다. 점수가 높을수록 환자의 상황이 더 나쁩니다. 환자는 CDAI 점수가 150점 미만이면 '관해'로 정의됩니다. CDAI 점수 대 기준선의 변화가 100점 이상인 경우 환자는 '반응자'로 정의됩니다. |
4주 및 8주 및 1개월 후 후속 조치
|
|
연구 치료와 관련된 이상 반응이 하나 이상 발생한 환자의 수
기간: 치료 전 기간(제0주); 치료 기간(1주차, 2주차, 4주차, 6주차, 8주차); 추적 기간(1개월)
|
치료 관련 부작용은 중재적 연구 중에 발생하고 연구 치료 투여와 확실히 관련이 있는 부작용(AE)입니다.
|
치료 전 기간(제0주); 치료 기간(1주차, 2주차, 4주차, 6주차, 8주차); 추적 기간(1개월)
|
|
ITF2357의 아침 투여 전 ITF2357의 혈장 수준
기간: 투여 전, 2주차, 4주차, 6주차
|
크론병 환자에서 ITF2357(50mg b.i.d.)의 반복 경구 투여 후 ITF2357(아침 투여 전)의 개별 혈장 수준을 평가했습니다.
|
투여 전, 2주차, 4주차, 6주차
|
|
ITF2357의 아침 투여 전 대사산물 ITF2374의 혈장 수준.
기간: 투여 전, 2주차, 4주차, 6주차
|
크론병 환자에서 ITF2357(50mg b.i.d.)의 반복 경구 투여 후 대사산물 ITF2374(아침 투여 전)의 개별 혈장 수준을 평가했습니다.
|
투여 전, 2주차, 4주차, 6주차
|
|
ITF2357의 아침 투여 전 대사산물 ITF2375의 혈장 수준.
기간: 투여 전, 2주차, 4주차, 6주차.
|
크론병 환자에서 ITF2357(50mg b.i.d.)의 반복 경구 투여 후 대사산물 ITF2375(아침 투여 전)의 개별 혈장 수준을 평가했습니다.
|
투여 전, 2주차, 4주차, 6주차.
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: Paul Rutgeerts, MD, University Hospital Gasthuisberg, Leuven, Belgium
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DSC/06/2357/23
- 2007-000189-19 (EudraCT 번호)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .