Retinal og retinal Pigment Epithelium (RPE) autoimmunitet ved aldersrelateret makuladegeneration (AMD) (Antibody)

Op til 10 % af patienter med neovaskulær AMD behandlet med ranibizumab reagerer dårligt eller forværres trods behandling. Årsagen til denne manglende respons er uklar. Vi har foreløbige data, der tyder på, at unormal autoimmun aktivitet er tydelig hos disse patienter. Tidligere undersøgelser har vist tegn på retinal autoimmunitet hos AMD-patienter, men der er meget få data, der beskriver nogen specifik immunologisk fællestræk, der korrelerer med sygdom og/eller dårlig respons. (8,9) Måske lige så signifikant er der få data vedrørende den immunologiske aktivitet af aldersmatchede normaler, hvilket gør offentliggjorte data svære at evaluere, især i denne aldersgruppe, hvor autoimmunitet vides at øges. (8,9) Selvom der er mange kendte retinale antigener ved autoimmun retinal sygdom, er disse antigeners rolle ikke veletableret i AMD, og ​​ikke alle antigenerne er blevet identificeret. (24) Desuden begynder RPE-reaktiviteter først at blive forstået ved øjensygdom. (25-27) Vi har til hensigt at behandle humorale responser i AMD ved at foretage en systematisk sammenligning af den immunologiske aktivitet af ranibizumab-respondere, ranibizumab-initielle non-responders og en sammenlignelig population af alder-køn-race matchede normale kontroller. Data tyder på, at 5 grupper af patienter er tydelige efter 3 behandlinger med ranibizumab: 1) hurtige respondere, 2) forsinket respondere, 3) gradvise respondere, 4) akutte ikke-respondere og 5) kroniske non-respondere. Vi antager, at ikke-respondere og gradvise respondere faktisk kan være patienter med komplicerende underliggende autoimmun aktivitet, der involverer retinale og RPE-antigener, som udsættes sekundært for nedbrydningen af ​​blod-retinal-barrieren under CNV-udvikling. Vi vil studere denne humorale respons (antistofproduktion) i løbet af behandlingsperioden, da den sandsynligvis ændrer sig med forskellige hastigheder hos patienter med forskellige responser. Derudover vil vi korrelere den underliggende genetiske fænotype hos disse patienter.

Til denne undersøgelse planlægger vi at se på 2 behandlingsgrupper og 2 kontrolgrupper:

• Gruppe 1: patienter med neovaskulær AMD, som reagerer på ranibizumab efter 4 på hinanden følgende injektioner med ranibizumab
• Gruppe 2: alder-køn-race matchet normal befolkningskontrol (uden AMD)
• Gruppe 3: patienter med neovaskulær AMD, som er akut ikke-reagerende på anti-VEGF-behandling efter 4 eller flere på hinanden følgende injektioner
• Gruppe 4: alders-køn-race matchede tørre AMD-patienter (AREDS kategori 2/3 ou) kontroller
• Gruppe 5: patienter med neovaskulær AMD, som er kronisk ikke-responderende på anti-VEGF-behandling efter 4 eller flere på hinanden følgende injektioner

Dette er et åbent studie, der vurderer antistofdannelse (anti-RPE og anti-retinal) i 5 grupper. Gruppe 1 (n=40) vil omfatte neovaskulære AMD-patienter behandlet med ranibizumab. Patienter vil blive inkluderet og modtage 4 ranibizumab 0,5 mg intravitrealt med 4-6 ugers intervaller og derefter to gange mere "efter behov" (PRN) med 4-6 ugers intervaller. Efter den 4. ranibizumab-injektion, hvis en gruppe 1-patient ikke har reageret (vedvarende væske på OCT), vil de blive flyttet til gruppe 3 (anti-VEGF akutte non-respondere) eller gruppe 5 (anti-VEGF kroniske non-respondere). Dette vil reducere det endelige antal forsøgspersoner, der er tilmeldt gruppe 1 til ca. 36, da vi forventer, at ca. 4 forsøgspersoner skal flytte til enten gruppe 3 eller gruppe 5 som ikke-responderer. Gruppe 2 (n=40) vil være en alder-køn-race matchet normale forsøgspersoner fra befolkningen, der ikke har AMD. Gruppe 3 (n=8) og gruppe 5 (n=7) (for i alt 15 forsøgspersoner, hvoraf ca. 4 er overført fra gruppe 1) omfatter patienter behandlet med 4 eller flere injektioner af anti-VEGF-behandling ved 4-8 uges intervaller uden et indledende respons (Initial non-respons er defineret som < 100 mikrometer forbedret [nedsat] retinal fortykkelse af OCT). Gruppe 3-patienter, de akutte non-responders, vil blive inkluderet efter den 4. injektion og følges i yderligere 2 besøg med 4-8 ugers intervaller, hvor de kan modtage "efter behov" anti-VEGF-behandling(er) efter investigators skøn. for enhver væske i OCT. Gruppe 4 (n=40) vil være alders-køn-race matchede patienter med tør AMD som kontroller for immunrespons, før der er et neovaskulært respons. Gruppe 5-patienter, de kroniske non-respondere, vil blive inkluderet efter den 4. injektion og følges til et (1) besøg ved 4. måned, i hvilket tidsrum de kan modtage en "efter behov" anti-VEGF-behandling efter investigatorens skøn for enhver væske den OKT.

BEMÆRK: Kun 10 % af gruppe 1 (ca. 4 patienter) forventes at være ikke-responderende, derfor vil 11 af gruppe 3- og gruppe 5-personerne være patienter behandlet uden for undersøgelsen, som viser sig at være ikke-responderende ved diagramgennemgang . Disse patienter vil derefter blive tilmeldt måned 4 besøg for at supplere de forsøgspersoner, der er overført fra gruppe 1 for i alt 15 patienter i gruppe 3 og 5.

Vi vil bruge Western blotting til global vurdering af alle autoantistoffer mod det fulde komplement af retinale proteiner hos både normale individer (Gruppe 2) og dem, der er behandlet for eksudativ AMD (Gruppe 1), de indledende ikke-respondere på ranibizumab (Gruppe 3) og patienter med "tør" AMD (gruppe 4).

Genotyping (CFH og HTRA1) vil blive udført på alle grupper. Cirka 25 ml (2 spiseskefulde) blod vil blive sendt til Dr. Khang Zhang fra Shiley Eye Center ved University of California, San Diego, og han vil udføre den genetiske analyse.

Denne undersøgelse vil undersøge, om antistofproduktionen er forskellig mellem nv AMD-patienter (Gruppe 1, 3 og 5) og den normale population (Gruppe 2), om den er forskellig mellem ranibizumab-respondere (Gruppe 1) og ikke-responderende på enhver anti-VEGF-behandling ( Gruppe 3 og 5), og vi vil også se, hvordan patienter med tør AMD (Gruppe 4) sammenligner sig med nv AMD-grupperne (Gruppe 1, 3 og 5).