확장된 제대혈 T 세포의 주입

제대혈은 이식에 사용할 수 있는 줄기세포의 원천입니다. 이러한 유형의 이식의 주요 문제는 제대혈에서 사용할 수 있는 줄기 세포의 수가 적다는 것입니다. 이것은 제대혈을 받아들이는 수혜자의 신체 능력을 지연시킵니다. 이로 인해 면역 체계가 느려져 감염 가능성이 높아질 수 있습니다. 이 문제를 해결하는 데 도움이 되는 한 가지 방법은 제대혈 샘플을 성장 인자로 처리하여 수혜자에게 이식하기 전에 필요한 T 세포의 성장을 촉진할 수 있습니다.

이 연구에서 참가자들은 고용량 화학 요법을 받은 다음 치료되지 않은 제대혈 세포 이식을 받고 14일 후에 치료된 제대혈 세포 이식을 받습니다.

연구 약물:

멜팔란은 암세포를 사멸시킬 수 있는 세포의 DNA(유전 물질)를 손상시키도록 설계되었습니다.

티오테파는 암세포를 사멸시킬 수 있는 DNA를 손상시키도록 설계되었습니다.

Fludarabine은 암세포가 손상된 DNA를 복구할 수 없도록 설계되었습니다. 이것은 세포가 죽을 가능성을 증가시킬 수 있습니다.

Rituximab은 종양 세포 표면의 특정 단백질에 부착되도록 설계되어 종양 세포를 사멸시킬 수 있습니다.

Etoposide는 세포 성장을 차단하도록 설계되었습니다.

필그라스팀은 골수의 세포 분열을 돕는 약물입니다.

항 흉선 세포 글로불린(ATG)은 T 세포에 부착하여 불활성화시켜 면역 체계를 돕는 약물입니다.

마이코페놀레이트 모페틸(MMF)은 면역 체계를 억제하는 약물입니다.

Tacrolimus는 GVHD를 예방하기 위해 면역 체계를 돕는 약물입니다.

IL-2는 T 세포의 성장을 돕는 데 사용되는 단백질입니다.

중심 정맥 카테터(CVC) 배치:

백업 줄기 세포를 수집하거나 화학 요법을 받기 전에 국소 마취하에 멸균된 유연한 튜브인 CVC를 가슴 상부의 대정맥에 삽입해야 합니다. 소아는 일반적으로 이 절차를 위해 가만히 있을 수 없으며 절차를 위해 잠을 자게 하는 약물을 투여합니다. 담당 의사가 이 절차에 대해 자세히 설명할 것이며, 이 절차에 대한 별도의 동의서에 서명해야 합니다. 백업 세포를 기증하는 경우(아래에 설명된 대로) 카테터는 수집 당일 배치됩니다. 백업 세포를 기증하지 않는 경우 CVC는 병원에 입원하기 며칠 전에 배치됩니다. 이 카테터는 혈액을 채취하고, 수액을 공급하고, 연구 약물을 투여하는 데 사용됩니다.

"백업" 줄기 세포 수집:

제대혈 이식이 실패하면 제대혈 기증자로부터 추가 줄기 세포를 수집할 수 없습니다. 고용량 화학 요법이 시작되기 약 1주일 전에 백업 혈액 또는 추가 골수를 채취하여 동결합니다. 연구 의사는 질병의 상태에 따라 이 샘플을 수집할지 여부를 결정할 것입니다. 샘플(들)은 백혈구 성분채집술 또는 골수 흡인으로 수집됩니다.

줄기 세포의 대체 공급원으로 다른 공여자 선택 제대혈 이식이 성공적이지 않은 경우, 위에서 설명한 대로 입원 전에 수집한 백업 세포를 받게 됩니다. 예를 들어 종양 세포로 오염된 경우와 같이 이러한 줄기 세포를 기증할 수 없는 경우 가족 구성원 또는 두 번째 제대혈 이식이 사용됩니다. 잠재적인 가족 구성원 기증자는 줄기 세포를 기증할 자격이 있는지 알아보기 위해 선별 검사를 받게 됩니다.

백혈구 성분채집술:

백업 줄기 세포를 기증하는 경우, 혈액 줄기 세포를 수집하기 전에 필그라스팀(filgrastim)이라는 약물로 치료를 받게 됩니다. 백혈구 수. 이 약은 3-7일 동안 1일 1-2회 피하 바늘을 통해 투여합니다. 백혈구 수치가 충분히 높으면(보통 4일 정도) 하루 3~4시간 동안 CVC에서 혈액 줄기 세포를 채취합니다. 수집 과정은 충분한 줄기 세포가 수집될 때까지 매일 반복됩니다. 모든 줄기 세포가 수집될 때까지 필그라스팀을 계속 받게 됩니다.

골수 수집:

예를 들어 필그라스팀으로 백혈구 수가 충분히 증가하지 않는 등 백혈구 성분채집술을 성공적으로 수행할 수 없는 경우 골수를 채취하게 됩니다. 당신은 수술실에 가서 이것을 위해 잠들 것입니다. 여러 개의 작은 골수 흡인물이 수행되고 골수가 수집됩니다. 골수의 작은 샘플(5% 미만)만 채취합니다. 골수 흡인액을 채취하기 위해 엉덩이 부위를 마취제로 마취하고 소량의 골수를 큰 바늘을 통해 빼냅니다.

고용량 화학요법 투여:

0일은 줄기 세포 이식일이므로 이식 전 치료일을 설명하기 위해 음수 일수가 사용됩니다. 정맥으로 투여해야 하는 모든 화학요법, 수액 및 기타 약물은 CVC를 통해 주입됩니다. "예비" 줄기 세포가 수집된 후, 수액을 받기 시작하기 위해 -9일째에 병원에 입원하게 됩니다. 견딜 수 없는 부작용이 발생하면 화학 요법을 중단할 수 있습니다.

귀하는 2개의 치료 그룹 중 하나에 배치됩니다. 연구 의사는 어떤 치료 그룹이 귀하에게 가장 적합한 치료인지 결정할 것입니다. 1군에 속하면 화학요법과 제대혈 수혈을 받게 됩니다. 2군에 속하면 화학요법, 방사선, 제대혈 수혈 등의 치료를 받게 됩니다.

• 1군에 속하는 경우 -8일에 멜팔란을 30분에 걸쳐 단일 용량으로, 티오테파를 -7일에 단일 용량으로 4시간에 걸쳐 정맥으로 투여한 다음 약 30분에 걸쳐 플루다라빈을 정맥에 투여합니다 1 -6일부터 -3일까지 매일 시간. 리툭시맙은 의사가 필요하다고 생각하는 경우 -9일째에 4~6시간에 걸쳐 정맥으로 투여할 수 있습니다.
• 그룹 2에 속하는 경우 -7, -6, -5, -4일에 방사선을 받습니다. 전신 조사에 대한 별도의 동의서에 서명하게 됩니다. 그런 다음 -3일째에 단일 용량으로 1-2시간에 걸쳐 정맥을 통해 에토포사이드를 투여합니다. 리툭시맙은 의사가 필요하다고 생각하는 경우 -8일에 4-6시간에 걸쳐 정맥으로 투여할 수 있습니다.
• 그룹 1은 제대혈 주입이 거부될 가능성을 낮추기 위해 치료 -4일 및 -3일에 4-6시간에 걸쳐 정맥으로 항흉선세포 글로불린(ATG)을 투여받습니다.
• 그룹 2는 제대혈 주입이 거부될 가능성을 낮추기 위해 치료 -3일, -2일 및 -1일에 4-6시간 동안 정맥으로 항흉선세포 글로불린(ATG)을 투여받습니다.

제대혈 주입:

화학 요법 치료 및 전신 방사선 조사(그룹 2에만 해당) 후에 제대혈 장치가 해동됩니다. 더 많은 양의 제대혈이 CVC를 통해 주입됩니다. 세포의 작은 부분은 아래에 설명된 대로 확장됩니다.

제대혈 T 세포의 확장:

0일차에 M.D. Anderson 줄기 세포 연구소에서 제대혈의 작은 단위를 IL-2 및 비타민 유사 성장 인자로 처리하여 필요한 T 세포를 생성합니다. 이 때 T 세포를 분리하고 확장하는 데 임상 비드가 사용됩니다. 2주가 소요됩니다. 14일째에 처리된 제대혈을 CVC를 통해 주입합니다.

예비 세포의 주입:

줄기 세포 이식이 면역 체계에 의해 거부되고 연구원이 자신의 줄기 세포 샘플을 수집할 수 없는 경우 관련 없는 기증자 또는 두 번째 코드 이식이 사용됩니다. 제대혈은 CliniMACs 처리 장치를 사용하여 처리됩니다. 마우스 단백질 항체는 CliniMAC 처리 절차에 사용됩니다. 이러한 단백질에 대한 기존 면역이 있는 수용자는 처리된 세포를 주입하는 동안 알레르기 반응의 위험이 있을 수 있습니다. 에피네프린과 항히스타민제는 알레르기 반응을 치료하는 데 도움이 되도록 말초 혈액 전구 세포(PBSC) 주입 중에 수혜자의 머리맡에서 사용할 수 있습니다.

이식편대숙주병(GVHD) 예방 요법:

GVHD는 신체의 특정 조직에 대해 반응하는 이식된 제대혈 세포로 인해 발생할 수 있습니다. GVHD의 중증도를 예방하거나 줄이기 위한 시도로 2가지 약물(MMF 및 타크롤리무스)을 받게 됩니다.

마이코페놀레이트 모페틸(MMF) 알약은 제대혈 이식 3일 전부터 투여되며 이식 후 100일까지 지속됩니다. 약을 복용할 수 없는 경우 CVC를 통해 약을 투여할 수 있습니다. GVHD가 발생하면 100일 이후에도 MMF를 계속 복용해야 할 수 있습니다.

Tacrolimus는 몇 주 동안 24시간 연속 주입으로 이식 2일 전에 제공됩니다. 줄기 세포 이식을 받고 먹고 마실 수 있게 되면 최대 6개월 동안 하루에 2번 타크로리무스를 경구 투여합니다. 타크로리무스 알약의 수는 혈중 약물 농도에 따라 다를 수 있지만 일반적으로 매번 1~3알을 투여합니다. 알약을 삼킬 수 없는 경우 이 약의 액체 형태를 사용할 수 있습니다. 이 약은 만성 GVHD가 발생한 경우 약 6-9개월 이상 사용됩니다.

공부 기간:

이식을 받은 후 첫 100일 동안 그리고 그 이후에는 정기적으로 면밀히 모니터링하게 됩니다. 질병이 재발하지 않고 참을 수 없는 부작용을 경험하지 않는 한 연구를 계속할 수 있습니다. 이 임상 시험에 대한 귀하의 참여는 어떤 이유로든 언제든지 종료될 수 있습니다.

이식 후 후속 방문:

퇴원 후에는 M. D. Anderson의 클리닉을 정기적으로 방문하기 위해 돌아올 것입니다. 후속 방문을 하는 빈도는 다를 수 있지만 매일 자주 방문할 수 있습니다.

일상적인 검사를 위해 혈액(약 1-2큰술)을 채취합니다. 혈액 및/또는 소변 검사 횟수도 다를 수 있지만 매일 실시할 수 있습니다.

이식 전, 이식 후 약 30일, 그리고 이식 후 첫 1년 동안은 3개월마다 골수 흡인액을 채취하게 됩니다. 그 후 의사가 필요하다고 생각하는 기간 동안 1년에 1회 골수 샘플을 채취합니다. 골수 생검을 수집하기 위해 마취제로 뼈 부위를 마비시키고 작은 양의 골수를 큰 바늘을 통해 빼냅니다.

림프종 및 호지킨병 환자는 이식 전 30일 이내에, 이식 후 약 100일 이내에, 그 후 첫 1년 동안 약 3개월마다 흉부, 복부 및 골반에 대한 CT 스캔이 필요합니다. 그 후 의사가 필요하다고 생각하는 한 매년 1회 실시합니다.

이것은 조사 연구입니다. 이 연구에 사용될 임상 비드는 University of Pennsylvania 또는 Invitrogen Corporation에서 생산할 수 있습니다. 모든 연구 약물은 모두 FDA 승인을 받았으며 성인 치료를 위해 상업적으로 이용 가능합니다. 이러한 약물 단독 또는 조합은 소아에서 이 치료에 대해 FDA 승인을 받지 않았으며 이 연구에서의 사용은 실험적인 것으로 간주됩니다.

예비 주입을 위해 세포를 처리하는 데 사용되는 CliniMACS 처리 장치는 이러한 용도로 FDA 승인을 받지 않았습니다.

최대 18명의 환자가 이 연구에 참여할 것입니다. 모두 MD Anderson에 등록됩니다.