Účinek ITF2357 na hojení sliznic u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní Crohnovou chorobou (CD)
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k hodnocení účinku ITF2357 na hojení sliznic u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní Crohnovou chorobou
Cíle:
Primárním cílem studie bylo určit schopnost ITF2357 podávaného perorálně v dávce 50 mg b.i.d. po dobu 8 po sobě jdoucích týdnů k navození úplného zhojení slizničních ulcerací ilea a/nebo tlustého střeva, hodnocené endoskopií, u pacientů s endoskopickými a klinickými známkami aktivní středně těžké až těžké Crohnovy choroby, které nejsou kontrolovány konvenčními terapiemi.
Vedlejšími cíli studie byly:
- vyhodnotit účinek ITF2357 na aktivitu endoskopického onemocnění hodnocenou pomocí jak Crohnovy choroby endoskopického indexu závažnosti (CDEIS), tak jednoduchého endoskopického skóre Crohnovy choroby (SES-CD);
- vyhodnotit účinek ITF2357 na klinickou aktivitu onemocnění, hodnocenou pomocí indexu aktivity Crohnovy nemoci (CDAI);
- k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti ITF2357; k posouzení farmakokinetického profilu ITF2357.
Přehled studie
Detailní popis
Studie byla provedena podle randomizovaného, dvojitě zaslepeného placebem kontrolovaného uspořádání paralelních skupin až na 25 klinických pracovištích v Evropě.
Vhodní pacienti byli náhodně rozděleni do dvou paralelních léčebných skupin (poměr randomizace 1:1), kterým byl podáván buď ITF2357, jako tvrdá želatinová kapsle pro perorální podávání, v dávce 50 mg b.i.d. (celková denní dávka 100 mg) nebo odpovídající placebo kapsle.
Léčba byla podávána ambulantně po dobu 8 po sobě jdoucích týdnů s následným 4týdenním sledováním.
Během screeningu, v 8týdenním léčebném období a ve 4týdenním období následného sledování, pacienti navštěvovali plánované návštěvy s fyzickým a laboratorním hodnocením, aby bylo možné sledovat vývoj onemocnění a bezpečnost a snášenlivost ITF2357.
Studie měla být provedena až na 80 pacientech obou pohlaví se stanovenou diagnózou CD, kteří vykazovali ulcerace větší než afty v alespoň jednom z pěti segmentů střeva vyšetřovaných endoskopicky, od ilea po konečník, s endoskopické a klinické známky středně těžkého až těžkého aktivního onemocnění, které není kontrolováno pokračující léčbou konvenčními terapiemi, jako jsou 5-aminosalicyláty, steroidy nebo imunosupresiva.
Tato studie byla navržena tak, aby zhodnotila, zda krátkodobá (8 týdnů) léčba perorálním ITF2357 může vyvolat zlepšení onemocnění u podstatné části pacientů.
Jeho cílem je vyhodnotit, zda krátkodobá léčba ITF2357 po dobu 8 týdnů ve zvolené dávce 50 mg dvakrát denně je schopna vyvolat hojení slizničních lézí, hodnocených endoskopicky, u pacientů s endoskopickými a klinickými známkami středně těžké až těžké aktivní Crohnova choroba, která není kontrolována pokračující léčbou konvenčními terapiemi, jako jsou 5-aminosalicyláty, steroidy nebo imunosupresiva, nebyla řešena a studie byla předčasně přerušena podle rozhodnutí IDSMC (Independent Data and Safety Monitoring Committee) na základě výsledků prozatímního analýza, která neprokázala žádný přínos ITF2357 oproti placebu v primární variabilní míře pacientů, kteří dosáhli úplného zhojení v 8. týdnu.
U pacientů léčených ITF2357 také nebyly žádné důkazy o přínosech ve srovnání s placebem v sekundárních koncových bodech účinnosti (míra plné remise, míra remise, endoskopická odpověď CDEIS, změny skóre CDEIS a skóre SES-CD oproti výchozí hodnotě, změny skóre CDAI od výchozí hodnoty míra remise CDAI a míra odpovědi CDAI).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Assebroek, Belgie, 8310
- AZ Sint Lucas Gastro-enterologie
-
Bonheiden, Belgie, 2820
- Imelda Hospital Gastro-enterology dept.
-
Bruxelles, Belgie, 1000
- CHU Saint-Pierre Médecine Interne
-
Gent, Belgie, 9000
- UZ Gent Gastro-enterologie 1K12IE
-
Kortrijk, Belgie, 8500
- AZ Groeninge (St-Niklaas) Gastro-enterologie
-
Leuven, Belgie, 3000
- University Hospital Gasthuisber
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1007 MB
- Vrije Universiteit (VU) Medisch Centrum Afdeling M.D.L.ziekten
-
Amsterdam, Holandsko, 1100 DD
- Academisch Medisch Centrum (AMC) Afdeling M.D.L. ziekten
-
Leiden, Holandsko, 2300 RC
- Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC) Afdeling M.D.L. ziekten
-
-
-
-
-
Rozzano, Itálie, 20089
- Divisione di Gatroenterologia Istituto Clinico Humanitas IRCCS in. Gastroenterology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: > 18 let
- Diagnóza CD, obnovená endoskopií a/nebo rentgenem a/nebo operací v posledních 36 měsících
- CD v aktivní fázi minimálně 2 týdny před screeningem
- CDAI mezi 220 a 450
- CDEIS > 8
- Ulcerace větší než afty v alespoň 1 segmentu střeva od ilea po konečník
- Pokud probíhá nějaká léčba kortikosteroidy (prednison, prednisolon nebo budesonid), musí být v dávce ekvivalentní nebo nižší než 30 mg/den prednisonu nebo 9 mg budesonidu a musí se používat po dobu alespoň jednoho měsíce a stabilní dávku alespoň dva týdny před zařazením pacienta
- Pokud probíhá nějaká léčba imunosupresivy (azathioprin, 6-merkaptopurin, methotrexát), musí být používána alespoň 3 měsíce před zařazením pacienta
- Pokud probíhá nějaká léčba 5-aminosalicyláty, musí být nasazena alespoň 4 týdny před zařazením pacienta, v dávce > 2 g
- Ženy ve fertilním věku s negativními těhotenskými testy
- Podepsaný písemný informovaný souhlas s účastí v této studii.
Kritéria vyloučení:
- Léčba během 2 měsíců anti-TNF-alfa protilátkami a v předchozích 3 měsících inhibitory cytokinů nebo experimentálními léky
- Primární selhání předchozí léčby anti-TNF-alfa protilátkami-
- Současná střevní obstrukce nebo jakýkoli stav, který může predisponovat k jejímu rozvoji (např. klinicky významná nevyřešená střevní striktura, srůsty nebo jakýkoli jiný stav, který by pacienta vystavil riziku rozvoje zjevné střevní obstrukce) nebo perforace střeva nebo významného gastrointestinálního krvácení
- Předpokládaná operace po dobu trvání studie
- Jakákoli stomie nebo rozsáhlá resekce střeva
- Pozitivní sérologické anti-HCV a anti-HIV testování a pozitivní testování na aktivní replikaci HBV, např. HBV-DNA nebo HBsAg nebo HBeAg (provádí se při screeningu)
- Jiné probíhající klinicky relevantní virové infekce (např. herpes zoster, Epstein-Barr, CMV), systémové plísňové infekce nebo anamnéza rekurentních závažných bakteriálních infekcí
- Známky a příznaky závažného, progresivního nebo nekontrolovaného onemocnění ledvin, jater, hematologických, endokrinních, plicních, srdečních, neurologických nebo mozkových onemocnění
- Jakýkoli předchozí důkaz, bez ohledu na jeho závažnost, koronárního onemocnění, abnormalit srdečního rytmu nebo městnavého srdečního selhání
- QTc interval > 450 ms při hodnocení před léčbou
- Sérový hořčík a draslík pod LLN při hodnocení před léčbou
- Počet krevních destiček pod 200 x 10^9/l při hodnocení před léčbou
- Jakékoli předchozí známky poruchy funkce ledvin, bez ohledu na její závažnost
- Nevyhnutelná současná léčba jakýmkoli lékem známým pro potenciální riziko vyvolání Torsades de Pointes
- Přítomnost transplantovaného orgánu
- Anamnéza rakoviny s méně než 5letou dokumentací stavu bez onemocnění
- Historie tuberkulózy
- Těžká intolerance laktózy
- Těhotné nebo kojící ženy
- Žena ve fertilním věku bez použití bezpečné antikoncepce
- Účast v klinické studii během 30 dnů před zahájením studijní léčby.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Perorální odpovídající placebo kapsle, podávané dvakrát.
|
Placebo bylo dodáno jako odpovídající tobolky pro perorální podání se stejným vnějším vzhledem studovaného léku a se stejným dávkovacím schématem (jedna tobolka ráno a jedna večer)
|
|
Experimentální: ITF2357
Orální ITF2357 50 mg bid
|
ITF2357 byl podáván jako tvrdé želatinové kapsle pro orální podávání v dávce 50 mg.
Kapsle byly podávány následovně: jedna kapsle ráno a jedna večer.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů, kteří dosáhli úplného vyléčení mukózních ulcerací ilea a/nebo tlustého střeva
Časové okno: V týdnu 8
|
Výsledek je hodnocen endoskopicky u pacientů s endoskopickými a klinickými známkami aktivní středně těžké až těžké Crohnovy choroby, které nejsou kontrolovány konvenčními terapiemi. Měření výsledku definuje míru pacientů, kteří dosáhli úplného zhojení v populaci ITT, tj. vymizení slizničních ulcerací, získaných léčbou ITF2357. |
V týdnu 8
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů, kteří dosáhli plné endoskopické remise (na základě skóre CDEIS)
Časové okno: V týdnu 8
|
CDEIS (Crohn's Disease Endoscopic Index of Severity) je index pro stanovení závažnosti Crohnovy choroby s endoskopickou lokalizací do ilea a tlustého střeva; Pacient byl definován jako „plně endoskopická remise“, zda skóre CDEIS v týdnu 8 bylo stejné nebo nižší než tři body Skóre CDEIS bere v úvahu 4 parametry, každý hodnocený v 5 předem definovaných segmentech tlustého střeva. Skóre lze vypočítat i v případě neúplných šetření, protože výsledky jednotlivých segmentů jsou dělené počtem vyšetřovaných segmentů. Stupnice skóre: < 3 remise; 3 - 8 mírná endoskopická aktivita; 9 - 12 střední endoskopická aktivita; > 12 těžká endoskopická aktivita. Čím vyšší skóre, tím horší je situace pacienta. |
V týdnu 8
|
|
Počet pacientů, kteří dosáhli endoskopické remise (na základě skóre CDEIS)
Časové okno: V týdnu 8
|
CDEIS (Crohn's Disease Endoscopic Index of Severity) je index pro stanovení závažnosti Crohnovy choroby s endoskopickou lokalizací do ilea a tlustého střeva; Pacient byl definován jako „endoskopická remise“, zda skóre CDEIS v 8. týdnu bylo rovné nebo nižší než šest bodů. Skóre CDEIS bere v úvahu 4 parametry, každý hodnocený v 5 předem definovaných segmentech tlustého střeva ). Skóre lze vypočítat i v případě neúplných šetření, protože výsledky jednotlivých segmentů jsou dělené počtem vyšetřovaných segmentů. Čím vyšší skóre, tím horší je situace pacienta. Stupnice skóre: < 3 remise; 3 - 8 mírná endoskopická aktivita; 9 - 12 střední endoskopická aktivita; > 12 těžká endoskopická aktivita. Pacient byl definován jako „endoskopická remise“, zda skóre CDEIS v 8. týdnu bylo rovné nebo nižší než šest bodů. |
V týdnu 8
|
|
Počet pacientů, kteří dosáhli endoskopické odpovědi (na základě skóre CDEIS)
Časové okno: V týdnu 8
|
CDEIS (Crohn's Disease Endoscopic Index of Severity) je index pro stanovení závažnosti Crohnovy choroby s endoskopickou lokalizací do ilea a tlustého střeva; Pacient byl zvažován v „endoskopické odpovědi“, zda změna skóre CDEIS v týdnu 8 oproti výchozí hodnotě byla rovna nebo větší než 4,5 bodu. Skóre CDEIS bere v úvahu 4 parametry, každý hodnocený v 5 předem definovaných segmentech tlustého střeva ). Skóre lze vypočítat i v případě neúplných šetření, protože výsledky jednotlivých segmentů jsou dělené počtem vyšetřovaných segmentů. Čím vyšší skóre, tím horší je situace pacienta Stupnice skóre: < 3 remise; 3 - 8 mírná endoskopická aktivita; 9 - 12 střední endoskopická aktivita; > 12 těžká endoskopická aktivita. Pacient byl zvažován v „endoskopické odpovědi“, zda změna skóre CDEIS v týdnu 8 oproti výchozí hodnotě byla rovna nebo větší než 4,5 bodu. |
V týdnu 8
|
|
Průměrné změny endoskopického indexu závažnosti Crohnovy choroby (CDEIS) od výchozího stavu do 8. týdne
Časové okno: Od základního stavu do týdne 8
|
CDEIS je index ke stanovení endoskopické závažnosti Crohnovy choroby. Jeho skóre bere v úvahu 4 parametry, každý hodnocený v 5 předem definovaných segmentech tlustého střeva (ileum, vzestupný tračník, příčný tračník, sestupný tračník a sigmoidální klička a konečník). Tyto 4 parametry jsou: Hluboké ulcerace (12, pokud jsou přítomny, 0, pokud chybí = celkem 1); Povrchové ulcerace (6, pokud jsou přítomny, 0, pokud nejsou přítomny = celkem 2); Povrch postižený onemocněním (mm/10 na VAS = = celkem 3); Povrch postižený ulceracemi (mm/10 na VAS = celkem 4). Součet celkových 1+2+3+4 =Celkem A Počet segmentů vizualizovaných částečně nebo zcela (od 1 do 5)= n Celkem A/n =Celkem B, pokud ulcerovaná stenóza v jakémkoli segmentu, přidejte 3 =Celkem C Pokud ne -ulcerovaná stenóza v jakémkoli segmentu, přidat 3= Celkem D Celkové B+C+D=CDEIS velké skóre (min=0; max=NA) Skóre dekódování < 3 remise; 3 - 8 mírná endoskopická aktivita; 9 - 12 střední endoskopická aktivita; > 12 těžká endoskopická aktivita. Čím vyšší skóre, tím horší je stav pacienta. |
Od základního stavu do týdne 8
|
|
Průměrné změny jednoduchého endoskopického skóre pro Crohnovu chorobu (SES-CD) od výchozího stavu do 8. týdne
Časové okno: Od základního stavu do týdne 8
|
SES-CD je dalším indexem k určení endoskopické závažnosti Crohnovy choroby. Jeho skóre bere v úvahu 4 parametry, každý hodnocený v 5 předem definovaných segmentech tlustého střeva (ileum, vzestupný tračník, příčný tračník, sestupný tračník a sigmoidální klička a konečník). Tyto 4 parametry jsou: vředy? 0: ne; 1: aft (0,1-0,5 cm); 2: velký (0,5-2 cm); 3: velmi velký (>2 cm); Povrch postižený zánětem 0:0 % 1: <50 % 2: 50-75 % 3: >75 % Povrch postižený ulceracemi 0: 0 %
0: Ne
Dekódovací skóre 0 - 2 remise 3 - 6 mírná endoskopická aktivita 7 - 15 střední endoskopická aktivita > 15 těžká endoskopická aktivita |
Od základního stavu do týdne 8
|
|
Průměrné změny skóre CDAI od základního stavu do týdne 4-8-následující
Časové okno: 4. a 8. týden a sledování po 1 měsíci
|
CDAI (Crohn's Disease Activity Index): často se používá k posouzení závažnosti onemocnění. Poskytuje skóre v rozmezí od 0 do více než 600 na základě deníku příznaků, který si pacient vedl po dobu 7 dnů, a dalších měření, jako je hmotnost pacienta a hematokrit. Čím vyšší skóre, tím horší je situace pacienta Pacient je definován jako „nevyhovující“, pokud je skóre CDAI nižší než 150 bodů. Pacient je definován jako „reagující“, zda je změna skóre CDAI oproti výchozí hodnotě větší než 100 bodů |
4. a 8. týden a sledování po 1 měsíci
|
|
Počet pacientů, kteří dosáhli remise (na základě skóre CDAI)
Časové okno: 4. a 8. týden a sledování po 1 měsíci
|
"Remise" je definována jako vymizení známek a symptomů onemocnění. CDAI (Crohn's Disease Activity Index): často se používá k posouzení závažnosti onemocnění. Poskytuje skóre v rozmezí od 0 do více než 600 na základě deníku příznaků, který si pacient vedl po dobu 7 dnů, a dalších měření, jako je hmotnost pacienta a hematokrit. Čím vyšší skóre, tím horší je situace pacienta Pacient je definován jako „nevyhovující“, pokud je skóre CDAI nižší než 150 bodů. Pacient je definován jako „reagující“, zda je změna skóre CDAI oproti výchozí hodnotě větší než 100 bodů |
4. a 8. týden a sledování po 1 měsíci
|
|
Počet pacientů, kteří dosáhli odpovědi (na základě skóre CDAI)
Časové okno: 4. a 8. týden a sledování po 1 měsíci
|
"Reakce" je definována jako reakce na podnět nebo na léčbu, zejména příznivým způsobem. CDAI (Crohn's Disease Activity Index): často se používá k posouzení závažnosti onemocnění. Poskytuje skóre v rozmezí od 0 do více než 600 na základě deníku příznaků, který si pacient vedl po dobu 7 dnů, a dalších měření, jako je hmotnost pacienta a hematokrit. Čím vyšší skóre, tím horší je situace pacienta. Pacient je definován jako „vynechaný“, pokud je skóre CDAI nižší než 150 bodů. Pacient je definován jako „reagující“, zda je změna skóre CDAI oproti výchozí hodnotě větší než 100 bodů |
4. a 8. týden a sledování po 1 měsíci
|
|
Počet pacientů s alespoň jednou související nežádoucí příhodou ke studijní léčbě
Časové okno: V období před léčbou (týden 0); V období léčby (1. týden, 2. týden, 4. týden, 6. týden, 8. týden); V období sledování (1 měsíc)
|
Nežádoucí příhody související s léčbou jsou nežádoucí příhody (AE), ke kterým dochází během intervenční studie a které jistě souvisejí s dávkováním studijní léčby.
|
V období před léčbou (týden 0); V období léčby (1. týden, 2. týden, 4. týden, 6. týden, 8. týden); V období sledování (1 měsíc)
|
|
Plazmatické hladiny ITF2357 před ranní dávkou ITF2357
Časové okno: Před podáním dávky, týden 2, týden 4, týden 6
|
Byly hodnoceny jednotlivé plazmatické hladiny ITF2357 (před ranní dávkou) po opakovaném perorálním podání ITF2357 (50 mg b.i.d.) u pacientů s Crohnovou chorobou.
|
Před podáním dávky, týden 2, týden 4, týden 6
|
|
Plazmatické hladiny metabolitu ITF2374 před ranní dávkou ITF2357.
Časové okno: Před podáním dávky, týden 2, týden 4, týden 6
|
Byly hodnoceny jednotlivé plazmatické hladiny metabolitu ITF2374 (před ranní dávkou) po opakovaném perorálním podání ITF2357 (50 mg b.i.d.) u pacientů s Crohnovou chorobou.
|
Před podáním dávky, týden 2, týden 4, týden 6
|
|
Plazmatické hladiny metabolitu ITF2375 před ranní dávkou ITF2357.
Časové okno: Před dávkou, týden 2, týden 4, týden 6.
|
Byly hodnoceny jednotlivé plazmatické hladiny Metabolite ITF2375 (před ranní dávkou) po opakovaném perorálním podání ITF2357 (50 mg dvakrát denně) u pacientů s Crohnovou chorobou.
|
Před dávkou, týden 2, týden 4, týden 6.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Paul Rutgeerts, MD, University Hospital Gasthuisberg, Leuven, Belgium
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DSC/06/2357/23
- 2007-000189-19 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .