Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af ITF2357 på slimhindeheling hos patienter med moderat til svær aktiv Crohns sygdom (CD)

26. august 2022 opdateret af: Italfarmaco

Multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af effekten af ​​ITF2357 på slimhindeheling hos patienter med moderat til svær aktiv Crohns sygdom

Mål:

Det primære formål med undersøgelsen var at bestemme evnen af ​​ITF2357, administreret oralt i en dosis på 50 mg b.i.d. i 8 på hinanden følgende uger for at inducere fuldstændig heling af slimhindesår i ileum og/eller colon, vurderet ved endoskopi, hos patienter med endoskopisk og klinisk tegn på aktiv moderat til svær Crohns sygdom, som ikke kontrolleres af konventionelle behandlinger.

Undersøgelsens sekundære mål var:

  • at evaluere effekten af ​​ITF2357 på endoskopisk sygdomsaktivitet vurderet ved hjælp af både Crohns sygdoms endoskopiske sværhedsgradsindeks (CDEIS) og Simple Endoscopic Score of Crohns sygdom (SES-CD);
  • at evaluere effekten af ​​ITF2357 på klinisk sygdomsaktivitet, vurderet ved hjælp af Crohns sygdomsaktivitetsindeks (CDAI);
  • at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ITF2357; at vurdere den farmakokinetiske profil af ITF2357.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet blev udført i overensstemmelse med et randomiseret, dobbeltblindt placebokontrolleret, parallelgruppedesign på op til 25 kliniske steder i Europa.

Kvalificerede patienter blev tilfældigt fordelt til to parallelle behandlingsgrupper (1:1 randomiseringsforhold), der modtog enten ITF2357, som hård gelatinekapsel til oral administration, i en dosis på 50 mg b.i.d. (samlet daglig dosis på 100 mg), eller matchende placebokapsler.

Behandlingen blev givet ambulant i 8 på hinanden følgende uger, efterfulgt af en 4-ugers opfølgning.

Under screening, i 8-ugers behandlingsperiode og i 4-ugers opfølgningsperiode, deltog patienter i planlagte besøg med fysiske og laboratoriemæssige vurderinger for at overvåge sygdomsudvikling og sikkerhed og tolerabilitet af ITF2357.

Undersøgelsen var planlagt til at blive udført på op til 80 patienter af begge køn, med etableret diagnose CD, som præsenterede sårdannelser større end aftøse sår i mindst et af de fem tarmsegmenter, der blev undersøgt endoskopisk, fra ileum til endetarmen, med endoskopisk og klinisk bevis for moderat til svær aktiv sygdom, ikke kontrolleret af igangværende behandling med konventionelle behandlinger såsom 5-aminosalicylater, steroider eller immunsuppressiva.

Denne undersøgelse er designet til at vurdere, om kortvarig (8 uger) behandling med oral ITF2357 kan inducere sygdomsforbedring hos en væsentlig del af patienterne.

Formålet er at evaluere, om en kortvarig behandling med ITF2357 i 8 uger, ved den valgte dosis på 50 mg b.i.d., er i stand til at inducere heling af slimhindelæsioner, evalueret endoskopisk, hos patienter med endoskopisk og klinisk tegn på moderat til svær aktiv Crohns sygdom, der ikke kontrolleres af igangværende behandling med konventionelle terapier såsom 5-aminosalicylater, steroider eller immunsuppressiva, blev ikke behandlet, og undersøgelsen blev afbrudt for tidligt i henhold til IDSMC-beslutningen (Independent Data and Safety Monitoring Committee), baseret på resultaterne af den midlertidige periode. analyse, som ikke viste nogen fordel ved ITF2357 i forhold til placebo i den primære variable rate af patienter, der opnåede fuldstændig heling i uge 8.

Der var heller ingen evidens for fordele hos patienter behandlet med ITF2357 sammenlignet med placebo i de sekundære effektmål (fuld remissionsrate, remissionsrate, CDEIS endoskopisk respons, ændringer fra baseline af CDEIS score og SES-CD score, ændringer fra baseline af CDAI score , CDAI-remissionsrate og CDAI-responsrate).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Assebroek, Belgien, 8310
        • AZ Sint Lucas Gastro-enterologie
      • Bonheiden, Belgien, 2820
        • Imelda Hospital Gastro-enterology dept.
      • Bruxelles, Belgien, 1000
        • CHU Saint-Pierre Médecine Interne
      • Gent, Belgien, 9000
        • UZ Gent Gastro-enterologie 1K12IE
      • Kortrijk, Belgien, 8500
        • AZ Groeninge (St-Niklaas) Gastro-enterologie
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospital Gasthuisber
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1007 MB
        • Vrije Universiteit (VU) Medisch Centrum Afdeling M.D.L.ziekten
      • Amsterdam, Holland, 1100 DD
        • Academisch Medisch Centrum (AMC) Afdeling M.D.L. ziekten
      • Leiden, Holland, 2300 RC
        • Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC) Afdeling M.D.L. ziekten
  • Italien
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Divisione di Gatroenterologia Istituto Clinico Humanitas IRCCS in. Gastroenterology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 88 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder: > 18 år
  • Diagnose af CD, genetableret ved endoskopi og/eller røntgen og/eller kirurgi inden for de sidste 36 måneder
  • CD i aktiv fase siden mindst 2 uger før screening
  • CDAI mellem 220 og 450
  • CDEIS > 8
  • Sår større end aftøse sår i mindst 1 af tarmsegmenterne fra ileum til rektum
  • Hvis der er en igangværende behandling med kortikosteroider (prednison, prednisolon eller budesonid), skal den være i en dosis svarende til eller mindre end 30 mg/dag prednison eller 9 mg budesonid og i brug i mindst en måned og ved en stabil dosis i mindst to uger før patientindskrivning
  • Hvis der er en igangværende behandling med immunsuppressiv (azathioprin, 6-mercaptopurin, methotrexat), skal den være i brug i mindst 3 måneder før patientindskrivning
  • Hvis der er en igangværende behandling med 5-aminosalicylater, skal den være på plads i mindst 4 uger før patientindskrivning, i en dosis > 2 g
  • Kvinder i den fødedygtige alder med negative graviditetstests
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke til at deltage i dette forsøg.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling i de 2 måneder med anti-TNF-alfa-antistoffer og i de foregående 3 måneder med cytokinhæmmere eller eksperimentelle lægemidler
  • Primær svigt af tidligere behandling med anti-TNF-alfa-antistoffer-
  • Aktuel tarmobstruktion eller enhver tilstand, der kan disponere for dens udvikling (f. klinisk signifikant uløst intestinal forsnævring, adhæsioner eller enhver anden tilstand, der ville sætte patienten i fare for at udvikle åben tarmobstruktion) eller tarmperforation eller signifikant GI-blødning
  • Forventet operation i hele undersøgelsens varighed
  • Enhver stomi eller omfattende tarmresektion
  • Positiv serologisk anti-HCV og anti-HIV testning og positiv test for aktiv HBV replikation, f.eks. HBV-DNA eller HBsAg eller HBeAg (udføres ved screening)
  • Andre igangværende klinisk relevante virale infektioner (f. herpes zoster, Epstein-Barr, CMV), systemiske svampeinfektioner eller historie med tilbagevendende alvorlige bakterielle infektioner
  • Tegn og symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, endokrin, lunge-, hjerte-, neurologisk eller cerebral sygdom
  • Enhver tidligere bevis, uanset dens sværhedsgrad, for koronarsygdom, hjerterytmeforstyrrelser eller kongestiv hjertesvigt
  • QTc-interval > 450 msek ved evaluering før behandling
  • Serummagnesium og kalium under LLN ved evaluering før behandling
  • Blodpladetal under 200 x 10^9/L ved evaluering før behandling
  • Alle tidligere beviser, uanset sværhedsgraden, på nedsat nyrefunktion
  • Uundgåelig samtidig behandling med ethvert lægemiddel kendt for potentiel risiko for at forårsage Torsades de Pointes
  • Tilstedeværelse af et transplanteret organ
  • Kræfthistorie med mindre end 5 års dokumentation for en sygdomsfri tilstand
  • Tuberkuloses historie
  • Svær laktoseintolerance
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Kvinde i den fødedygtige alder uden brug af sikker prævention
  • Deltagelse i et klinisk forsøg inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Orale matchende placebokapsler, administreret bud.
Andet: Placebo
Placebo blev leveret som matchende kapsler til oral administration med samme ydre udseende som forsøgslægemidlet og med samme doseringsskema (en kapsel om morgenen og en om aftenen)
Eksperimentel: ITF2357
Oral ITF2357 50 mg bid
Medicin: ITF2357
ITF2357 blev administreret som hårde gelatinekapsler til oral administration i en dosisstyrke på 50 mg. Kapsler blev indgivet som følger: en kapsel om morgenen og en om aftenen.
Andre navne:
  • Givinostat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der opnår fuldstændig heling af slimhindesår i ileum og/eller tyktarm
Tidsramme: I uge 8

Resultatet vurderes ved endoskopi hos patienter med endoskopisk og klinisk evidens for aktiv moderat til svær Crohns sygdom, som ikke kontrolleres af konventionelle behandlinger.

Resultatmålet definerer hastigheden af ​​patienter, der opnår fuldstændig heling i ITT-populationen, dvs. forsvinden af ​​slimhindesår, opnået med ITF2357-behandling.
I uge 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der opnår fuld endoskopisk remission (baseret på CDEIS-score)
Tidsramme: I uge 8

CDEIS (Crohn's Disease Endoscopic Index of Severity) er et indeks til bestemmelse af sværhedsgraden af ​​Crohns sygdom med endoskopisk lokalisering til ileum og colon; En patient blev defineret som 'fuldstændig endoskopisk remiss', uanset om CDEIS-score i uge 8 var lig med eller lavere end tre point

CDEIS-score overvejer 4 parametre, hver evalueret i 5 foruddefinerede segmenter af tyktarmen.

Scoren kan beregnes selv i tilfælde af ufuldstændige undersøgelser, da resultaterne af de enkelte segmenter er divideret med antallet af undersøgte segmenter.

Resultatskala:

< 3 remission; 3 - 8 mild endoskopisk aktivitet; 9 - 12 moderat endoskopisk aktivitet; > 12 svær endoskopisk aktivitet.

Jo højere score, jo værre er patientens situation.
I uge 8
Antal patienter, der opnår endoskopisk remission (baseret på CDEIS-score)
Tidsramme: I uge 8

CDEIS (Crohn's Disease Endoscopic Index of Severity) er et indeks til bestemmelse af sværhedsgraden af ​​Crohns sygdom med endoskopisk lokalisering til ileum og colon; En patient blev defineret som 'endoskopisk remiss', uanset om CDEIS-score i uge 8 var lig med eller lavere end seks point.

CDEIS-score overvejer 4 parametre, hver evalueret i 5 foruddefinerede segmenter af tyktarmen).

Scoren kan beregnes selv i tilfælde af ufuldstændige undersøgelser, da resultaterne af de enkelte segmenter er divideret med antallet af undersøgte segmenter.

Jo højere score, jo værre er patientens situation.

Resultatskala:

< 3 remission; 3 - 8 mild endoskopisk aktivitet; 9 - 12 moderat endoskopisk aktivitet; > 12 svær endoskopisk aktivitet.

En patient blev defineret som 'endoskopisk remiss', uanset om CDEIS-score i uge 8 var lig med eller lavere end seks point.
I uge 8
Antal patienter, der opnår endoskopisk respons (baseret på CDEIS-score)
Tidsramme: I uge 8

CDEIS (Crohn's Disease Endoscopic Index of Severity) er et indeks til bestemmelse af sværhedsgraden af ​​Crohns sygdom med endoskopisk lokalisering til ileum og colon;

En patient blev overvejet i 'endoskopisk respons', uanset om ændringen i CDEIS-score i uge 8 versus baseline var lig med eller større end 4,5 point.

CDEIS-score overvejer 4 parametre, hver evalueret i 5 foruddefinerede segmenter af tyktarmen).

Scoren kan beregnes selv i tilfælde af ufuldstændige undersøgelser, da resultaterne af de enkelte segmenter er divideret med antallet af undersøgte segmenter.

Jo højere score, jo værre er patientens situation

Resultatskala:

< 3 remission; 3 - 8 mild endoskopisk aktivitet; 9 - 12 moderat endoskopisk aktivitet; > 12 svær endoskopisk aktivitet.

En patient blev overvejet i 'endoskopisk respons', uanset om ændringen i CDEIS-score i uge 8 versus baseline var lig med eller større end 4,5 point.
I uge 8
De gennemsnitlige ændringer af Crohns sygdom endoskopisk sværhedsgradsindeks (CDEIS) fra baseline til uge 8
Tidsramme: Fra baseline til uge 8

CDEIS er et indeks til at bestemme den endoskopiske sværhedsgrad af Crohns sygdom. Dens score tager hensyn til 4 parametre, hver evalueret i 5 foruddefinerede segmenter af tyktarmen (ileum, stigende tyktarm, tværgående tyktarm, synkende tyktarm og sigmoid loop og endetarm). Disse 4 parametre er: Dybe sårdannelser (12 hvis tilstede, 0 hvis fraværende = i alt 1); Overfladiske ulcerationer (6 hvis tilstede, 0 hvis fraværende = i alt 2); Overflade involveret af sygdom (mm/10 på VAS = = i alt 3); Overflade involveret af ulcerationer (mm/10 på VAS = i alt 4).

Sum af totaler 1+2+3+4 =Total A Antal segmenter visualiseret helt eller delvist (fra 1 til 5)= n Total A/n =Total B hvis sårstenose i et hvilket som helst segment, tilføj 3 =Total C Hvis ikke -ulcereret stenose i ethvert segment, tilføj 3= Total D Total B+C+D=CDEIS grand score (min=0; max=NA)

Afkodningsscore < 3 remission; 3 - 8 mild endoskopisk aktivitet; 9 - 12 moderat endoskopisk aktivitet; > 12 svær endoskopisk aktivitet.

Jo højere score, jo dårligere er patientens status.
Fra baseline til uge 8
De gennemsnitlige ændringer af Simple Endoscopic Score for Crohns sygdom (SES-CD) fra baseline til uge 8
Tidsramme: Fra baseline til uge 8

SES-CD er et andet indeks til at bestemme den endoskopiske sværhedsgrad af Crohns sygdom. Dens score tager hensyn til 4 parametre, hver evalueret i 5 foruddefinerede segmenter af tyktarmen (ileum, stigende tyktarm, tværgående tyktarm, synkende tyktarm og sigmoid loop og endetarm). Disse 4 parametre er:

sår? 0: nej; 1: aphthous (0,1-0,5 cm); 2: stor (0,5-2 cm); 3: meget stor (>2 cm); Overflade involveret af betændelse 0: 0 %

1: <50% 2: 50-75% 3: >75% Overflade involveret af sårdannelse 0: 0%

  1. <10 %
  2. 10-30 %
  3. >30% stenose?

0: Nej

  1. Single, kan bestås
  2. Flere, kan bestås
  3. Kan ikke beståes Scorerne for hvert enkelt segment lægges sammen som en sumscore (min=0; max=60) Jo højere score, jo dårligere resultat.

Afkodningsscore 0 - 2 remission 3 - 6 mild endoskopisk aktivitet 7 - 15 moderat endoskopisk aktivitet > 15 svær endoskopisk aktivitet
Fra baseline til uge 8
De gennemsnitlige ændringer af CDAI-score fra baseline til uge 4-8-opfølgning
Tidsramme: Uge 4 og 8, og opfølgning ved 1 måned

CDAI (Crohn's Disease Activity Index): bruges ofte til at vurdere sygdommens sværhedsgrad. Det giver en score fra 0 til over 600, baseret på en dagbog over symptomer, som patienten har opbevaret i 7 dage, og andre målinger såsom patientens vægt og hæmatokrit.

Jo højere score, jo værre er patientens situation. En patient defineres som 'remissed', uanset om CDAI-score er lavere end 150 point.

En patient defineres som 'responder', om ændringen i CDAI-score versus baseline er større til 100 point
Uge 4 og 8, og opfølgning ved 1 måned
Antal patienter, der opnår remission (baseret på CDAI-score)
Tidsramme: Uge 4 og 8, og opfølgning ved 1 måned

"Remission" er defineret som forsvinden af ​​tegn og symptomer på sygdommen.

CDAI (Crohn's Disease Activity Index): bruges ofte til at vurdere sygdommens sværhedsgrad. Det giver en score fra 0 til over 600, baseret på en dagbog over symptomer, som patienten har opbevaret i 7 dage, og andre målinger såsom patientens vægt og hæmatokrit.

Jo højere score, jo værre er patientens situation. En patient defineres som 'remissed', uanset om CDAI-score er lavere end 150 point.

En patient defineres som 'responder', om ændringen i CDAI-score versus baseline er større til 100 point
Uge 4 og 8, og opfølgning ved 1 måned
Antal patienter, der opnår respons (Baseret på CDAI-score)
Tidsramme: Uge 4 og 8, og opfølgning ved 1 måned

"Respons" er defineret som reaktionen på en stimulus eller på en behandling, især på en gunstig måde.

CDAI (Crohn's Disease Activity Index): bruges ofte til at vurdere sygdommens sværhedsgrad. Det giver en score fra 0 til over 600, baseret på en dagbog over symptomer, som patienten har opbevaret i 7 dage, og andre målinger såsom patientens vægt og hæmatokrit.

Jo højere score, jo værre er patientens situation. En patient defineres som 'remiss', uanset om CDAI-score er lavere end 150 point.

En patient defineres som 'responder', om ændringen i CDAI-score versus baseline er større til 100 point
Uge 4 og 8, og opfølgning ved 1 måned
Antal patienter med mindst én relateret bivirkning til undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Ved forbehandlingsperiode (uge 0); Ved behandlingsperiode (uge 1, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8); Ved opfølgningsperiode (1 måned)
Behandlingsrelaterede uønskede hændelser er bivirkninger (AE), som opstår under et interventionsstudie, og som helt sikkert er relateret til undersøgelsesbehandlingsdosering.
Ved forbehandlingsperiode (uge 0); Ved behandlingsperiode (uge 1, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8); Ved opfølgningsperiode (1 måned)
Plasmaniveauer af ITF2357 før morgendosis af ITF2357
Tidsramme: Før dosis, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6
Individuelle plasmaniveauer af ITF2357 (før morgendosis) efter gentagen oral administration af ITF2357 (50 mg b.i.d.) hos patienter med Crohns sygdom blev vurderet.
Før dosis, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6
Plasmaniveauer af metabolit ITF2374 før morgendosis af ITF2357.
Tidsramme: Før dosis, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6
Individuelle plasmaniveauer af metabolitten ITF2374 (før morgendosis) efter gentagen oral administration af ITF2357 (50 mg b.i.d.) hos patienter med Crohns sygdom blev vurderet.
Før dosis, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6
Plasmaniveauer af metabolit ITF2375 før morgendosis af ITF2357.
Tidsramme: Før dosis, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6.
Individuelle plasmaniveauer af Metabolite ITF2375 (før morgendosis) efter gentagen oral administration af ITF2357 (50 mg b.i.d.) hos patienter med Crohns sygdom blev vurderet.
Før dosis, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Italfarmaco

Efterforskere

  • Studiestol: Paul Rutgeerts, MD, University Hospital Gasthuisberg, Leuven, Belgium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2008

Studieafslutning (Faktiske)

11. marts 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. november 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. november 2008

Først opslået (Anslået)

18. november 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. august 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DSC/06/2357/23
  • 2007-000189-19 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Crohns sygdom

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner