연령 관련 황반 변성(AMD)에서의 망막 및 망막 색소 상피(RPE) 자가면역 (Antibody)

ranibizumab으로 치료받은 신생혈관성 AMD 환자의 최대 10%는 치료에도 불구하고 반응이 좋지 않거나 악화됩니다. 응답이 부족한 이유는 명확하지 않습니다. 우리는 이 환자들에게서 비정상적인 자가면역 활동이 명백하다는 예비 데이터를 가지고 있습니다. 이전 연구는 AMD 환자에서 망막 자가면역의 증거를 보여주었지만 질병 및/또는 불량한 반응과 상관관계가 있는 특정 면역학적 공통성을 설명하는 데이터는 거의 없습니다. (8,9) 아마도 똑같이 현저하게 연령이 일치하는 정상인의 면역학적 활동에 관한 데이터가 거의 없기 때문에 특히 자가 면역이 증가하는 것으로 알려진 이 연령 그룹에서 발표된 데이터를 평가하기 어렵게 만듭니다. (8,9) 자가면역 망막질환에는 알려진 망막항원이 많이 있지만 이러한 항원의 역할은 AMD에서 잘 확립되어 있지 않으며 모든 항원이 확인된 것은 아닙니다. (24) 더욱이, RPE-반응성은 안구 질환에서 이제 막 이해되기 시작했습니다. (25-27) 우리는 ranibizumab 반응자, ranibizumab 초기 비반응자 및 유사한 연령-성인종 일치 정상 대조군의 면역 활성을 체계적으로 비교하여 AMD의 체액 반응을 다루려고 합니다. 데이터는 라니비주맙으로 3회 치료한 후 5개의 환자 그룹이 명백함을 시사한다: 1) 신속 반응자, 2) 지연 반응자, 3) 점진적 반응자, 4) 급성 비반응자 및 5) 만성 무반응자. 우리는 비반응자 및 점진적 반응자가 실제로 CNV 발달 동안 혈액-망막 장벽의 붕괴에 이차적으로 노출되는 망막 및 RPE 항원을 포함하는 복잡한 기본 자가면역 활동을 가진 환자일 수 있다는 가설을 세웁니다. 우리는 치료 기간 동안 이 체액 반응(항체 생성)을 연구할 것입니다. 반응이 다른 환자에서 다른 속도로 변할 가능성이 있기 때문입니다. 또한 우리는 이러한 환자의 기본 유전 표현형을 연관시킬 것입니다.

이 연구에서는 2개의 치료 그룹과 2개의 통제 그룹을 살펴볼 계획입니다.

• 1군: ranibizumab 연속 4회 주사 후 ranibizumab에 반응하는 신생혈관성 AMD 환자
• 그룹 2: 연령-성별-인종 일치 정상 인구 대조군(AMD 없음)
• 그룹 3: 4회 이상의 연속 주사 후 항-VEGF 치료에 급성 비반응자인 신생혈관성 AMD 환자
• 그룹 4: 연령-성별-인종 일치 건성 AMD 환자(AREDS 카테고리 2/3 ou) 대조군
• 그룹 5: 4회 이상의 연속 주사 후 항-VEGF 치료에 대한 만성 비반응자인 신생혈관성 AMD 환자

이것은 5개 그룹에서 항체 형성(항-RPE 및 항-망막)을 평가하는 공개 라벨 연구입니다. 그룹 1(n=40)은 라니비주맙으로 치료받은 신생혈관 AMD 환자를 포함할 것이다. 환자가 포함되어 4-6주 간격으로 4개의 라니비주맙 0.5mg 유리체강내 투여를 받은 다음 4-6주 간격으로 "필요에 따라"(PRN) 두 번 더 투여합니다. 4차 라니비주맙 주사 후 1군 환자가 반응이 없으면(OCT에서 체액 지속) 3군(anti-VEGF 급성 무반응자) 또는 5군(anti-VEGF 만성 무반응자)으로 이동한다. 이것은 그룹 1에 등록된 최종 대상자의 수를 약 36명으로 줄일 것입니다. 약 4명의 대상자가 무반응자로서 그룹 3 또는 그룹 5로 이동해야 할 것으로 예상하기 때문입니다. 그룹 2(n=40)는 AMD를 갖지 않는 모집단으로부터 연령-성별 매칭된 정상 대상체일 것이다. 그룹 3(n=8) 및 그룹 5(n=7)(전체 총 15명의 피험자, 그룹 1에서 이동한 약 4명)에는 4-8세에 항-VEGF 치료를 4회 이상 주사한 환자가 포함됩니다. 초기 반응이 없는 주 간격(초기 무반응은 OCT에 의해 개선된 [감소된] 망막 비후가 100미크론 미만으로 정의됨). 급성 비반응자인 그룹 3 환자는 4차 주사 후 포함되고 4-8주 간격으로 2회 더 방문하여 조사자의 재량에 따라 "필요에 따라" 항-VEGF 치료(들)를 받을 수 있습니다. OCT의 모든 액체에 대해. 그룹 4(n=40)는 신생혈관 반응이 있기 전에 면역 반응에 대한 대조군으로서 건성 AMD를 갖는 연령-성별 일치 환자일 것이다. 만성 비반응자인 그룹 5 환자는 4번째 주사 후 포함되고 4개월째에 1회 방문을 위해 추적될 것이며, 이 기간 동안 조사자의 재량에 따라 유체에 대해 "필요에 따라" 항-VEGF 치료를 받을 수 있습니다. 10월에.

참고: 그룹 1의 10%(약 4명의 환자)만이 ​​비반응자일 것으로 예상되므로 그룹 3 및 그룹 5 피험자 중 11명은 차트 검토에 의해 비반응자로 밝혀진 연구 외부에서 치료받은 환자가 됩니다. . 그런 다음 이 환자들은 그룹 3과 5의 총 15명의 환자에 대해 그룹 1에서 이전된 피험자를 보충하기 위해 4개월 방문에 등록됩니다.

우리는 정상적인 개인(그룹 2)과 삼출성 AMD 치료를 받은 사람(그룹 1), ranibizumab에 대한 초기 비반응자(그룹 3), "건성" AMD 환자(그룹 4).

유전자형 분석(CFH 및 HTRA1)은 모든 그룹에서 수행됩니다. 약 25ml(2테이블스푼)의 혈액을 샌디에이고 캘리포니아 대학교 Shiley Eye Center의 Khang Zhang 박사에게 보내 유전학 분석을 수행합니다.

이 연구는 nv AMD 환자(그룹 1, 3, 5)와 정상 인구(그룹 2) 간에 항체 생성이 다른지, ranibizumab 반응자(그룹 1)와 항-VEGF 치료에 대한 비반응자 간에 항체 생성이 다른지 조사할 것입니다. 그룹 3 및 5), 건성 AMD(그룹 4) 환자가 nv AMD 그룹(그룹 1, 3 및 5)과 어떻게 비교되는지 볼 것입니다.