저위험 내지 Int-2 위험 골수이형성 증후군(MDS) 환자에서 트롬보포이에틴 수용체 작용제인 Eltrombopag에 대한 파일럿 연구

골수이형성 증후군(MDS)은 빈혈, 호중구 감소증 및 혈소판 감소증을 특징으로 하는 골수 장애입니다. MDS 환자는 증상이 있는 빈혈, 감염 및 출혈의 위험이 있을 뿐만 아니라 급성 백혈병으로 진행될 위험이 다양합니다. 줄기 세포 이식을 제외하고 MDS에 대한 표준 치료는 거의 치료되지 않으며 재발률이 상당합니다. 표준 요법에 실패한 혈구감소증이 있는 MDS 환자는 비용이 많이 들고 불편하며 심각한 출혈 합병증의 위험이 있는 정기적인 혈액 또는 혈소판 수혈이 필요합니다.

트롬보포이에틴(TPO)은 골수에서 거핵구에 의한 혈소판 생산의 주요 조절인자입니다. 2세대 TPO 작용제인 eltrombopag(Promacta)는 만성 면역성 혈소판감소성 자반병(ITP)이 있는 혈소판감소증 환자의 혈소판을 증가시키는 것으로 나타났습니다. Eltrombopag는 경구 투여되고 내약성이 우수하며 표준 치료에 반응하지 않는 만성 ITP 환자의 혈소판 감소증 치료용으로 FDA 승인을 받았습니다.

지속적인 혈구감소증이 있는 MDS 환자의 관리가 여전히 불만족스럽고 새로운 치료적 접근이 필요하기 때문에 우리는 혈소판감소증 및 빈혈 혈소판감소증을 앓고 있거나 치료를 받지 않은 Int-2 위험이 낮은 MDS 피험자를 대상으로 eltrombopag의 비무작위 파일럿 II상 연구를 제안합니다. 또는 이러한 상황에서 그 유용성을 평가하기 위한 표준 요법으로 치료했음에도 불구하고 지속되는 혈구감소증.

피험자는 50mg/일(동아시아인의 경우 25mg/일)의 경구 투여량으로 연구 약물을 시작하며 임상적으로 지시된 대로 20,000/microL 이상의 안정적인 혈소판 수를 유지하는 최저 투여량으로 조정됩니다. 내약성을 최대화하면서 기준선. 치료 반응은 등록 적격성 기준을 충족한 계통에서 혈구감소증의 모든 증가이며 다음과 같이 정의됩니다. 이전에 수혈 의존적이었던 피험자에서 최소 8주 동안; (b) 치료 전 헤모글로빈이 9g/dL 미만인 피험자에 대한 적혈구계 반응은 포장 적혈구(PRBC) 수혈 지원 없이 헤모글로빈이 1.5g/dL 이상 증가하거나 감소하는 것으로 정의됩니다. 이전 8주 동안의 치료 전 수혈 횟수와 비교하여 반응 평가 전 연속 8주 동안 PRBC 수혈 단위에서 최소 50%; (c) 호중구 반응은 전처리 절대 호중구 수(ANC)가 < 0.5 x 10(9)/L인 환자에서 최소 100% 증가 또는 > 0.5 x 10(9)/L로 정의됩니다. 응답을 충족하는 피험자는 연구 외 기준을 충족하거나 연구가 종료될 때까지 확장된 액세스 권한을 유지할 수 있습니다.

16주 또는 20주에 반응을 보인 피험자는 시험의 확장 액세스 부분에 참여하는 데 동의할 수 있습니다. 피험자가 연구 기간 동안 의학적 적응증 없이 >10,000/microL 수의 혈소판을 수혈받은 경우, 피험자는 연구 약물을 계속 사용할 수 있으며 반응 평가는 추가로 4주에서 20주까지 연장될 수 있습니다. 수사관의 재량. 16주차에 모든 계통에서 임상 반응에 대한 증거가 있지만 아직 완전한 1차 종점 반응 기준을 충족하지 못하고 조사 치료를 용인하는 피험자는 엘트롬보팍을 추가로 4주 투여받을 수 있으며 20주 후에 재평가될 수 있습니다. 그 때, 그들이 1차 평가변수 반응 기준을 충족하면 연구의 확장된 액세스 부분에 참여할 수 있습니다. 1차 평가변수 반응 기준을 충족하지 않는 경우 eltrombopag는 중단됩니다.

1차 목적은 Int-2 위험이 낮은 MDS 환자에서 엘트롬보팍의 효능을 평가하는 것입니다. 이 피험자 집단에서 엘트롬보팍의 안전성을 동시에 평가할 것입니다.

2차 목표에는 엘트롬보팍(4개월 이상의 치료)으로 연장된 치료의 독성 프로필, 출혈 에피소드의 발생률 및 중증도 감소, 연구 약물에 대한 연장된 접근에 따른 반응(4개월 이상의 치료)이 포함됩니다.

1차 종료점은 혈소판 수 및/또는 혈소판 수혈 요구 사항의 변화로 정의되는 약물 반응자의 일부 또는 적혈구 반응 또는 호중구 반응 기준을 충족하는 피험자의 비율이 될 것입니다. 혈소판 반응은 혈소판 수가 증가하여 16주 또는 20주에 기준선보다 20,000/microL, 또는 최소 8주 동안 수혈 독립성과 함께 안정적인 혈소판 수. 치료 전 헤모글로빈이 9g/dL 미만인 피험자에 대한 적혈구 반응은 포장 적혈구(PRBC) 수혈 지원 없이 헤모글로빈이 1.5g/dL 이상 증가하거나 단위 감소로 정의됩니다. 이전 8주 동안의 치료 전 수혈 횟수와 비교하여 반응 평가 전 연속 8주 동안 PRBC 수혈의 50% 이상. 호중구 반응은 치료 전 절대 호중구 수(ANC)가 <0.5 x 10(9)/L인 환자에서 최소 100% 증가 또는 절대 증가 > 0.5 x 10(9)/L로 정의됩니다. 16주에 적혈구 및/또는 호중구 반응이 있는 피험자는 연구 외 기준을 충족할 때까지 연구 약물(확장 접근)을 계속할 수 있습니다. 16주에 적혈구 또는 호중구 반응이 있는 피험자는 시험의 확장 액세스 부분에 참여하기 위해 동의하기 전에 추가 4주 동안(적격성을 보장하기 위해) 연구 약물을 계속 사용할 수 있습니다. 환자는 연구 외 기준을 충족할 때까지 확장 액세스를 유지할 수 있습니다.

독성 프로필은 CTCAE 버전 4.0 기준을 사용하여 측정됩니다.

2차 종료점에는 CTCAE v. 4.0으로 측정한 2등급 이상의 출혈 사건 발생률이 포함됩니다. 4개월에 측정된 혈청 트롬보포이에틴 수준의 변화; 및 IWG 기준에 의해 측정된 고위험 MDS로의 진행.