Effetto di ITF2357 sulla guarigione della mucosa nei pazienti con malattia di Crohn attiva da moderata a grave (CD)
Studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'effetto di ITF2357 sulla guarigione della mucosa in pazienti con malattia di Crohn attiva da moderata a grave
Obiettivi:
L'obiettivo primario dello studio era determinare la capacità di ITF2357, somministrato per via orale alla dose di 50 mg b.i.d. per 8 settimane consecutive, per indurre la completa guarigione delle ulcerazioni della mucosa dell'ileo e/o del colon, valutata mediante endoscopia, in pazienti con evidenza endoscopica e clinica di malattia di Crohn attiva da moderata a grave non controllata dalle terapie convenzionali.
Gli obiettivi secondari dello studio erano:
- valutare l'effetto di ITF2357 sull'attività della malattia endoscopica valutata utilizzando sia l'indice endoscopico di gravità della malattia di Crohn (CDEIS) che il punteggio endoscopico semplice della malattia di Crohn (SES-CD);
- valutare l'effetto di ITF2357 sull'attività clinica della malattia, valutata utilizzando l'indice di attività della malattia di Crohn (CDAI);
- valutare la sicurezza e la tollerabilità di ITF2357; valutare il profilo farmacocinetico di ITF2357.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Lo studio è stato condotto secondo un disegno a gruppi paralleli randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, in un massimo di 25 centri clinici in Europa.
I pazienti eleggibili sono stati assegnati in modo casuale a due gruppi di trattamento paralleli (rapporto di randomizzazione 1:1) ricevendo ITF2357, come capsula di gelatina dura per somministrazione orale, alla dose di 50 mg b.i.d. (dose giornaliera totale di 100 mg) o capsule placebo corrispondenti.
Il trattamento è stato somministrato in regime ambulatoriale per 8 settimane consecutive, seguite da un follow-up di 4 settimane.
Durante lo screening, nel periodo di trattamento di 8 settimane e nel periodo di follow-up di 4 settimane, i pazienti hanno partecipato a visite programmate, con valutazioni fisiche e di laboratorio, al fine di monitorare l'evoluzione della malattia e la sicurezza e tollerabilità di ITF2357.
Lo studio è stato pianificato per essere condotto su un massimo di 80 pazienti di entrambi i sessi, con diagnosi accertata di CD, che presentavano ulcerazioni superiori alle ulcere aftose in almeno uno dei cinque segmenti intestinali indagati endoscopicamente, dall'ileo al retto, con evidenza endoscopica e clinica di malattia attiva da moderata a grave, non controllata dal trattamento in corso con terapie convenzionali come 5-aminosalicilati, steroidi o immunosoppressori.
Il presente studio è stato progettato per valutare se il trattamento a breve termine (8 settimane) con ITF2357 orale può indurre il miglioramento della malattia in una percentuale sostanziale di pazienti.
Il suo scopo è valutare se un trattamento a breve termine con ITF2357 per 8 settimane, alla dose selezionata di 50 mg b.i.d., sia in grado di indurre la guarigione delle lesioni della mucosa, valutata endoscopicamente, in pazienti con evidenza endoscopica e clinica di La malattia di Crohn, non controllata dal trattamento in corso con terapie convenzionali come 5-aminosalicilati, steroidi o immunosoppressori, non è stata affrontata e lo studio è stato prematuramente interrotto in base alla decisione dell'IDSMC (Independent Data and Safety Monitoring Committee), sulla base dei risultati dell'interim analisi, che non ha dimostrato alcun beneficio di ITF2357 rispetto al placebo nel tasso variabile primario di pazienti che hanno raggiunto la guarigione completa alla settimana 8.
Inoltre, non vi è stata evidenza di benefici nei pazienti trattati con ITF2357 rispetto al placebo negli endpoint secondari di efficacia (tasso di remissione completa, tasso di remissione, risposta endoscopica CDEIS, variazioni rispetto al basale del punteggio CDEIS e del punteggio SES-CD, variazioni rispetto al basale del punteggio CDAI , tasso di remissione CDAI e tasso di risposta CDAI).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Assebroek, Belgio, 8310
- AZ Sint Lucas Gastro-enterologie
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Bonheiden, Belgio, 2820
- Imelda Hospital Gastro-enterology dept.
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Bruxelles, Belgio, 1000
- CHU Saint-Pierre Médecine Interne
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Gent, Belgio, 9000
- UZ Gent Gastro-enterologie 1K12IE
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Kortrijk, Belgio, 8500
- AZ Groeninge (St-Niklaas) Gastro-enterologie
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Leuven, Belgio, 3000
- University Hospital Gasthuisber
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Rozzano, Italia, 20089
- Divisione di Gatroenterologia Istituto Clinico Humanitas IRCCS in. Gastroenterology
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Amsterdam, Olanda, 1007 MB
- Vrije Universiteit (VU) Medisch Centrum Afdeling M.D.L.ziekten
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Amsterdam, Olanda, 1100 DD
- Academisch Medisch Centrum (AMC) Afdeling M.D.L. ziekten
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Leiden, Olanda, 2300 RC
- Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC) Afdeling M.D.L. ziekten
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età: > 18 anni
- Diagnosi di MC, ristabilita mediante endoscopia e/o radiografia e/o intervento chirurgico negli ultimi 36 mesi
- CD in fase attiva da almeno 2 settimane prima dello screening
- CDAI tra 220 e 450
- CDEIS > 8
- Ulcerazioni maggiori delle ulcere aftose in almeno 1 dei segmenti intestinali dall'ileo al retto
- Se è in corso un trattamento con corticosteroidi (prednisone, prednisolone o budesonide), deve essere a una dose equivalente o inferiore a 30 mg/die di prednisone, o 9 mg di budesonide, e in uso per almeno un mese e a una dose stabile per almeno due settimane prima dell'arruolamento dei pazienti
- Se è in corso un trattamento con immunosoppressori (azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato), deve essere in uso da almeno 3 mesi prima dell'arruolamento del paziente
- Se è in corso un trattamento con 5-aminosalicilati, deve essere in atto per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento del paziente, a una dose > 2 g
- Donne in età fertile con test di gravidanza negativi
- Consenso informato scritto firmato per partecipare a questo studio.
Criteri di esclusione:
- Trattamento nei 2 mesi con anticorpi anti-TNF-alfa e nei 3 mesi precedenti con inibitori delle citochine o farmaci sperimentali
- Fallimento primario al precedente trattamento con anticorpi anti-TNF-alfa-
- Attuale ostruzione intestinale o qualsiasi condizione che possa predisporre al suo sviluppo (ad es. stenosi intestinale irrisolta clinicamente significativa, aderenze o qualsiasi altra condizione che metterebbe il paziente a rischio di sviluppare un'ostruzione intestinale palese) o perforazione intestinale o significativa emorragia gastrointestinale
- Intervento chirurgico previsto per la durata dello studio
- Qualsiasi stomia o ampia resezione intestinale
- Test sierologici anti-HCV e anti-HIV positivi e test positivi per la replicazione attiva dell'HBV, ad es. HBV-DNA o HBsAg o HBeAg (da eseguire allo screening)
- Altre infezioni virali clinicamente rilevanti in corso (ad es. herpes zoster, Epstein-Barr, CMV), infezioni fungine sistemiche o anamnesi di infezioni batteriche gravi ricorrenti
- Segni e sintomi di malattie renali, epatiche, ematologiche, endocrine, polmonari, cardiache, neurologiche o cerebrali gravi, progressive o non controllate
- Qualsiasi evidenza precedente, indipendentemente dalla sua gravità, di malattia coronarica, anomalie del ritmo cardiaco o insufficienza cardiaca congestizia
- Intervallo QTc > 450 msec alla valutazione pre-trattamento
- Magnesio e potassio sierici al di sotto dell'LLN alla valutazione pre-trattamento
- Conta piastrinica inferiore a 200 x 10^9/L alla valutazione pre-trattamento
- Qualsiasi evidenza precedente, indipendentemente dalla sua gravità, di compromissione della funzionalità renale
- Inevitabile trattamento concomitante con qualsiasi farmaco noto per il potenziale rischio di causare torsioni di punta
- Presenza di un organo trapiantato
- Storia di cancro con meno di 5 anni di documentazione di uno stato libero da malattia
- Storia della tubercolosi
- Grave intolleranza al lattosio
- Donne incinte o che allattano
- Donna in età fertile senza utilizzare una misura contraccettiva sicura
- Partecipazione a una sperimentazione clinica entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Capsule placebo corrispondenti orali, offerta somministrata.
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Il placebo è stato fornito come capsule corrispondenti per la somministrazione orale con lo stesso aspetto esterno del farmaco in studio e con lo stesso schema di dosaggio (una capsula al mattino e una alla sera)
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Sperimentale: ITF2357
Orale ITF2357 50 mg bid
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ITF2357 è stato somministrato come capsule di gelatina dura per somministrazione orale alla dose di 50 mg.
Le capsule sono state somministrate come segue: una capsula al mattino e una alla sera.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti che hanno ottenuto la guarigione completa delle ulcerazioni della mucosa dell'ileo e/o del colon
Lasso di tempo: Alla settimana 8
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L'esito è valutato mediante endoscopia, in pazienti con evidenza endoscopica e clinica di malattia di Crohn attiva da moderata a grave non controllata dalle terapie convenzionali. La misura dell'esito definisce il tasso di pazienti che raggiungono la guarigione completa nella popolazione ITT, ovvero la scomparsa dell'ulcerazione della mucosa, ottenuta con il trattamento ITF2357. |
Alla settimana 8
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti che hanno ottenuto la remissione endoscopica completa (in base al punteggio CDEIS)
Lasso di tempo: Alla settimana 8
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Il CDEIS (Crohn's Disease Endoscopic Index of Severity) è un indice per determinare la gravità della malattia di Crohn con localizzazione endoscopica all'ileo e al colon; Un paziente è stato definito "remissivo completamente endoscopico" se il punteggio CDEIS alla settimana 8 era uguale o inferiore a tre punti Il punteggio CDEIS considera 4 parametri, ciascuno valutato in 5 segmenti predefiniti del colon. Il punteggio può essere calcolato anche in caso di indagini incomplete, in quanto i risultati dei singoli segmenti vengono divisi per il numero di segmenti indagati. Scala del punteggio: < 3 remissione; 3 - 8 lieve attività endoscopica; 9 - 12 moderata attività endoscopica; > 12 grave attività endoscopica. Più alto è il punteggio, peggiore è la situazione del paziente. |
Alla settimana 8
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Numero di pazienti che hanno ottenuto la remissione endoscopica (basato sul punteggio CDEIS)
Lasso di tempo: Alla settimana 8
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Il CDEIS (Crohn's Disease Endoscopic Index of Severity) è un indice per determinare la gravità della malattia di Crohn con localizzazione endoscopica all'ileo e al colon; Un paziente è stato definito "endoscopico remissed" se il punteggio CDEIS alla settimana 8 era uguale o inferiore a sei punti. Il punteggio CDEIS considera 4 parametri, ciascuno valutato in 5 segmenti predefiniti del colon). Il punteggio può essere calcolato anche in caso di indagini incomplete, in quanto i risultati dei singoli segmenti vengono divisi per il numero di segmenti indagati. Più alto è il punteggio, peggiore è la situazione del paziente. Scala del punteggio: < 3 remissione; 3 - 8 lieve attività endoscopica; 9 - 12 moderata attività endoscopica; > 12 grave attività endoscopica. Un paziente è stato definito "endoscopico remissed" se il punteggio CDEIS alla settimana 8 era uguale o inferiore a sei punti. |
Alla settimana 8
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Numero di pazienti che ottengono una risposta endoscopica (basato sul punteggio CDEIS)
Lasso di tempo: Alla settimana 8
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Il CDEIS (Crohn's Disease Endoscopic Index of Severity) è un indice per determinare la gravità della malattia di Crohn con localizzazione endoscopica all'ileo e al colon; Un paziente è stato considerato in "risposta endoscopica" se la variazione del punteggio CDEIS alla settimana 8 rispetto al basale era uguale o superiore a 4,5 punti. Il punteggio CDEIS considera 4 parametri, ciascuno valutato in 5 segmenti predefiniti del colon). Il punteggio può essere calcolato anche in caso di indagini incomplete, in quanto i risultati dei singoli segmenti vengono divisi per il numero di segmenti indagati. Più alto è il punteggio, peggiore è la situazione del paziente Scala del punteggio: < 3 remissione; 3 - 8 lieve attività endoscopica; 9 - 12 moderata attività endoscopica; > 12 grave attività endoscopica. Un paziente è stato considerato in "risposta endoscopica" se la variazione del punteggio CDEIS alla settimana 8 rispetto al basale era uguale o superiore a 4,5 punti. |
Alla settimana 8
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Le variazioni medie dell'indice di gravità endoscopico della malattia di Crohn (CDEIS) dal basale alla settimana 8
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 8
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CDEIS è un indice per determinare la gravità endoscopica della malattia di Crohn. Il suo punteggio considera 4 parametri, ciascuno valutato in 5 segmenti predefiniti del colon (ileo, colon ascendente, colon trasverso, colon discendente e ansa sigmoidea e retto). Questi 4 parametri sono: Ulcerazioni profonde (12 se presenti, 0 se assenti = totale 1); Ulcerazioni superficiali (6 se presenti, 0 se assenti = totale 2); Superficie interessata dalla malattia (mm/10 su VAS = = totale 3); Superficie interessata da ulcerazioni (mm/10 su VAS = totale 4). Somma dei totali 1+2+3+4 =Totale A Numero di segmenti visualizzati in parte o interamente (da 1 a 5)= n Totale A/n =Totale B se stenosi ulcerata in qualsiasi segmento, aggiungere 3 =Totale C Se no -stenosi ulcerata in qualsiasi segmento, aggiungere 3= Total D Total B+C+D=CDEIS gran punteggio (min=0; max=NA) Punteggio di decodifica <3 remissione; 3 - 8 lieve attività endoscopica; 9 - 12 moderata attività endoscopica; > 12 grave attività endoscopica. Più alto è il punteggio, peggiore è lo stato del paziente. |
Dal basale alla settimana 8
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Le variazioni medie del punteggio endoscopico semplice per la malattia di Crohn (SES-CD) dal basale alla settimana 8
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 8
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SES-CD è un altro indice per determinare la gravità endoscopica della malattia di Crohn. Il suo punteggio considera 4 parametri, ciascuno valutato in 5 segmenti predefiniti del colon (ileo, colon ascendente, colon trasverso, colon discendente e ansa sigmoidea e retto). Questi 4 parametri sono: ulcere? 0: no; 1: aftoso (0,1-0,5 cm); 2: grande (0,5-2 cm); 3: molto grande (>2 cm); Superficie interessata dall'infiammazione 0: 0% 1: <50% 2: 50-75% 3: >75% Superficie interessata da ulcerazioni 0: 0%
0: No
Punteggio di decodifica 0 - 2 remissione 3 - 6 lieve attività endoscopica 7 - 15 moderata attività endoscopica > 15 grave attività endoscopica |
Dal basale alla settimana 8
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I cambiamenti medi del punteggio CDAI dal basale alla settimana 4-8-follow-up
Lasso di tempo: Settimane 4 e 8 e follow-up a 1 mese
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CDAI (Crohn's Disease Activity Index): frequentemente utilizzato per valutare la gravità della malattia. Fornisce un punteggio che va da 0 a oltre 600, basato su un diario dei sintomi tenuto dal paziente per 7 giorni, e altre misurazioni come il peso del paziente e l'ematocrito. Più alto è il punteggio, peggiore è la situazione del paziente Un paziente è definito 'remesso' se il punteggio CDAI è inferiore a 150 punti. Un paziente è definito "responder" se la variazione del punteggio CDAI rispetto al basale è maggiore di 100 punti |
Settimane 4 e 8 e follow-up a 1 mese
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Numero di pazienti che hanno ottenuto la remissione (basato sul punteggio CDAI)
Lasso di tempo: Settimane 4 e 8 e follow-up a 1 mese
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La "remissione" è definita come la scomparsa dei segni e dei sintomi della malattia. CDAI (Crohn's Disease Activity Index): frequentemente utilizzato per valutare la gravità della malattia. Fornisce un punteggio che va da 0 a oltre 600, basato su un diario dei sintomi tenuto dal paziente per 7 giorni, e altre misurazioni come il peso del paziente e l'ematocrito. Più alto è il punteggio, peggiore è la situazione del paziente Un paziente è definito 'remesso' se il punteggio CDAI è inferiore a 150 punti. Un paziente è definito "responder" se la variazione del punteggio CDAI rispetto al basale è maggiore di 100 punti |
Settimane 4 e 8 e follow-up a 1 mese
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Numero di pazienti che ottengono una risposta (basato sul punteggio CDAI)
Lasso di tempo: Settimane 4 e 8 e follow-up a 1 mese
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Si definisce "risposta" la reazione ad uno stimolo o ad un trattamento, soprattutto in modo favorevole. CDAI (Crohn's Disease Activity Index): frequentemente utilizzato per valutare la gravità della malattia. Fornisce un punteggio che va da 0 a oltre 600, basato su un diario dei sintomi tenuto dal paziente per 7 giorni, e altre misurazioni come il peso del paziente e l'ematocrito. Più alto è il punteggio, peggiore è la situazione del paziente. Un paziente è definito 'rimesso' se il punteggio CDAI è inferiore a 150 punti. Un paziente è definito "responder" se la variazione del punteggio CDAI rispetto al basale è maggiore di 100 punti |
Settimane 4 e 8 e follow-up a 1 mese
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Numero di pazienti con almeno un evento avverso correlato al trattamento in studio
Lasso di tempo: Al periodo pre-trattamento (settimana 0); Al periodo di trattamento (Settimana 1, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8); Al periodo di follow-up (1 mese)
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Gli eventi avversi correlati al trattamento sono eventi avversi (AE) che si verificano durante uno studio interventistico e che sono sicuramente correlati al dosaggio del trattamento in studio.
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Al periodo pre-trattamento (settimana 0); Al periodo di trattamento (Settimana 1, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8); Al periodo di follow-up (1 mese)
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Livelli plasmatici di ITF2357 prima della dose mattutina di ITF2357
Lasso di tempo: Pre-dose, settimana 2, settimana 4, settimana 6
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Sono stati valutati i livelli plasmatici individuali di ITF2357 (prima della dose mattutina) dopo somministrazione orale ripetuta di ITF2357 (50 mg due volte al giorno) in pazienti con malattia di Crohn.
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Pre-dose, settimana 2, settimana 4, settimana 6
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Livelli plasmatici del metabolita ITF2374 prima della dose mattutina di ITF2357.
Lasso di tempo: Pre-dose, settimana 2, settimana 4, settimana 6
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Sono stati valutati i livelli plasmatici individuali del metabolita ITF2374 (prima della dose mattutina) dopo somministrazione orale ripetuta di ITF2357 (50 mg due volte al giorno) in pazienti con malattia di Crohn.
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Pre-dose, settimana 2, settimana 4, settimana 6
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Livelli plasmatici del metabolita ITF2375 prima della dose mattutina di ITF2357.
Lasso di tempo: Pre-dose, settimana 2, settimana 4, settimana 6.
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Sono stati valutati i livelli plasmatici individuali del metabolita ITF2375 (prima della dose mattutina) dopo somministrazione orale ripetuta di ITF2357 (50 mg due volte al giorno) in pazienti con malattia di Crohn.
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Pre-dose, settimana 2, settimana 4, settimana 6.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Paul Rutgeerts, MD, University Hospital Gasthuisberg, Leuven, Belgium
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DSC/06/2357/23
- 2007-000189-19 (Numero EudraCT)
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