진행성 간세포 암종(HCC) 환자에서 PR104 및 소라페닙의 무작위 1/2상 공개 라벨 시험
2013년 7월 19일 업데이트: Proacta, Incorporated
진행성 간세포 암종 환자를 대상으로 한 PR104 및 Sorafenib의 무작위 1/2상, 다기관, 공개 라벨 시험
PR104에 대한 현재의 이해는 간세포 암종 환자에서 소라페닙으로 PR104를 평가하는 것을 정당화합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
- 저산소증. 간세포 암종(HCC)은 PR104를 활성 대사물인 PR104H 및 PR104M으로 활성화시키기에 충분한 저산소증 수준을 나타낼 가능성이 있습니다. 또한 전임상 모델에서 소라페닙은 치료 후 종양의 저산소증 정도를 증가시키는 것으로 입증되었습니다.
- 겹치지 않는 독성. PR104와 소라페닙은 주요 독성을 공유하지 않습니다. 두 약물을 병용할 때 전체 단일 제제 용량으로 투여할 수 있을 것으로 예상됩니다.
- 알도-케토 환원 효소 1C3(AKR1C3). HCC는 저산소 및 산소 HCC 세포 내에서 PR104의 선택적 활성화를 유도해야 하는 높은 수준의 AKR1C3를 발현하는 것으로 나타났습니다.
- 전임상 데이터. 간세포 암종 모델에서 소라페닙 및 PR104 단독 및 조합의 사용은 단일 약제로서의 PR104의 활성 및 PR104 및 소라페닙의 조합 사용 시 증가된 활성을 입증합니다.
현재 연구는 HCC를 가진 피험자에서 PR104의 활동에 대한 추정치를 제공할 것입니다. 이 정보는 PR104의 향후 임상 개발을 정의하고 PR104가 HCC에서 이 적응증에 대한 더 큰 3상 등록 연구를 보장할 만큼 충분한 활동을 하는지 결정하는 데 가치가 있음을 증명할 것입니다.
주요 목표
- 1상: 표준 용량인 소라페닙과 함께 사용할 때 PR104의 최대 허용 용량(MTD)을 결정합니다.
- 2상: PR104/sorafenib의 반응률(RR) 추정[참고: 2상은 개시된 적이 없음]
보조 목표
- 생존 평가
- 무진행 생존(PFS) 평가
- 진행 시간(TTP) 평가
- 안전성 평가
- 소라페닙, PR104 및 PR104 대사산물의 약동학(PK) 평가
- 알도-케토 환원 효소 1C3 측정을 위한 진단 생검 샘플 수집
- 종양 저산소증의 잠재적 바이오마커 평가를 위한 혈장 샘플 수집
연구 개요
상세 설명
소라페닙과 결합된 PR104의 적절한 용량을 결정하기 위한 단일 암 1상 부분에 이어 소라페닙과 소라페닙/PR104 사이에 무작위화된 2상 부분을 포함하는 무작위 1/2상, 다기관, 공개 라벨 연구.
정보에 입각한 동의 후 대상자는 병력, 신체 검사, 혈액 검사 및 질병 평가와 함께 기본 평가를 받게 됩니다. 선택된 피험자는 소라페닙, PR104 및 PR104 대사산물의 PK 평가를 받게 됩니다.
연구의 1상 부분에서 PR104의 시작 용량은 표준 용량인 소라페닙과 함께 770mg/mg2가 될 것입니다. PR104는 PR104의 MTD를 결정하기 위해 PR104의 용량을 표준 1상 방식(코호트당 3명의 피험자, 코호트 간 용량 증량)으로 증량하여 매 4주 일정으로 투여할 것입니다. 코호트는 특정 용량 수준에서 독성을 더 잘 정의하기 위해 최대 12명의 대상으로 확장될 수 있습니다. PR104의 MTD를 결정한 후, 새로운 피험자가 연구의 2상 부분에 들어갈 것입니다. [참고: 2단계 부분은 시작되지 않았습니다.]
연구의 2상 부분에서 피험자는 1일 2회(승인된 용량 및 일정) 소라페닙 400mg 경구 투여(PO)와 1상 부분에서 결정된 용량의 PR104 소라페닙 사이에서 무작위 배정됩니다. 공부하다. PR104는 4주마다(1주기) 투여됩니다. 피험자는 주기 1 동안 매주 그리고 그 이후에는 2주마다 평가됩니다. 질병 평가는 2주기마다 수행됩니다. 진행 중인 피험자는 연구에서 제외됩니다. 반응 또는 안정적인 질병이 있는 피험자는 의사가 유익하다고 간주하는 경우 연구를 계속할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
14
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Kaohsiung, 대만
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Kaohsiung, 대만
- Chang Gung Memorial Hospital
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T'ai-nan, 대만
- Chi Mei Medical Center, Liouying
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Taichung City, 대만
- China Medical University Hospital
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Taipei, 대만
- National Taiwan University Hospital
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Taipei City, 대만, 10630
- Cathay General Hospital
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85724
- University of Arizona
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California
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La Jolla, California, 미국, 92093
- Moores UCSD Cancer Center
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Orange, California, 미국, 92868
- University of California, Irvine
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San Diego, California, 미국, 92123
- Sharp Clinical Oncology Research
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San Francisco, California, 미국, 94115
- Pacific Oncology/Hematology
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
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Singapore, 싱가포르
- Singapore General Hospital
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New Territories
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Shatin, New Territories, 홍콩
- Prince of Wales Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 소라페닙 치료에 적합한 수술 불가능한 것으로 간주되는 진행성 간세포 암종. 초기 수술 또는 국소 치료 후 진행을 입증한 피험자는 자격이 있습니다.
- 병리학적 분석(조직 흡인 또는 생검)으로 확인된 간세포 암종
- 간세포 암종에 대한 이전의 전신 요법 없음
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- Child-Pug 간 기능 등급 A
- 기대 수명 12주 이상
- 적절한 혈액학적 기능[절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L; 혈소판 수 ≥100×10^9/리터; 적혈구 수혈 없이 유지되는 헤모글로빈 ≥8.5g/데시리터; 및 프로트롬빈 시간 국제 표준화 비율 ≤1.7; 또는 프로트롬빈 시간이 대조군보다 2초 이상 높음]
- 적절한 간 기능(알부민 ≥2.8g/데시리터, 총 빌리루빈 ≤2mg/데시리터[51.3μmol/리터], 알라닌 아미노트랜스퍼라제 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 ≤정상 범위 상한의 5배)
- 적절한 신장 기능(혈청 크레아티닌이 정상 범위 상한의 ≤1.5배 또는 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분).
- RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)에 따라 한 차원에서 측정할 수 있는 치료되지 않은 표적 병변이 하나 이상
- 병용 전신 항바이러스 요법 허용
제외 기준:
- 간세포 암종에 대한 이전의 분자 표적 요법 또는 기타 전신 치료
- 현재 연구에서 1차 또는 2차 결과 측정에 영향을 미칠 가능성이 있는 활동성 동시 악성 종양
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 계획 중인 여성
- 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성
- 연구자의 의견에 따라 다음과 같이 연구 참여 동안 피험자의 안전을 위태롭게 하는 중대한 의학적 장애 또는 실험실 발견의 증거 조절되지 않는 당뇨병; 울혈 성 심부전증; 연구 6개월 이내의 심근경색증; 만성 신장 질환; 또는 응고병증(예방적 항응고제 제외)
- 개입이 필요한 활동성 중추신경계 전이성 질환
- 대수술 후 4주 미만
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PR104 + 소라페닙
PR104는 4주에 한 번 IV로 투여되며 400mg 소라페닙 PO는 1일 2회 투여됩니다.
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각 28일 주기의 1일에 550 mg/m^2 PR104 IV + 400 mg 소라페닙 PO 1일 2회.
주기 수: 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지.
다른 이름들:
각 28일 주기의 1일에 770 mg/m^2 PR104 IV + 400 mg 소라페닙 PO 1일 2회.
주기 수: 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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1상 모집단에서 표준 용량 소라페닙과 병용 시 PR104의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 4주(1주기)
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4주(1주기)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 및 내약성: 심각한 부작용
기간: 연구 치료제의 마지막 투여 후 30일
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적어도 하나의 심각한 부작용이 있는 참가자의 수를 측정했습니다.
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연구 치료제의 마지막 투여 후 30일
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코호트 1(770 mg/m^2 용량 그룹)에서 PR104 및 PR104 대사물의 약동학 [최대 혈장 농도(Cmax)]
기간: 주기 1 및 2의 1일차
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주기 1 및 2의 1일차
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코호트 1(770 mg/m^2 용량 그룹)에서 PR104 및 PR104 대사산물의 약동학[반감기(T1/2)]
기간: 주기 1 및 2의 1일차
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주기 1 및 2의 1일차
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코호트 1(770 mg/m^2 용량 그룹)에서 PR104 및 PR104 대사물의 약동학 [곡선하 면적(AUC)]
기간: 주기 1 및 2의 1일차
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주기 1 및 2의 1일차
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코호트 2(550 mg/m^2 용량 그룹)에서 PR104 및 PR104 대사물의 약동학(Cmax)
기간: 주기 1 및 2의 1일차
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주기 1 및 2의 1일차
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코호트 2(550 mg/m^2 용량 그룹)에서 PR104 및 PR104 대사물의 약동학(T1/2)
기간: 주기 1 및 2의 1일차
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주기 1 및 2의 1일차
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코호트 2(550 mg/m^2 용량 그룹)에서 PR104 및 PR104 대사물의 약동학(AUC)
기간: 주기 1 및 2의 1일차
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주기 1 및 2의 1일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2009년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2010년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2010년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 3월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 3월 13일
처음 게시됨 (추정)
2009년 3월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2013년 8월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2013년 7월 19일
마지막으로 확인됨
2013년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PR104-2002
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