Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Randomiseret fase 1/2 åbent forsøg med PR104 og Sorafenib hos patienter med avanceret hepatocellulært karcinom (HCC)

19. juli 2013 opdateret af: Proacta, Incorporated

Et randomiseret fase I/II, multicenter, åbent forsøg med PR104 og Sorafenib hos patienter med avanceret hepatocellulært karcinom

Den nuværende forståelse af PR104 retfærdiggør evalueringen af ​​PR104 med sorafenib hos patienter med hepatocellulært karcinom. Disse omfatter:

  • Hypoxi. Hepatocellulært karcinom (HCC) vil sandsynligvis vise et niveau af hypoxi, der er tilstrækkeligt til at aktivere PR104 til dets aktive metabolitter PR104H og PR104M. I prækliniske modeller er det desuden påvist, at sorafenib øger graden af ​​hypoxi i tumorer efter behandling.
  • Ikke-overlappende toksicitet. PR104 og sorafenib deler ikke store toksiciteter. Det forventes, at begge lægemidler kan administreres i deres fulde enkeltstofdosis, når de anvendes i kombination.
  • Aldo-keto reduktase 1C3 (AKR1C3). HCC har vist sig at udtrykke høje niveauer af AKR1C3, hvilket skulle føre til selektiv aktivering af PR104 i både hypoxiske og oxiske HCC-celler.
  • Prækliniske data. Anvendelsen af ​​sorafenib og PR104 alene og i kombination i en hepatocellulær carcinommodel viser aktivitet af PR104 som et enkelt middel og øget aktivitet, når PR104 og sorafenib anvendes i kombination.

Den nuværende undersøgelse vil give et skøn over aktiviteten af ​​PR104 hos personer med HCC. Denne information vil vise sig værdifuld til at definere den fremtidige kliniske udvikling af PR104 og til at bestemme, om PR104 har tilstrækkelig aktivitet i HCC til at berettige et større fase III-registreringsstudie i denne indikation.

Primære mål

  • Fase I: Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) af PR104, når det bruges i kombination med standarddosis sorafenib
  • Fase II: Estimer responsraten (RR) af PR104/sorafenib [Bemærk: Fase II blev aldrig påbegyndt]

Sekundære mål

  • Evaluer overlevelse
  • Evaluer progressionsfri overlevelse (PFS)
  • Evaluer tid til progression (TTP)
  • Vurder sikkerheden
  • Evaluer farmakokinetikken (PK) af sorafenib, PR104 og PR104 metabolitter
  • Indsaml diagnostiske biopsiprøver til bestemmelse af aldo-keto reduktase 1C3
  • Indsaml plasmaprøver til vurdering af potentielle biomarkører for tumorhypoksi

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et randomiseret fase I/II, multicenter, åbent studie med en enkeltarms fase I-del for at bestemme den passende dosis af PR104 kombineret med sorafenib, efterfulgt af en fase II-del med randomisering mellem sorafenib og sorafenib/PR104.

Efter informeret samtykke vil forsøgspersoner gennemgå en baseline-evaluering med historie, fysiske undersøgelser, blodprøver og sygdomsvurdering. Udvalgte forsøgspersoner vil gennemgå PK vurdering af sorafenib, PR104 og PR104 metabolitter.

I fase I-delen af ​​studiet vil startdosis af PR104 være 770 mg/mg2 i kombination med standarddosis sorafenib. PR104 vil blive administreret hver 4. uge med dosis af PR104 eskaleret på en standard fase I måde (3 forsøgspersoner pr. kohorte, dosiseskalering mellem kohorter) for at bestemme MTD for PR104. Kohorter kan udvides op til 12 forsøgspersoner for bedre at definere toksicitet ved et bestemt dosisniveau. Efter bestemmelse af MTD for PR104 vil nye forsøgspersoner blive optaget i fase II-delen af ​​studiet. [Bemærk: Fase II-delen blev aldrig påbegyndt]

I fase II-delen af ​​studiet vil forsøgspersoner blive randomiseret mellem sorafenib, 400 mg, gennem munden (PO), to gange dagligt (den godkendte dosis og skema) versus sorafenib med PR104 i den dosis, der er bestemt i fase I-delen af undersøgelse. PR104 vil blive administreret hver 4. uge (én cyklus). Forsøgspersoner vil blive evalueret hver uge under cyklus 1 og hver anden uge derefter. En sygdomsvurdering vil blive udført efter hver anden cyklus. Emner med progression vil blive fjernet fra studiet. Forsøgspersoner med respons eller stabil sygdom kan fortsætte undersøgelsen, hvis dette anses for gavnligt af deres læge.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California, Irvine
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Sharp Clinical Oncology Research
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • Pacific Oncology/Hematology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
  • Hong Kong
    • New Territories
      • Shatin, New Territories, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Singapore General Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Chang Gung memorial hospital
      • T'ai-nan, Taiwan
        • Chi Mei Medical Center, Liouying
      • Taichung City, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 10630
        • Cathay General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Hepatocellulært karcinom i avanceret stadium anses for ikke-operabelt, som er egnet til behandling med sorafenib. Forsøgspersoner, der har påvist progression efter indledende kirurgisk eller lokoregional terapi, er kvalificerede
  • Bekræftet hepatocellulært karcinom ved patologisk analyse (vævsaspirat eller biopsi)
  • Ingen tidligere systemisk behandling for hepatocellulært karcinom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Child-Pugh leverfunktion klasse A
  • Forventet levetid på 12 uger eller mere
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion [Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; blodpladetal ≥100×10^9 pr. liter; hæmoglobin ≥8,5 g pr. deciliter opretholdes i fravær af transfusioner af røde blodlegemer; og protrombintid internationalt normaliseret forhold ≤1,7; eller protrombintid ≤2 sekunder over kontrol]
  • Tilstrækkelig leverfunktion (albumin ≥2,8 g pr. deciliter; total bilirubin ≤2 mg pr. deciliter [51,3 μmol pr. liter]; og alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤5 gange den øvre grænse for normalområdet)
  • Tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normalområdet eller kreatininclearance ≥60 ml/min).
  • Mindst én ubehandlet mållæsion, der kunne måles i én dimension ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
  • Samtidig systemisk antiviral behandling tilladt

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere molekylært målrettede terapier eller enhver anden systemisk behandling for hepatocellulært karcinom
  • Aktiv samtidig malignitet vil sandsynligvis påvirke nogen af ​​de primære eller sekundære resultatmål i den aktuelle undersøgelse
  • Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen
  • Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen
  • Bevis på en væsentlig medicinsk lidelse eller laboratoriefund, der efter investigatorens mening kompromitterer forsøgspersonens sikkerhed under undersøgelsesdeltagelse, såsom: ukontrolleret infektion eller infektion, der kræver et samtidig parenteralt antibiotikum; ukontrolleret diabetes; kongestiv hjertesvigt; myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter undersøgelse; kronisk nyresygdom; eller koagulopati (undtagen profylaktisk antikoagulering)
  • Aktiv metastatisk sygdom i centralnervesystemet, der kræver intervention
  • Mindre end fire uger siden en større operation
  • Kendt Human Immundefekt Virus (HIV) positivitet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PR104 + Sorafenib
PR104 vil blive administreret IV én gang hver fjerde uge, ud over 400 mg sorafenib PO to gange dagligt
Medicin: PR104 550 mg/m^2 + sorafenib
550 mg/m^2 PR104 IV på dag 1 i hver 28-dages cyklus + 400 mg sorafenib PO to gange dagligt. Antal cyklusser: indtil progression eller uacceptabel toksicitet udvikler sig.
Andre navne:
  • Nexavar
  • PR-104
Medicin: PR104 770 mg/m^2 + sorafenib
770 mg/m^2 PR104 IV på dag 1 i hver 28-dages cyklus + 400 mg sorafenib PO to gange dagligt. Antal cyklusser: indtil progression eller uacceptabel toksicitet udvikler sig.
Andre navne:
  • Nexavar
  • PR-104

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af PR104, når det bruges i kombination med standarddosis sorafenib i fase I-populationen
Tidsramme: 4 uger (1 cyklus)
4 uger (1 cyklus)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet: Alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: 30 dage efter sidste administration af undersøgelsesbehandling
Antallet af deltagere med mindst én alvorlig bivirkning blev målt.
30 dage efter sidste administration af undersøgelsesbehandling
Farmakokinetik [maksimal plasmakoncentration (Cmax)] af PR104- og PR104-metabolitter i kohorte 1 (770 mg/m^2 dosisgruppe)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 og 2
Dag 1 i cyklus 1 og 2
Farmakokinetik [halveringstid (T1/2)] af PR104- og PR104-metabolitter i kohorte 1 (770 mg/m^2 dosisgruppe)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 og 2
Dag 1 i cyklus 1 og 2
Farmakokinetik [Area Under the Curve (AUC)] af PR104- og PR104-metabolitter i kohorte 1 (770 mg/m^2 dosisgruppe)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 og 2
Dag 1 i cyklus 1 og 2
Farmakokinetik (Cmax) af PR104- og PR104-metabolitter i kohorte 2 (550 mg/m^2 dosisgruppe)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 og 2
Dag 1 i cyklus 1 og 2
Farmakokinetik (T1/2) af PR104- og PR104-metabolitter i kohorte 2 (550 mg/m^2 dosisgruppe)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 og 2
Dag 1 i cyklus 1 og 2
Farmakokinetik (AUC) af PR104- og PR104-metabolitter i kohorte 2 (550 mg/m^2 dosisgruppe)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 og 2
Dag 1 i cyklus 1 og 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Proacta, Incorporated

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. marts 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. marts 2009

Først opslået (Skøn)

16. marts 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

23. august 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juli 2013

Sidst verificeret

1. juli 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PR104-2002

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med PR104 550 mg/m^2 + sorafenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner