Infuze T-buněk z rozšířené pupečníkové krve

Pupečníková krev je zdrojem kmenových buněk, které lze použít k transplantaci. Hlavním problémem tohoto typu transplantace je malý počet kmenových buněk, které jsou dostupné v pupečníkové krvi. To zpomaluje schopnost těla příjemce přijmout pupečníkovou krev. To může také způsobit zpomalení imunitního systému, což zvyšuje pravděpodobnost infekce. Jednou z metod, jak tento problém vyřešit, je ošetření vzorku pupečníkové krve růstovými faktory, které mohou podpořit růst potřebných T-buněk před tím, než jsou podány příjemci jako transplantát.

Pro tuto studii budou účastníci dostávat vysoké dávky chemoterapie, poté neléčenou transplantaci pupečníkových krvinek a poté o 14 dní později dostanou léčenou transplantaci pupečníkových krvinek.

Studované léky:

Melfalan je určen k poškození DNA (genetického materiálu) buněk, což může způsobit smrt rakovinných buněk.

Thiotepa je určena k poškození DNA, což může způsobit smrt rakovinných buněk

Fludarabin je navržen tak, aby snížil schopnost rakovinných buněk opravovat poškozenou DNA. To může zvýšit pravděpodobnost odumření buněk.

Rituximab je navržen tak, aby se navázal na specifický protein na povrchu nádorových buněk, což může způsobit jejich smrt.

Etoposid je navržen tak, aby blokoval růst buněk.

Filgrastim je lék, který napomáhá dělení buněk v kostní dřeni

Anti-thymocytární globulin (ATG) je lék, který pomáhá imunitnímu systému tím, že se naváže na T buňky a inaktivuje je.

Mykofenolát mofetil (MMF) je lék, který potlačuje imunitní systém.

Takrolimus je lék, který pomáhá imunitnímu systému předcházet GVHD.

IL-2 je protein, který se používá k podpoře růstu T buněk.

Umístění centrálního žilního katétru (CVC):

Než si budete moci nechat odebrat záložní kmenové buňky nebo podstoupit chemoterapii, budete muset mít CVC, což je sterilní flexibilní hadička, umístěná do velké žíly v horní části hrudníku, zatímco jste v lokální anestezii. Děti při tomto zákroku obvykle nedokážou vydržet v klidu a dostanou léky, které je usnou. Váš lékař vám tento postup vysvětlí podrobněji a budete muset podepsat samostatný formulář souhlasu s tímto postupem. Pokud darujete záložní buňky (jak je popsáno níže), katétr bude umístěn v den odběru. Pokud nedarujete záložní buňky, CVC bude umístěno několik dní před přijetím do nemocnice. Tento katétr bude použit k odběru krve, podávání tekutin a podávání studovaných léků.

Sbírka "záložních" kmenových buněk:

Odběr dalších kmenových buněk od dárce pupečníkové krve nebude možný, pokud selže transplantace s pupečníkovou krví. Záložní krev nebo další kostní dřeň vám bude odebrána a zmražena asi týden před zahájením vysokodávkované chemoterapie. Studijní lékař rozhodne o odběru či neodebrání tohoto vzorku na základě stavu onemocnění. Vzorek (vzorky) bude odebrán leukaferézou nebo aspiráty kostní dřeně.

Výběr jiného dárce jako alternativního zdroje kmenových buněk Pokud nebude transplantace pupečníkové krve úspěšná, obdržíte záložní buňky odebrané před přijetím, jak je popsáno výše. Pokud tyto kmenové buňky nemůžete darovat, například pokud jsou kontaminovány nádorovými buňkami, použije se rodinný příslušník nebo druhý transplantát pupečníkové krve. Potenciálnímu rodinnému dárci budou provedeny screeningové testy, aby se zjistilo, zda jsou způsobilí darovat kmenové buňky.

Leukaferéza:

Pokud darujete záložní kmenové buňky, budete před odběrem krevních kmenových buněk léčeni lékem zvaným filgrastim, díky kterému se kmenové buňky v kostní dřeni snáze sbírají a pomůže zvýšit počet bílých krvinek. Tento lék se podává jehlou pod kůži 1-2krát denně po dobu 3-7 dnů. Když je počet bílých krvinek dostatečně vysoký (obvykle kolem 4. dne), budou vaše krevní kmenové buňky odebírány z vašeho CVC během 3-4 hodin/den. Proces odběru se bude denně opakovat, dokud se nenasbírá dostatečné množství kmenových buněk. Budete pokračovat v podávání filgrastimu, dokud nebudou odebrány všechny kmenové buňky.

Sbírka kostní dřeně:

Pokud se leukaferéza nepodaří úspěšně provést, např. počet bílých krvinek se s filgrastimem dostatečně nezvýší, necháte si odebrat kostní dřeň. Půjdeš na operační sál a budeš spát. Bude provedeno několik aspirátů malé kostní dřeně a odebrána dřeň. Odebere se pouze malý vzorek vaší kostní dřeně (méně než 5 %). K odběru aspirátu kostní dřeně se oblast kyčle znecitliví anestetikem a malé množství kostní dřeně se odebere velkou jehlou.

Podávání vysokých dávek chemoterapie:

Den 0 je dnem transplantace kmenových buněk, takže záporná čísla dnů se používají k popisu dnů léčby před transplantací. Veškerá chemoterapie, tekutiny a další léky, které musí být podávány do žíly, budou podávány prostřednictvím CVC. Po odebrání „záložních“ kmenových buněk budete v den -9 přijati do nemocnice, abyste začali přijímat tekutiny. Chemoterapie může být zastavena, pokud se objeví netolerovatelné vedlejší účinky.

Budete zařazeni do 1 ze 2 léčebných skupin. Lékaři ve studii rozhodnou, která léčebná skupina bude pro vás nejlepší. Pokud jste ve skupině 1, budete dostávat chemoterapii a transfuzi pupečníkové krve. Pokud jste ve skupině 2, budete léčeni chemoterapií, ozařováním a transfuzí pupečníkové krve.

• Pokud jste ve skupině 1, budete dostávat melfalan žilou po dobu 30 minut jako jednu dávku v den -8, thiotepu žilou po dobu 4 hodin jako jednu dávku v den -7, následovaný fludarabinem žilou po dobu asi 30 minut 1 čas každý den ve dnech -6 až -3. Rituximab může být podáván žilou po dobu 4-6 hodin v den -9, pokud to lékař považuje za nutné.
• Pokud jste ve skupině 2, obdržíte záření ve dnech -7, -6, -5 a -4. K celkovému ozáření těla podepíšete samostatný souhlas. Poté vám bude etoposid podán žilou po dobu 1-2 hodin jako jedna dávka v den -3. Rituximab může být podán žilou po dobu 4-6 hodin v den -8, pokud to lékař považuje za nutné.
• Skupina 1 bude dostávat anti-thymocytární globulin (ATG) žilou během 4-6 hodin ve dnech -4 a -3 léčby, aby se snížila šance na odmítnutí infuze pupečníkové krve.
• Skupina 2 bude dostávat anti-thymocytární globulin (ATG) žilou během 4-6 hodin ve dnech -3, -2 a -1 léčby, aby se snížila šance na odmítnutí infuze pupečníkové krve.

Infuze pupečníkové krve:

Po chemoterapii a celkovém ozáření těla (pouze pro skupinu 2) bude vaše jednotka pupečníkové krve rozmražena. Větší část pupečníkové krve bude podána infuzí prostřednictvím vašeho CVC. Malá část buněk bude expandována, jak je popsáno níže.

Expanze T-buněk pupečníkové krve:

V den 0 bude menší jednotka vaší pupečníkové krve ošetřena v laboratoři M. D. Anderson Stem Cell Laboratory pomocí IL-2 a vitamínů podobných růstových faktorů k produkci potřebných T buněk. V této době budou použity klinické kuličky, které pomohou oddělit a rozšířit T buňky. Bude to trvat 2 týdny. 14. den vám pak bude podána ošetřená pupečníková krev jako infuze prostřednictvím vašeho CVC.

Infuze záložních buněk:

V případě, že váš imunitní systém odmítne transplantaci kmenových buněk a pokud výzkumníci nebyli schopni odebrat vzorek vašich vlastních kmenových buněk, použije se nepříbuzný dárce nebo druhý transplantát pupečníku. Pupečníková krev bude ošetřena pomocí zpracovatelského zařízení CliniMACs. Protilátky proti myším proteinům se používají v postupech zpracování CliniMAC. Příjemci, kteří mají již existující imunitu vůči těmto proteinům, mohou být vystaveni riziku alergických reakcí během infuze zpracovaných buněk. Během infuze periferních krevních progenitorových buněk (PBSC) budou u lůžka příjemce k dispozici epinefrin a antihistaminika, která pomohou léčit případné alergické reakce.

Preventivní terapie reakce štěpu proti hostiteli (GVHD):

GVHD může být výsledkem reakce transplantovaných buněk pupečníkové krve proti určitým tkáním ve vašem těle. Ve snaze zabránit nebo snížit závažnost GVHD budete dostávat 2 léky (MMF a takrolimus).

Tablety mykofenolát mofetilu (MMF) vám budou podávány 3 dny před transplantací pupečníkové krve a bude se v nich pokračovat až do 100. dne po transplantaci. Pokud nemůžete užívat pilulky, může být lék podán prostřednictvím vašeho CVC. Pokud se u vás rozvine GVHD, možná budete muset pokračovat v užívání MMF po 100. dni.

Takrolimus Vám bude podáván 2 dny před transplantací jako 24hodinová kontinuální infuze po dobu několika týdnů. Poté, co jste po transplantaci kmenových buněk a jste schopni jíst a pít, bude vám takrolimus podáván ústy 2krát denně po dobu až 6 měsíců. Počet pilulek takrolimu se může lišit v závislosti na hladinách léku v krvi, ale obvykle dostanete pokaždé 1-3 pilulky. Pokud nejste schopni polykat pilulky, je k dispozici tekutá forma tohoto léku. Tento lék se používá asi 6-9 měsíců nebo déle, pokud se objeví chronická GVHD.

Délka studia:

Prvních 100 dní po transplantaci budete pečlivě sledováni a poté pravidelně. Můžete zůstat ve studii, dokud se nemoc nevrátí a nezaznamenáte žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Vaše účast v tomto klinickém hodnocení může být kdykoli z jakéhokoli důvodu ukončena.

Následné návštěvy po transplantaci:

Poté, co opustíte nemocnici, budete se vracet na pravidelné návštěvy na klinice u M. D. Andersona. Četnost vašich následných návštěv se může lišit, ale může to být tak často jako denně.

Krev (asi 1-2 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy. Počet krevních a/nebo močových testů se také může lišit, ale mohou být prováděny denně.

Před transplantací, asi 30 dní po transplantaci a poté každé 3 měsíce po dobu prvního roku po transplantaci vám bude odebrán aspirát kostní dřeně. Poté budou vzorky kostní dřeně odebírány 1x ročně tak dlouho, jak to lékař bude považovat za nutné. Pro odběr biopsie kostní dřeně se oblast kosti znecitliví anestetikem a malé množství kostní dřeně se odebere velkou jehlou.

Pacienti s lymfomy a Hodgkinovou chorobou budou potřebovat CT vyšetření hrudníku, břicha a pánve provedené do 30 dnů před transplantací, asi 100 dnů po transplantaci a poté asi každé 3 měsíce po dobu prvního roku. Poté se bude provádět 1x ročně tak dlouho, jak to bude lékař považovat za nutné.

Toto je výzkumná studie. Klinické kuličky, které budou použity pro tuto studii, mohou být vyrobeny buď University of Pennsylvania, nebo Invitrogen Corporation. Všechna studovaná léčiva jsou všechna schválená FDA a komerčně dostupná pro léčbu dospělých. Tyto léky samotné nebo v jakékoli kombinaci nejsou schváleny FDA pro tuto léčbu u dětí a jejich použití v této studii je považováno za experimentální.

Zařízení pro zpracování CliniMACS používané ke zpracování buněk pro záložní infuzi není pro toto použití schváleno FDA.

Této studie se zúčastní až 18 pacientů. Všichni budou zapsáni na M. D. Anderson.