Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná otevřená studie fáze 1/2 PR104 a sorafenibu u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC)

19. července 2013 aktualizováno: Proacta, Incorporated

Randomizovaná fáze I/II, multicentrická, otevřená studie PR104 a sorafenibu u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

Současné chápání PR104 ospravedlňuje hodnocení PR104 se sorafenibem u pacientů s hepatocelulárním karcinomem. Tyto zahrnují:

  • Hypoxie. Hepatocelulární karcinom (HCC) pravděpodobně vykazuje úroveň hypoxie dostatečnou k aktivaci PR104 na jeho aktivní metabolity PR104H a PR104M. Kromě toho bylo v preklinických modelech prokázáno, že sorafenib po léčbě zvyšuje stupeň hypoxie u nádorů.
  • Nepřekrývající se toxicita. PR104 a sorafenib nesdílejí hlavní toxicitu. Předpokládá se, že obě léčiva mohou být podávána v plné dávce samostatného činidla, pokud se použijí v kombinaci.
  • Aldo-keto reduktáza 1C3 (AKR1C3). Bylo ukázáno, že HCC exprimuje vysoké hladiny AKR1C3, což by mělo vést k selektivní aktivaci PR104 v hypoxických i oxických HCC buňkách.
  • Předklinické údaje. Použití sorafenibu a PR104 samotných a v kombinaci v modelu hepatocelulárního karcinomu demonstruje aktivitu PR104 jako jediné látky a zvýšenou aktivitu, když se PR104 a sorafenib použijí v kombinaci.

Současná studie poskytne odhad aktivity PR104 u subjektů s HCC. Tyto informace se ukáží jako cenné při definování budoucího klinického vývoje PR104 a při určování, zda má PR104 dostatečnou aktivitu v HCC, aby si v této indikaci vyžádala rozsáhlejší registrační studii fáze III.

Primární cíle

  • Fáze I: Určete maximální tolerovanou dávku (MTD) PR104 při použití v kombinaci se standardní dávkou sorafenibu
  • Fáze II: Odhadněte míru odpovědi (RR) PR104/sorafenib [Poznámka: Fáze II nebyla nikdy zahájena]

Sekundární cíle

  • Vyhodnoťte přežití
  • Vyhodnoťte přežití bez progrese (PFS)
  • Vyhodnocení doby do progrese (TTP)
  • Vyhodnoťte bezpečnost
  • Vyhodnoťte farmakokinetiku (PK) sorafenibu, metabolitů PR104 a PR104
  • Odeberte vzorky diagnostické biopsie pro stanovení aldo-keto reduktázy 1C3
  • Odeberte vzorky plazmy pro hodnocení potenciálních biomarkerů nádorové hypoxie

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Randomizovaná fáze I/II, multicentrická, otevřená studie s jednou částí fáze I pro stanovení vhodné dávky PR104 v kombinaci se sorafenibem, následovaná částí fáze II s randomizací mezi sorafenib a sorafenib/PR104.

Po informovaném souhlasu budou subjekty podrobeny základnímu hodnocení s anamnézou, fyzickými vyšetřeními, krevními testy a hodnocením onemocnění. Vybraní jedinci podstoupí PK hodnocení sorafenibu, metabolitů PR104 a PR104.

V části studie fáze I bude počáteční dávka PR104 770 mg/mg2 v kombinaci se standardní dávkou sorafenibu. PR104 bude podáván v režimu každé 4 týdny s dávkou PR104 eskalovanou standardním způsobem fáze I (3 subjekty na kohortu, eskalace dávky mezi kohortami), aby se určila MTD PR104. Skupiny lze rozšířit až na 12 subjektů, aby se lépe definovala toxicita při konkrétní úrovni dávky. Po stanovení MTD PR104 budou noví jedinci zařazeni do fáze II části studie. [Poznámka: část fáze II nebyla nikdy zahájena]

V části studie fáze II budou subjekty randomizovány mezi sorafenib, 400 mg, perorálně (PO), dvakrát denně (schválená dávka a schéma) versus sorafenib s PR104 v dávce stanovené v části fáze I studie. PR104 bude podáván každé 4 týdny (jeden cyklus). Subjekty budou hodnoceny každý týden během cyklu 1 a poté každé dva týdny. Hodnocení onemocnění bude provedeno po každých dvou cyklech. Subjekty s progresí budou ze studie vyřazeny. Subjekty s odpovědí nebo stabilním onemocněním mohou pokračovat ve studii, pokud to jejich lékař považuje za přínosné.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Hongkong
    • New Territories
      • Shatin, New Territories, Hongkong
        • Prince of Wales Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • Singapore General Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • University of California, Irvine
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Sharp Clinical Oncology Research
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • Pacific Oncology/Hematology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Tchaj-wan
        • Chang Gung Memorial Hospital
      • T'ai-nan, Tchaj-wan
        • Chi Mei Medical Center, Liouying
      • Taichung City, Tchaj-wan
        • China Medical University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Tchaj-wan, 10630
        • Cathay General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pokročilé stadium hepatocelulárního karcinomu považovaného za neoperabilní a vhodné pro léčbu sorafenibem. Subjekty, které prokázaly progresi po počáteční chirurgické nebo lokoregionální terapii, jsou způsobilé
  • Potvrzený hepatocelulární karcinom patologickou analýzou (tkáňový aspirát nebo biopsie)
  • Žádná předchozí systémová léčba hepatocelulárního karcinomu
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Child-Pugh jaterní funkce třídy A
  • Předpokládaná délka života 12 týdnů nebo více
  • Přiměřená hematologická funkce [Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; počet krevních destiček ≥100×10^9 na litr; hemoglobin ≥8,5 g na decilitr udržovaný v nepřítomnosti transfuzí červených krvinek; a mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času ≤1,7; nebo protrombinový čas ≤2 sekundy nad kontrolou]
  • Přiměřená funkce jater (albumin ≥ 2,8 g na decilitr; celkový bilirubin ≤ 2 mg na decilitr [51,3 μmol na litr] a alanin aminotransferáza a aspartát aminotransferáza ≤ 5násobek horní hranice normálního rozmezí)
  • Přiměřená funkce ledvin (sérový kreatinin ≤1,5násobek horní hranice normálního rozmezí nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min).
  • Alespoň jedna neléčená cílová léze, která by mohla být měřena v jednom rozměru, podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
  • Souběžná systémová antivirová léčba povolena

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí molekulárně cílené terapie nebo jakákoli jiná systémová léčba hepatocelulárního karcinomu
  • Aktivní souběžná malignita pravděpodobně ovlivní kteroukoli z primárních nebo sekundárních výsledných hodnot v současné studii
  • Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během studie
  • Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou metodu antikoncepce během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
  • Důkazy o významné zdravotní poruše nebo laboratorním nálezu, které podle názoru zkoušejícího ohrožují bezpečnost subjektu během účasti ve studii, jako jsou: nekontrolovaná infekce nebo infekce vyžadující souběžné parenterální antibiotikum; nekontrolovaný diabetes; městnavé srdeční selhání; infarkt myokardu do 6 měsíců od studie; chronické onemocnění ledvin; nebo koagulopatie (kromě profylaktické antikoagulace)
  • Aktivní metastatické onemocnění centrálního nervového systému vyžadující intervenci
  • Méně než čtyři týdny od velké operace
  • Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PR104 + sorafenib
PR104 bude podáván IV jednou za čtyři týdny, navíc k 400 mg sorafenibu PO dvakrát denně
Lék: PR104 550 mg/m2 + sorafenib
550 mg/m^2 PR104 IV v den 1 každého 28denního cyklu + 400 mg sorafenibu PO dvakrát denně. Počet cyklů: dokud se nerozvine progrese nebo nepřijatelná toxicita.
Ostatní jména:
  • Nexavar
  • PR-104
Lék: PR104 770 mg/m^2 + sorafenib
770 mg/m^2 PR104 IV v den 1 každého 28denního cyklu + 400 mg sorafenibu PO dvakrát denně. Počet cyklů: dokud se nerozvine progrese nebo nepřijatelná toxicita.
Ostatní jména:
  • Nexavar
  • PR-104

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) PR104 při použití v kombinaci se standardní dávkou sorafenibu v populaci fáze I
Časové okno: 4 týdny (1 cyklus)
4 týdny (1 cyklus)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost: Závažné nežádoucí příhody
Časové okno: 30 dnů po posledním podání studijní léčby
Byl měřen počet účastníků s alespoň jednou závažnou nežádoucí příhodou.
30 dnů po posledním podání studijní léčby
Farmakokinetika [maximální plazmatická koncentrace (Cmax)] metabolitů PR104 a PR104 v kohortě 1 (770 mg/m^2 dávková skupina)
Časové okno: Den 1 cyklů 1 a 2
Den 1 cyklů 1 a 2
Farmakokinetika [poločas (T1/2)] metabolitů PR104 a PR104 v kohortě 1 (dávková skupina 770 mg/m^2)
Časové okno: Den 1 cyklů 1 a 2
Den 1 cyklů 1 a 2
Farmakokinetika [Area Under the Curve (AUC)] metabolitů PR104 a PR104 v kohortě 1 (770 mg/m^2 dávková skupina)
Časové okno: Den 1 cyklů 1 a 2
Den 1 cyklů 1 a 2
Farmakokinetika (Cmax) metabolitů PR104 a PR104 ve skupině 2 (dávková skupina 550 mg/m^2)
Časové okno: Den 1 cyklů 1 a 2
Den 1 cyklů 1 a 2
Farmakokinetika (T1/2) metabolitů PR104 a PR104 v kohortě 2 (dávková skupina 550 mg/m^2)
Časové okno: Den 1 cyklů 1 a 2
Den 1 cyklů 1 a 2
Farmakokinetika (AUC) metabolitů PR104 a PR104 v kohortě 2 (dávková skupina 550 mg/m^2)
Časové okno: Den 1 cyklů 1 a 2
Den 1 cyklů 1 a 2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Proacta, Incorporated

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. března 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. března 2009

První zveřejněno (Odhad)

16. března 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

23. srpna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. července 2013

Naposledy ověřeno

1. července 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PR104-2002

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit