Infusjon av utvidede navlestrengsblod-T-celler

Navlestrengsblod er en kilde til stamceller som kan brukes til transplantasjon. Det største problemet med denne typen transplantasjon er det lille antallet stamceller som er tilgjengelig i navlestrengsblodet. Dette forsinker mottakerens kropps evne til å akseptere navlestrengsblodet. Dette kan også føre til at immunsystemet reduseres, noe som gjør infeksjon mer sannsynlig. En metode for å løse dette problemet er å behandle en prøve av navlestrengsblodet med vekstfaktorer, som kan fremme veksten av de nødvendige T-cellene før de gis til mottakeren som en transplantasjon.

For denne studien vil deltakerne motta høydose kjemoterapi, deretter en ubehandlet navlestrengsblodcelletransplantasjon, og deretter 14 dager senere motta den behandlede navlestrengsblodcelletransplantasjonen.

Studiemedisinene:

Melphalan er designet for å skade DNA (arvematerialet) til celler, noe som kan føre til at kreftceller dør.

Thiotepa er designet for å skade DNA, noe som kan føre til at kreftceller dør

Fludarabin er utviklet for å gjøre kreftceller mindre i stand til å reparere skadet DNA. Dette kan øke sannsynligheten for at cellene dør.

Rituximab er designet for å feste seg til et spesifikt protein på overflaten av tumorceller, noe som kan føre til at de dør.

Etoposid er designet for å blokkere cellevekst.

Filgrastim er et legemiddel som hjelper cellene i benmargen å dele seg

Anti-tymocyttglobulin (ATG) er et medikament som hjelper immunsystemet ved å feste seg til og inaktivere T-celler.

Mykofenolatmofetil (MMF) er et legemiddel som undertrykker immunforsvaret.

Takrolimus er et medikament som hjelper immunsystemet til å forhindre GVHD.

IL-2 er et protein som brukes til å hjelpe veksten av T-celler.

Plassering av sentralt venekateter (CVC):

Før du kan få tatt opp reservestamceller eller du får kjemoterapi, må du ha en CVC, som er et sterilt fleksibelt rør, plassert i en stor vene i øvre del av brystet mens du er i lokalbedøvelse. Barn er vanligvis ikke i stand til å holde seg stille under denne prosedyren og vil få medisiner for å få dem til å sove under prosedyren. Legen din vil forklare deg denne prosedyren mer detaljert, og du vil bli bedt om å signere et eget samtykkeskjema for denne prosedyren. Hvis du donerer reserveceller (som beskrevet nedenfor) vil kateteret bli plassert samme dag som samlingen skjer. Hvis du ikke donerer sikkerhetskopiceller, vil CVC bli plassert noen dager før innleggelse på sykehuset. Dette kateteret vil bli brukt til å trekke blod, gi væsker og gi studiemedikamenter.

Samling av "back-up" stamceller:

Innsamling av ekstra stamceller fra giveren av navlestrengsblodet vil ikke være mulig dersom transplantasjonen med navlestrengsblodet mislykkes. Reserveblod eller ekstra benmarg vil bli samlet inn fra deg og fryses ned omtrent en uke før høydose-kjemoterapien starter. Studielegen vil bestemme seg for å samle inn eller ikke samle denne prøven basert på sykdommens status. Prøven(e) vil bli tatt ved leukaferese eller med benmargsaspirater.

Valg av annen donor som alternativ stamcellekilde. Dersom navlestrengsblodtransplantasjonen ikke lykkes, vil du motta reservecellene som er samlet inn før innleggelse som beskrevet ovenfor. Hvis du ikke er i stand til å donere disse stamcellene, for eksempel hvis de er kontaminert med tumorceller, vil et familiemedlem eller en andre navlestrengsblodtransplantasjon bli brukt. Den potensielle familiemedlemsgiveren vil få utført screeningtester for å finne ut om de er kvalifisert til å donere stamceller.

Leukaferese:

Hvis du donerer reservestamceller, før innsamlingen av blodstamcellene, vil du bli behandlet med et legemiddel kalt filgrastim, som vil gjøre stamcellene i margen lettere å samle inn for studielegen og bidra til å øke antall hvite blodlegemer. Dette stoffet gis gjennom en nål under huden 1-2 ganger daglig i 3-7 dager. Når antallet hvite blodlegemer er høyt nok (vanligvis rundt dag 4), vil blodstamcellene dine bli samlet inn fra CVC i løpet av 3-4 timer/dag. Innsamlingsprosessen vil bli gjentatt daglig inntil nok stamceller er samlet inn. Du vil fortsette å motta filgrastim til alle stamcellene er samlet.

Benmargssamling:

Hvis leukaferesen ikke kan utføres vellykket, for eksempel at antallet hvite blodlegemer ikke øker nok med filgrastimet, vil du få oppsamlet benmarg. Du vil gå til operasjonsstua og sove for dette. Flere små benmargsaspirasjoner vil bli utført og margen samlet inn. Bare en liten prøve av beinmargen din (mindre enn 5%) vil bli tatt. For å samle et benmargsaspirat, blir et område av hoften bedøvet med bedøvelse, og en liten mengde benmarg trekkes tilbake gjennom en stor nål.

Høydose kjemoterapiadministrasjon:

Dag 0 er dagen for stamcelletransplantasjonen, så de negative dagstallene brukes til å beskrive behandlingsdagene før transplantasjonen. All kjemoterapi, væsker og andre legemidler som må gis via en vene, vil bli infundert gjennom CVC. Etter at "backup"-stamcellene er samlet inn, vil du bli innlagt på sykehuset på dag -9 for å begynne å motta væske. Kjemoterapi kan stoppes hvis det oppstår utålelige bivirkninger.

Du vil bli plassert i 1 av 2 behandlingsgrupper. Studielegene vil bestemme hvilken behandlingsgruppe som vil være den beste behandlingen for deg. Hvis du er i gruppe 1, får du cellegift og navlestrengsblodoverføringen. Hvis du er i gruppe 2, vil du få behandling med cellegift, stråling og navlestrengsblodoverføring.

• Hvis du er i gruppe 1, vil du få melfalan via vene i løpet av 30 minutter som en enkeltdose på dag -8, tiotepa ved vene over 4 timer som en enkeltdose på dag -7, etterfulgt av fludarabin i vene i løpet av ca. 30 minutter 1 tid hver dag på dag -6 til -3. Rituximab kan gis i vene over 4 - 6 timer på dag -9 hvis legen mener det er nødvendig.
• Er du i gruppe 2 vil du motta stråling på Dagene -7,-6, -5 og -4. Du vil signere et eget samtykke for den totale kroppsbestrålingen. Deretter vil du få etoposid i vene i løpet av 1-2 timer som enkeltdose på dag -3. Rituximab kan gis i vene over 4-6 timer på dag -8 hvis legen mener det er nødvendig.
• Gruppe 1 vil motta anti-tymocyttglobulin (ATG) via en vene i løpet av 4-6 timer på Dagene -4 og -3 av behandlingen for å redusere sjansene for at navlestrengsblodinfusjonen blir avvist.
• Gruppe 2 vil motta anti-tymocyttglobulin (ATG) via en vene i løpet av 4-6 timer på Dagene -3, -2 og -1 av behandlingen for å redusere sjansene for at navlestrengsblodinfusjonen blir avvist.

Infusjon av navlestrengsblod:

Etter kjemoterapibehandlingen og bestråling av hele kroppen (kun for gruppe 2), vil navlestrengsblodenheten tines. Den største delen av navlestrengsblodet vil bli infundert gjennom din CVC. En liten del av cellene vil bli utvidet som beskrevet nedenfor.

Utvidelse av T-celler fra navlestrengsblod:

På dag 0 vil den mindre enheten av navlestrengsblodet ditt bli behandlet ved M. D. Anderson stamcellelaboratorium med IL-2 og vitaminlignende vekstfaktorer for å produsere de nødvendige T-cellene. På dette tidspunktet vil kliniske perler bli brukt for å hjelpe til med å skille og utvide T-cellene. Dette vil ta 2 uker. På dag 14 vil du få det behandlede navlestrengsblodet som en infusjon gjennom CVC.

Infusjon av reserveceller:

I tilfelle stamcelletransplantasjonen avvises av immunsystemet ditt, og hvis forskere ikke var i stand til å samle en prøve av dine egne stamceller, vil en ikke-relatert donor eller en andre ledningstransplantasjon bli brukt. Navlestrengsblodet vil bli behandlet med en CliniMACs-behandlingsenhet. Museproteinantistoffer brukes i CliniMACs prosesseringsprosedyrer. Mottakere som allerede har immunitet mot disse proteinene kan ha risiko for allergiske reaksjoner under infusjonen av de behandlede cellene. Adrenalin og antihistaminer vil være tilgjengelig ved mottakerens sengekant under infusjonen av perifer blodprogenitorcelle (PBSC) for å hjelpe til med å behandle eventuelle allergiske reaksjoner.

Graft Versus Host Disease (GVHD) forebyggende terapi:

GVHD kan skyldes at de transplanterte navlestrengsblodcellene reagerer mot visse vev i kroppen din. I et forsøk på å forhindre eller redusere alvorlighetsgraden av GVHD, vil du få 2 legemidler (MMF og takrolimus).

Mykofenolatmofetil (MMF)-piller vil bli gitt med start 3 dager før navlestrengsblodtransplantasjonen, og vil fortsette til dag 100 etter transplantasjonen. Hvis du ikke kan ta piller, kan stoffet gis gjennom CVC. Hvis du utvikler GVHD, må du kanskje fortsette å ta MMF etter dag 100.

Takrolimus vil bli gitt 2 dager før transplantasjonen som en 24-timers kontinuerlig infusjon i flere uker. Etter at du har fått stamcelletransplantasjonen og er i stand til å spise og drikke, vil takrolimus gis gjennom munnen 2 ganger daglig i opptil 6 måneder. Antall takrolimus-piller kan variere avhengig av nivåene av stoffet i blodet, men vanligvis vil du få mellom 1-3 piller hver gang. Hvis du ikke er i stand til å svelge piller, er en flytende form av dette stoffet tilgjengelig. Dette stoffet brukes i omtrent 6-9 måneder eller lenger hvis kronisk GVHD oppstår.

Lengde på studiet:

Du vil bli overvåket nøye de første 100 dagene etter at du har mottatt transplantasjonen og deretter periodisk etter det. Du kan fortsette å studere så lenge sykdommen ikke kommer tilbake og du ikke opplever noen utålelige bivirkninger. Din deltakelse i denne kliniske studien kan avsluttes når som helst, uansett årsak.

Oppfølgingsbesøk etter transplantasjon:

Etter at du har forlatt sykehuset, vil du komme tilbake for regelmessige besøk i klinikken ved M. D. Anderson. Hvor ofte du har oppfølgingsbesøk kan variere, men kan være så ofte som daglig.

Blod (ca. 1-2 ss) vil bli samlet inn for rutineprøver. Antall blod- og/eller urinprøver kan også variere, men de kan utføres daglig.

Du vil få et benmargsaspirat samlet før transplantasjonen, ca. 30 dager etter transplantasjonen, og deretter hver 3. måned det første året etter transplantasjonen. Deretter vil det tas beinmargsprøver 1 gang i året så lenge legen mener det er nødvendig. For å samle en benmargsbiopsi, blir et område av beinet bedøvet med bedøvelse og en liten mengde benmarg trekkes tilbake gjennom en stor nål.

Pasienter med lymfomer og Hodgkins sykdom vil trenge CT-skanninger av brystet, magen og bekkenet utført innen 30 dager før transplantasjonen, ca. 100 dager etter transplantasjonen, og deretter ca. hver 3. måned det første året. Etter det vil det bli gjort 1 gang hvert år så lenge legen mener det er nødvendig.

Dette er en undersøkende studie. De kliniske kulene som skal brukes til denne studien kan være produsert av enten University of Pennsylvania eller Invitrogen Corporation. Alle studiemedisinene er alle FDA-godkjente og kommersielt tilgjengelige for behandling hos voksne. Disse legemidlene alene eller i en hvilken som helst kombinasjon er ikke FDA-godkjent for denne behandlingen hos barn, og bruken av dem i denne studien anses å være eksperimentell.

CliniMACS-behandlingsenheten som brukes til å behandle cellene for backup-infusjon er ikke FDA-godkjent for denne bruken.

Opptil 18 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved M. D. Anderson.