Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowane badanie otwarte fazy 1/2 PR104 i sorafenibu u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC)

19 lipca 2013 zaktualizowane przez: Proacta, Incorporated

Randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I/II dotyczące PR104 i sorafenibu u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym

Obecne rozumienie PR104 uzasadnia ocenę PR104 z sorafenibem u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym. Obejmują one:

  • niedotlenienie. Rak wątrobowokomórkowy (HCC) prawdopodobnie wykazuje poziom niedotlenienia wystarczający do aktywacji PR104 do jego aktywnych metabolitów PR104H i PR104M. Ponadto w modelach przedklinicznych wykazano, że sorafenib zwiększa stopień niedotlenienia guzów po leczeniu.
  • Nienakładająca się toksyczność. PR104 i sorafenib nie mają wspólnych głównych toksyczności. Przewiduje się, że oba leki mogą być podawane w ich pełnej pojedynczej dawce, gdy są stosowane w kombinacji.
  • Aldo-keto reduktaza 1C3 (AKR1C3). Wykazano, że HCC wyraża wysokie poziomy AKR1C3, co powinno prowadzić do selektywnej aktywacji PR104 zarówno w niedotlenionych, jak i tlenowych komórkach HCC.
  • Dane przedkliniczne. Zastosowanie samego sorafenibu i PR104 oraz w połączeniu w modelu raka wątrobowokomórkowego wykazuje aktywność PR104 jako pojedynczego środka i zwiększoną aktywność, gdy PR104 i sorafenib stosuje się w połączeniu.

Obecne badanie dostarczy oszacowania aktywności PR104 u pacjentów z HCC. Informacje te okażą się cenne w określeniu przyszłego rozwoju klinicznego PR104 oraz w ustaleniu, czy PR104 ma wystarczającą aktywność w HCC, aby uzasadnić większe badanie rejestracyjne III fazy w tym wskazaniu.

Główne cele

  • Faza I: Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) PR104 w połączeniu ze standardową dawką sorafenibu
  • Faza II: Oszacuj wskaźnik odpowiedzi (RR) PR104/sorafenib [Uwaga: Faza II nigdy nie została rozpoczęta]

Cele drugorzędne

  • Oceń przeżycie
  • Ocena przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
  • Oceń czas do progresji (TTP)
  • Oceń bezpieczeństwo
  • Ocena farmakokinetyki (PK) sorafenibu, metabolitów PR104 i PR104
  • Pobrać próbki biopsji diagnostycznej w celu oznaczenia reduktazy aldo-keto 1C3
  • Pobrać próbki osocza do oceny potencjalnych biomarkerów niedotlenienia guza

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie I/II fazy z pojedynczą grupą badawczą fazy I w celu określenia odpowiedniej dawki PR104 w połączeniu z sorafenibem, po której następuje faza II części z randomizacją między sorafenibem a sorafenibem/PR104.

Po wyrażeniu świadomej zgody, pacjenci zostaną poddani ocenie początkowej z wywiadem, badaniami fizykalnymi, badaniem krwi i oceną choroby. Wybrani pacjenci zostaną poddani ocenie PK sorafenibu, metabolitów PR104 i PR104.

W I fazie badania dawka początkowa PR104 wyniesie 770 mg/mg2 w połączeniu ze standardową dawką sorafenibu. PR104 będzie podawany w schemacie co 4 tygodnie z eskalacją dawki PR104 w standardowy sposób fazy I (3 osobników na kohortę, zwiększanie dawki między kohortami) w celu określenia MTD PR104. Kohorty można rozszerzyć do 12 osób, aby lepiej określić toksyczność przy określonym poziomie dawki. Po ustaleniu MTD PR104, nowi pacjenci zostaną włączeni do fazy II części badania. [Uwaga: część Fazy II nigdy nie została zainicjowana]

W fazie II badania uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grup sorafenibu w dawce 400 mg doustnie (PO), dwa razy dziennie (zatwierdzona dawka i schemat) oraz sorafenibu z PR104 w dawce określonej w fazie I części badania. badanie. PR104 będzie podawany co 4 tygodnie (jeden cykl). Pacjenci będą oceniani co tydzień podczas cyklu 1, a następnie co dwa tygodnie. Ocena choroby będzie przeprowadzana co dwa cykle. Osoby z progresją zostaną usunięte z badania. Pacjenci z odpowiedzią lub stabilną chorobą mogą kontynuować badanie, jeśli ich lekarz uzna to za korzystne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hongkong
    • New Territories
      • Shatin, New Territories, Hongkong
        • Prince of Wales Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • Singapore General Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • University of California, Irvine
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • Sharp Clinical Oncology Research
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • Pacific Oncology/Hematology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center
  • Tajwan
      • Kaohsiung, Tajwan
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Tajwan
        • Chang Gung Memorial Hospital
      • T'ai-nan, Tajwan
        • Chi Mei Medical Center, Liouying
      • Taichung City, Tajwan
        • China Medical University Hospital
      • Taipei, Tajwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Tajwan, 10630
        • Cathay General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zaawansowany rak wątrobowokomórkowy uznany za nieoperacyjnego, który nadaje się do leczenia sorafenibem. Kwalifikują się pacjenci, którzy wykazali progresję po początkowej terapii chirurgicznej lub lokoregionalnej
  • Rak wątrobowokomórkowy potwierdzony analizą patologiczną (aspiracja tkanki lub biopsja)
  • Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej raka wątrobowokomórkowego
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Czynność wątroby w skali Childa-Pugha klasa A
  • Oczekiwana długość życia 12 tygodni lub więcej
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna [Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; liczba płytek krwi ≥100×10^9 na litr; hemoglobina ≥8,5 g na decylitr utrzymywana przy braku transfuzji krwinek czerwonych; i międzynarodowy współczynnik znormalizowany do czasu protrombinowego ≤1,7; lub czas protrombinowy ≤2 sekundy powyżej kontroli]
  • Odpowiednia czynność wątroby (albumina ≥2,8 g na decylitr; bilirubina całkowita ≤2 mg na decylitr [51,3 μmol na litr]; oraz aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa ≤5 razy powyżej górnej granicy normy)
  • Odpowiednia czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min).
  • Co najmniej jedna nieleczona zmiana docelowa, którą można zmierzyć w jednym wymiarze, zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
  • Dozwolone jest jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowej terapii przeciwwirusowej

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze terapie ukierunkowane molekularnie lub jakiekolwiek inne leczenie ogólnoustrojowe raka wątrobowokomórkowego
  • Aktywna współistniejąca choroba nowotworowa, która prawdopodobnie wpłynie na którykolwiek z głównych lub drugorzędowych wskaźników wyniku w bieżącym badaniu
  • Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę podczas badania
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Dowód istotnego zaburzenia medycznego lub odkrycia laboratoryjnego, które w opinii Badacza zagrażają bezpieczeństwu uczestnika podczas udziału w badaniu, takie jak: niekontrolowana infekcja lub infekcja wymagająca jednoczesnego podawania antybiotyku pozajelitowego; niekontrolowana cukrzyca; zastoinowa niewydolność serca; zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy badania; przewlekła choroba nerek; lub koagulopatia (z wyłączeniem profilaktycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
  • Czynna choroba przerzutowa ośrodkowego układu nerwowego wymagająca interwencji
  • Mniej niż cztery tygodnie od poważnej operacji
  • Znany pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PR104 + Sorafenib
PR104 będzie podawany dożylnie raz na cztery tygodnie, dodatkowo do 400 mg sorafenibu PO dwa razy dziennie
Lek: PR104 550 mg/m^2 + sorafenib
550 mg/m^2 PR104 IV w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu + 400 mg sorafenibu doustnie dwa razy dziennie. Liczba cykli: do wystąpienia progresji lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Nexavar
  • PR-104
Lek: PR104 770 mg/m^2 + sorafenib
770 mg/m^2 PR104 IV w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu + 400 mg sorafenibu doustnie dwa razy dziennie. Liczba cykli: do wystąpienia progresji lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Nexavar
  • PR-104

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) PR104 stosowana w skojarzeniu ze standardową dawką sorafenibu w populacji fazy I
Ramy czasowe: 4 tygodnie (1 cykl)
4 tygodnie (1 cykl)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja: poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku
Zmierzono liczbę uczestników z co najmniej jednym poważnym zdarzeniem niepożądanym.
30 dni po ostatnim podaniu badanego leku
Farmakokinetyka [maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)] metabolitów PR104 i PR104 w kohorcie 1 (grupa otrzymująca dawkę 770 mg/m^2)
Ramy czasowe: Dzień 1 cykli 1 i 2
Dzień 1 cykli 1 i 2
Farmakokinetyka [okres półtrwania (T1/2)] metabolitów PR104 i PR104 w kohorcie 1 (grupa otrzymująca dawkę 770 mg/m^2)
Ramy czasowe: Dzień 1 cykli 1 i 2
Dzień 1 cykli 1 i 2
Farmakokinetyka [pole pod krzywą (AUC)] metabolitów PR104 i PR104 w kohorcie 1 (grupa otrzymująca dawkę 770 mg/m^2)
Ramy czasowe: Dzień 1 cykli 1 i 2
Dzień 1 cykli 1 i 2
Farmakokinetyka (Cmax) metabolitów PR104 i PR104 w kohorcie 2 (grupa otrzymująca dawkę 550 mg/m^2)
Ramy czasowe: Dzień 1 cykli 1 i 2
Dzień 1 cykli 1 i 2
Farmakokinetyka (T1/2) metabolitów PR104 i PR104 w kohorcie 2 (grupa otrzymująca dawkę 550 mg/m^2)
Ramy czasowe: Dzień 1 cykli 1 i 2
Dzień 1 cykli 1 i 2
Farmakokinetyka (AUC) metabolitów PR104 i PR104 w kohorcie 2 (grupa otrzymująca dawkę 550 mg/m^2)
Ramy czasowe: Dzień 1 cykli 1 i 2
Dzień 1 cykli 1 i 2

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Proacta, Incorporated

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 marca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 marca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 marca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

23 sierpnia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 lipca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PR104-2002

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj