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進行性肝細胞癌（HCC）患者を対象としたPR104とソラフェニブの無作為化第1/2相非盲検試験

2013年7月19日 更新者：Proacta, Incorporated

進行性肝細胞がん患者を対象としたPR104とソラフェニブの無作為化第I/II相多施設非盲検試験

PR104 に関する現在の理解は、肝細胞癌患者におけるソラフェニブによる PR104 の評価を正当化します。 これらには次のものが含まれます。

  • 低酸素症。 肝細胞癌 (HCC) は、PR104 を活性化してその活性代謝物 PR104H および PR104M にするのに十分なレベルの低酸素状態を示す可能性があります。 さらに、前臨床モデルでは、ソラフェニブは治療後の腫瘍の低酸素状態を増加させることが実証されています。
  • 重複しない毒性。 PR104 とソラフェニブには主要な毒性はありません。 両方の薬剤を組み合わせて使用​​すると、単剤の全用量で投与できることが予想されます。
  • アルドケト還元酵素 1C3 (AKR1C3)。 HCC は、低酸素および酸素の両方の HCC 細胞内で PR104 の選択的活性化をもたらすはずの高レベルの AKR1C3 を発現することが示されています。
  • 前臨床データ。 肝細胞癌モデルにおけるソラフェニブと PR104 の単独および組み合わせの使用は、単剤としての PR104 の活性と、PR104 とソラフェニブを組み合わせて使用​​した場合の活性の増加を示します。

現在の研究は、HCC 患者における PR104 の活性の推定値を提供する予定です。 この情報は、PR104 の将来の臨床開発を定義する上で、また PR104 がこの適応症で大規模な第 III 相登録研究を正当化するほど HCC において十分な活性を持っているかどうかを判断する上で貴重であることが証明されます。

主な目的

  • フェーズ I: 標準用量のソラフェニブと併用した場合の PR104 の最大耐用量 (MTD) を決定する
  • 第 II 相: PR104/ソラフェニブの奏効率 (RR) を推定する [注: 第 II 相は開始されなかった]

二次的な目的

  • 生存を評価する
  • 無増悪生存期間 (PFS) を評価する
  • 進行までの時間 (TTP) を評価する
  • 安全性の評価
  • ソラフェニブ、PR104、および PR104 代謝物の薬物動態 (PK) を評価します。
  • アルドケト還元酵素 1C3 を測定するための診断用生検サンプルを収集します。
  • 腫瘍低酸素症の潜在的なバイオマーカーを評価するために血漿サンプルを収集します

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

ソラフェニブと併用する PR104 の適切な用量を決定する単群の第 I 相部分と、その後に続くソラフェニブとソラフェニブ/PR104 の間の無作為化による第 II 相部分を含む無作為化第 I/II 相、多施設共同、非盲検試験。

インフォームドコンセントの後、被験者は病歴、身体検査、血液検査、疾患の評価によるベースライン評価を受けます。 選択された被験者は、ソラフェニブ、PR104、および PR104 代謝物の PK 評価を受けます。

研究の第 I 相部分では、PR104 の開始用量は標準用量のソラフェニブと組み合わせて 770 mg/mg2 となります。 PR104は、PR104のMTDを決定するために、標準的な第I相様式(コホート当たり3人の被験者、コホート間で用量漸増)でPR104の用量を漸増させながら、4週間ごとのスケジュールで投与される。 特定の用量レベルでの毒性をより適切に定義するために、コホートを最大 12 人の被験者まで拡張することができます。 PR104 の MTD の決定後、新しい被験者は研究の第 II 相部分に参加します。 [注: フェーズ II 部分は開始されませんでした]

研究の第 II 相部分では、被験者はソラフェニブ 400 mg を 1 日 2 回経口投与（PO）（承認された用量およびスケジュール）する対、第 I 相部分で決定された用量で PR104 を併用したソラフェニブの間で無作為に割り付けられます。勉強。 PR104 は 4 週間ごと (1 サイクル) に投与されます。 被験者はサイクル 1 の間は毎週、その後は 2 週間ごとに評価されます。 疾患の評価は 2 サイクルごとに実行されます。 進行のある被験者は研究から除外されます。 反応または安定した疾患を有する被験者は、医師が有益であると判断した場合には研究を続けることができます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

14

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85724
        • University of Arizona
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • University of California, Irvine
      • San Diego、California、アメリカ、92123
        • Sharp Clinical Oncology Research
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • Pacific Oncology/Hematology
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール
        • Singapore General Hospital
  • 台湾
      • Kaohsiung、台湾
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung、台湾
        • Chang Gung Memorial Hospital
      • T'ai-nan、台湾
        • Chi Mei Medical Center, Liouying
      • Taichung City、台湾
        • China Medical University Hospital
      • Taipei、台湾
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City、台湾、10630
        • Cathay General Hospital
  • 香港
    • New Territories
      • Shatin、New Territories、香港
        • Prince of Wales Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • ソラフェニブによる治療に適している、手術不可能と考えられる進行期の肝細胞がん。 最初の外科的または局所領域療法後に進行が実証された被験者は適格です
  • 病理学的分析（組織吸引または生検）により肝細胞癌が確認された
  • これまでに肝細胞癌に対する全身療法は行われていない
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
  • チャイルド・ピュー肝機能クラス A
  • 平均余命は12週間以上
  • 適切な血液機能 [絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L;血小板数 ≥100×10^9/リットル;赤血球輸血がない場合でもヘモグロビン≧8.5g/デシリットルが維持される。プロトロンビン時間の国際正規化比 ≤ 1.7。またはプロトロンビン時間が対照より2秒以下]
  • 適切な肝機能（アルブミン≧2.8g/デシリットル、総ビリルビン≦2mg/デシリットル[51.3μmol/リットル]、アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが正常範囲の上限の5倍以下）
  • 適切な腎機能（血清クレアチニンが正常範囲の上限の1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランスが60 mL/分以上）。
  • 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）に従って、一次元で測定できる少なくとも1つの未治療の標的病変
  • 併用の全身抗ウイルス療法が許可される

除外基準:

  • 肝細胞癌に対する以前の分子標的療法またはその他の全身治療
  • 現在の研究における一次または二次アウトカム測定のいずれかに影響を与える可能性のある活動性の付随悪性腫瘍
  • 研究期間中に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性
  • -治験期間中および治験薬の最後の投与後30日間、効果的な避妊方法を使用することに消極的な生殖能力のある男性または女性
  • 治験責任医師の意見として、治験参加中の被験者の安全性を損なう重大な医学的疾患または検査所見の証拠。以下のようなもの：制御されていない感染症または非経口抗生物質の併用を必要とする感染症。コントロールされていない糖尿病。うっ血性心不全。研究後6か月以内の心筋梗塞。慢性腎臓病。または凝固障害（予防的抗凝固を除く）
  • 介入を必要とする活動性中枢神経系転移性疾患
  • 大手術から4週間も経たないうちに
  • 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：PR104 + ソラフェニブ
PR104は、1日2回400mgのソラフェニブ経口投与に加えて、4週間に1回IV投与されます。
薬：PR104 550 mg/m^2 + ソラフェニブ
各 28 日サイクルの 1 日目に 550 mg/m^2 PR104 IV + 400 mg のソラフェニブ PO を 1 日 2 回。 サイクル数: 進行または許容できない毒性が発生するまで。
他の名前：
  • ネクサバール
  • PR-104
薬：PR104 770 mg/m^2 + ソラフェニブ
各 28 日サイクルの 1 日目に 770 mg/m^2 PR104 IV + 400 mg のソラフェニブ PO を 1 日 2 回。 サイクル数: 進行または許容できない毒性が発生するまで。
他の名前：
  • ネクサバール
  • PR-104

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
第 I 相集団において標準用量のソラフェニブと併用した場合の PR104 の最大耐用量 (MTD)
時間枠：4週間（1サイクル）
4週間（1サイクル）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性と忍容性: 重篤な有害事象
時間枠：研究治療の最後の投与から30日後
少なくとも 1 つの重大な有害事象を持つ参加者の数が測定されました。
研究治療の最後の投与から30日後
コホート 1 (770 mg/m^2 用量グループ) における PR104 および PR104 代謝物の薬物動態 [最大血漿濃度 (Cmax)]
時間枠：サイクル 1 と 2 の 1 日目
サイクル 1 と 2 の 1 日目
コホート 1 (770 mg/m^2 用量グループ) における PR104 および PR104 代謝物の薬物動態 [半減期 (T1/2)]
時間枠：サイクル 1 と 2 の 1 日目
サイクル 1 と 2 の 1 日目
コホート 1 (770 mg/m^2 用量グループ) における PR104 および PR104 代謝物の薬物動態 [曲線下面積(AUC)]
時間枠：サイクル 1 と 2 の 1 日目
サイクル 1 と 2 の 1 日目
コホート 2 (550 mg/m^2 用量グループ) における PR104 および PR104 代謝物の薬物動態 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 と 2 の 1 日目
サイクル 1 と 2 の 1 日目
コホート 2 (550 mg/m^2 用量グループ) における PR104 および PR104 代謝物の薬物動態 (T1/2)
時間枠：サイクル 1 と 2 の 1 日目
サイクル 1 と 2 の 1 日目
コホート 2 (550 mg/m^2 用量グループ) における PR104 および PR104 代謝物の薬物動態 (AUC)
時間枠：サイクル 1 と 2 の 1 日目
サイクル 1 と 2 の 1 日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Proacta, Incorporated

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2009年3月1日

一次修了 (実際)

2010年1月1日

研究の完了 (実際)

2010年5月1日

試験登録日

最初に提出

2009年3月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年3月13日

最初の投稿 (見積もり)

2009年3月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年8月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年7月19日

最終確認日

2013年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PR104-2002

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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