Infusione di cellule T del sangue cordonale espanse
Infusione di cellule T del sangue del cordone espanse dopo il trapianto di sangue del cordone ombelicale
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
- Droga: Melfalan
- Droga: Thiotepa
- Droga: Fludarabina
- Droga: Rituximab
- Droga: Globulina anti-timocita (ATG)
- Droga: Micofenolato Mofetile (MMF)
- Droga: Tacrolimo
- Procedura: Infusione di sangue cordonale
- Droga: G-CSF
- Procedura: Infusione ex vivo di cellule T espanse
- Radiazione: Irradiazione corporea totale (TBI)
- Droga: Etoposide
Descrizione dettagliata
Il sangue del cordone ombelicale è una fonte di cellule staminali che possono essere utilizzate per il trapianto. Il problema principale con questo tipo di trapianto è l'esiguo numero di cellule staminali disponibili nel sangue cordonale. Ciò ritarda la capacità del corpo ricevente di accettare il sangue del cordone ombelicale. Ciò può anche rallentare il sistema immunitario, rendendo più probabile l'infezione. Un metodo per aiutare a risolvere questo problema è trattare un campione di sangue del cordone ombelicale con fattori di crescita, che possono promuovere la crescita delle cellule T necessarie prima che vengano somministrate al ricevente come trapianto.
Per questo studio, i partecipanti riceveranno chemioterapia ad alte dosi, quindi un trapianto di cellule del sangue del cordone non trattate e quindi 14 giorni dopo riceveranno il trapianto di cellule del sangue del cordone trattato.
I farmaci in studio:
Melfalan è progettato per danneggiare il DNA (il materiale genetico) delle cellule, che può causare la morte delle cellule tumorali.
Thiotepa è progettato per danneggiare il DNA, che può causare la morte delle cellule tumorali
La fludarabina è progettata per rendere le cellule tumorali meno capaci di riparare il DNA danneggiato. Ciò può aumentare la probabilità che le cellule muoiano.
Il rituximab è progettato per legarsi a una proteina specifica sulla superficie delle cellule tumorali, che può causarne la morte.
Etoposide è progettato per bloccare la crescita cellulare.
Filgrastim è un farmaco che aiuta le cellule del midollo osseo a dividersi
La globulina anti-timocita (ATG) è un farmaco che aiuta il sistema immunitario legandosi e inattivando le cellule T.
Il micofenolato mofetile (MMF) è un farmaco che sopprime il sistema immunitario.
Tacrolimus è un farmaco che aiuta il sistema immunitario a prevenire la GVHD.
IL-2 è una proteina che viene utilizzata per aiutare la crescita delle cellule T.
Posizionamento del catetere venoso centrale (CVC):
Prima che tu possa raccogliere cellule staminali di riserva o ricevere la chemioterapia, ti verrà richiesto di avere un CVC, che è un tubo flessibile sterile, inserito in una grande vena nella parte superiore del torace mentre sei in anestesia locale. I bambini di solito non sono in grado di stare fermi per questa procedura e riceveranno farmaci per farli dormire per la procedura. Il tuo medico ti spiegherà questa procedura in modo più dettagliato e ti verrà richiesto di firmare un modulo di consenso separato per questa procedura. Se stai donando cellule di riserva (come descritto di seguito) il catetere verrà posizionato il giorno della raccolta. Se non stai donando cellule di riserva, il CVC verrà inserito alcuni giorni prima del ricovero in ospedale. Questo catetere verrà utilizzato per prelevare sangue, somministrare fluidi e somministrare i farmaci dello studio.
Raccolta di cellule staminali "di riserva":
La raccolta di ulteriori cellule staminali dal donatore di sangue del cordone ombelicale non sarà possibile se il trapianto con il sangue del cordone fallisce. Il sangue di riserva o il midollo osseo aggiuntivo verranno raccolti da te e congelati circa una settimana prima dell'inizio della chemioterapia ad alte dosi. Il medico dello studio deciderà di raccogliere o meno questo campione in base allo stato della malattia. I campioni saranno raccolti mediante leucaferesi o con aspirati di midollo osseo.
Selezione di un altro donatore come fonte alternativa di cellule staminali Se il trapianto di sangue cordonale non ha esito positivo, riceverai le cellule di riserva raccolte prima del ricovero come descritto sopra. Se non sei in grado di donare queste cellule staminali, ad esempio se sono contaminate da cellule tumorali, verrà utilizzato un membro della famiglia o un secondo trapianto di sangue del cordone ombelicale. Il potenziale donatore di un membro della famiglia eseguirà test di screening per scoprire se è idoneo a donare cellule staminali.
Leucaferesi:
Se sta donando cellule staminali di riserva, prima della raccolta delle cellule staminali del sangue, verrà trattato con un farmaco chiamato filgrastim, che faciliterà la raccolta delle cellule staminali nel midollo da parte del medico dello studio e contribuirà ad aumentare la numero di globuli bianchi. Questo farmaco viene somministrato attraverso un ago sotto la pelle 1-2 volte al giorno per 3-7 giorni. Quando la conta dei globuli bianchi è sufficientemente alta (di solito intorno al giorno 4), le cellule staminali del sangue verranno raccolte dal tuo CVC per 3-4 ore al giorno. Il processo di raccolta verrà ripetuto quotidianamente fino a quando non verrà raccolta una quantità sufficiente di cellule staminali. Continuerà a ricevere filgrastim fino a quando tutte le cellule staminali non saranno raccolte.
Raccolta del midollo osseo:
Se la leucaferesi non può essere eseguita con successo, ad esempio il numero di globuli bianchi non aumenta abbastanza con il filgrastim, verrà prelevato il midollo osseo. Andrai in sala operatoria e dormirai per questo. Verranno eseguiti più piccoli aspirati di midollo osseo e il midollo raccolto. Verrà prelevato solo un piccolo campione del midollo osseo (meno del 5%). Per raccogliere un aspirato di midollo osseo, un'area dell'anca viene intorpidita con anestetico e una piccola quantità di midollo osseo viene prelevata attraverso un grosso ago.
Somministrazione di chemioterapia ad alte dosi:
Il giorno 0 è il giorno del trapianto di cellule staminali, quindi i numeri dei giorni negativi vengono utilizzati per descrivere i giorni di trattamento prima del trapianto. Tutta la chemioterapia, i fluidi e altri farmaci che devono essere somministrati per via endovenosa verranno infusi attraverso il CVC. Dopo che le cellule staminali "di riserva" sono state raccolte, verrai ricoverato in ospedale il giorno -9 per iniziare a ricevere liquidi. La chemioterapia può essere interrotta se si verificano effetti collaterali intollerabili.
Sarai inserito in 1 dei 2 gruppi di trattamento. I medici dello studio decideranno quale gruppo di trattamento sarà il trattamento migliore per te. Se sei nel gruppo 1, riceverai la chemioterapia e la trasfusione di sangue del cordone ombelicale. Se sei nel gruppo 2, riceverai un trattamento con chemioterapia, radioterapia e trasfusione di sangue del cordone ombelicale.
- Se sei nel Gruppo 1, riceverai melfalan in vena nell'arco di 30 minuti come dose singola al giorno -8, tiotepa in vena nell'arco di 4 ore come dose singola al giorno -7, seguito da fludarabina in vena nell'arco di circa 30 minuti 1 ogni giorno nei giorni da -6 a -3. Rituximab può essere somministrato per via endovenosa nell'arco di 4-6 ore al Giorno -9 se il medico lo ritiene necessario.
- Se sei nel gruppo 2, riceverai radiazioni nei giorni -7, -6, -5 e -4. Firmerai un consenso separato per l'irradiazione totale del corpo. Quindi le verrà somministrato etoposide per via endovenosa nell'arco di 1-2 ore come dose singola al giorno -3. Rituximab può essere somministrato per via endovenosa nell'arco di 4-6 ore al giorno -8 se il medico lo ritiene necessario.
- Il gruppo 1 riceverà globulina anti-timocita (ATG) per vena per 4-6 ore nei giorni -4 e -3 del trattamento per ridurre le possibilità di rigetto dell'infusione di sangue del cordone ombelicale.
- Il gruppo 2 riceverà globulina anti-timocita (ATG) per vena per 4-6 ore nei giorni -3, -2 e -1 di trattamento per ridurre le possibilità di rigetto dell'infusione di sangue del cordone ombelicale.
Infusione di sangue cordonale:
Dopo il trattamento chemioterapico e l'irradiazione totale del corpo (solo per il gruppo 2), l'unità di sangue del cordone ombelicale verrà scongelata. La parte più grande del sangue cordonale verrà infusa attraverso il tuo CVC. Una piccola parte delle celle verrà espansa come descritto di seguito.
Espansione delle cellule T del sangue del cordone ombelicale:
Il giorno 0, l'unità più piccola del sangue del cordone ombelicale verrà trattata presso il M. D. Anderson Stem Cell Laboratory con IL-2 e fattori di crescita simili alla vitamina per produrre le cellule T necessarie. In questo momento, verranno utilizzate sfere cliniche per aiutare a separare ed espandere le cellule T. Questo richiederà 2 settimane. Il giorno 14, ti verrà quindi somministrato il sangue del cordone ombelicale trattato come infusione attraverso il tuo CVC.
Infusione di cellule di riserva:
Nel caso in cui il trapianto di cellule staminali venga rifiutato dal tuo sistema immunitario e se i ricercatori non sono stati in grado di raccogliere un campione delle tue stesse cellule staminali, verrà utilizzato un donatore non imparentato o un secondo trapianto di cordone ombelicale. Il sangue cordonale verrà trattato utilizzando un dispositivo di elaborazione CliniMACs. Gli anticorpi proteici di topo vengono utilizzati nelle procedure di elaborazione dei CliniMAC. I riceventi che hanno un'immunità preesistente a queste proteine possono essere a rischio di reazioni allergiche durante l'infusione delle cellule processate. Epinefrina e antistaminici saranno disponibili al capezzale del ricevente durante l'infusione di cellule progenitrici del sangue periferico (PBSC) per aiutare a trattare eventuali reazioni allergiche.
Terapia preventiva della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD):
La GVHD può derivare dalla reazione delle cellule del sangue del cordone ombelicale trapiantate contro alcuni tessuti del corpo. Nel tentativo di prevenire o ridurre la gravità della GVHD, riceverai 2 farmaci (MMF e tacrolimus).
Le pillole di micofenolato mofetile (MMF) verranno somministrate a partire da 3 giorni prima del trapianto di sangue del cordone ombelicale e continueranno fino al giorno 100 dopo il trapianto. Se non puoi prendere le pillole, il farmaco può essere somministrato tramite il tuo CVC. Se sviluppi GVHD, potresti dover continuare a prendere MMF dopo il giorno 100.
Tacrolimus verrà somministrato 2 giorni prima del trapianto come infusione continua di 24 ore per diverse settimane. Dopo aver effettuato il trapianto di cellule staminali e aver potuto mangiare e bere, il tacrolimus verrà somministrato per via orale 2 volte al giorno per un massimo di 6 mesi. Il numero di pillole di tacrolimus può variare a seconda dei livelli del farmaco nel sangue, ma di solito ti verranno somministrate tra 1 e 3 pillole ogni volta. Se non sei in grado di deglutire le pillole, è disponibile una forma liquida di questo farmaco. Questo farmaco viene utilizzato per circa 6-9 mesi o più se si verifica GVHD cronica.
Durata dello studio:
Sarai monitorato attentamente per i primi 100 giorni dopo aver ricevuto il trapianto e successivamente periodicamente. Puoi rimanere in studio fino a quando la malattia non ritorna e non si verificano effetti collaterali intollerabili. La tua partecipazione a questa sperimentazione clinica può essere interrotta in qualsiasi momento per qualsiasi motivo.
Visite di follow-up dopo il trapianto:
Dopo aver lasciato l'ospedale, tornerai per visite regolari nella clinica di M. D. Anderson. La frequenza delle visite di follow-up può variare, ma può essere giornaliera.
Il sangue (circa 1-2 cucchiai) verrà raccolto per i test di routine. Anche il numero di esami del sangue e/o delle urine può variare, ma possono essere eseguiti giornalmente.
Avrai un aspirato di midollo osseo raccolto prima del trapianto, circa 30 giorni dopo il trapianto, e poi ogni 3 mesi per il primo anno dopo il trapianto. Successivamente, i campioni di midollo osseo verranno raccolti 1 volta all'anno per tutto il tempo che il medico riterrà necessario. Per prelevare una biopsia del midollo osseo, un'area dell'osso viene intorpidita con anestetico e una piccola quantità di midollo osseo viene prelevata attraverso un grosso ago.
I pazienti con linfomi e malattia di Hodgkin avranno bisogno di scansioni TC del torace, dell'addome e del bacino eseguite entro 30 giorni prima del trapianto, circa 100 giorni dopo il trapianto e poi circa ogni 3 mesi per il primo anno. Successivamente, verrà eseguito 1 volta all'anno per tutto il tempo in cui il medico lo riterrà necessario.
Questo è uno studio investigativo. Le sfere cliniche che verranno utilizzate per questo studio possono essere prodotte dall'Università della Pennsylvania o da Invitrogen Corporation. Tutti i farmaci in studio sono tutti approvati dalla FDA e disponibili in commercio per il trattamento negli adulti. Questi farmaci da soli o in qualsiasi combinazione non sono approvati dalla FDA per questo trattamento nei bambini e il loro uso in questo studio è considerato sperimentale.
Il dispositivo di elaborazione CliniMACS utilizzato per elaborare le cellule per l'infusione di backup non è approvato dalla FDA per questo uso.
Fino a 18 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a M. D. Anderson.
Tipo di studio
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Il paziente deve avere una delle seguenti neoplasie ematologiche:
- antiriciclaggio
- TUTTI
- LMC
- NHL
- HD, o
- CLL (selezionare tra i criteri n. 2 e n. 7)
- Leucemia mieloide acuta (LMA), sindrome mielodisplastica (MDS; sindromi mielodisplastiche con punteggio dell'International Prognostic Scoring System >2 o mielodisplasia che non ha risposto alla chemioterapia): fallimento dell'induzione, alto rischio di recidiva 1a remissione (con citogenetica ad alto rischio o FLT3 mutazione), seconda o terza remissione completa o seconda recidiva con meno del 10% di blasti nel midollo osseo e/o nel sangue periferico.
- Leucemia linfoblastica acuta (ALL): fallimento dell'induzione, 1a remissione completa con cromosoma Philadelphia o traslocazione, 2a o 3a remissione completa o 2a recidiva con meno del 10% di blasti nel midollo osseo e/o nel sangue periferico.
- Leucemia mieloide cronica (LMC) seconda fase cronica, fase accelerata o crisi blastica con meno del 10% di blasti nel midollo osseo e/o nel sangue periferico e insufficienza di almeno un inibitore della tirosin-chinasi.
- Linfoma non Hodgkin (NHL): fallimento dell'induzione, seconda o terza remissione completa o recidiva (inclusa la recidiva post trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche).
- Malattia di Hodgkin (HD): fallimento dell'induzione, seconda o terza remissione completa o recidiva (inclusa la recidiva post trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche).
- Leucemia linfocitica cronica (LLC): fallimento di un regime multi-agente inclusa la fludarabina o un altro analogo nucleosidico
- Criteri di età del paziente: Età >/= 6 mesi e </= 55 anni
- Punteggio delle prestazioni < 3 (punteggio Zubrod).
- Adeguata funzione del sistema degli organi principali come dimostrato da: (VEDI CRITERI da #11 a #14)
- Funzione di eiezione ventricolare sinistra >/= 50%.
- Test di funzionalità polmonare che dimostri una capacità di diffusione di almeno il 50% del previsto. Se non è possibile eseguire il test di funzionalità polmonare (la maggior parte dei bambini <6 anni di età), pulsossimetria >/= 92% in aria ambiente.
- Creatinina </= 1,6 mg/dL negli adulti e </=2 volte il limite superiore della norma nei pazienti pediatrici.
- SGPT/bilirubina </= 3,0 x normale.
- Consenso informato firmato.
- Beta HCG negativo o test delle urine in donne in età fertile definite come non post-menopausa da 12 mesi o nessuna precedente sterilizzazione chirurgica e disposte a utilizzare una misura contraccettiva efficace durante lo studio.
- Requisiti di sangue del cordone ombelicale: il SCO non imparentato verrà utilizzato come fonte di supporto emopoietico se non è disponibile un donatore di midollo osseo 5/6 o 6/6 o 6/6 non imparentato, o se il ritmo della malattia del paziente impone che non sia in il miglior interesse del paziente ad aspettare che venga procurato un donatore di midollo non imparentato. L'unità di sangue cordonale di riserva deve corrispondere a 4 su 6 HLA.
- In caso di fallimento del trapianto verranno utilizzati un donatore non imparentato, un secondo trapianto di sangue cordonale o cellule staminali autologhe raccolte prima della chemioterapia ad alte dosi. In base allo stato di salute del paziente, il prelievo autologo può avvenire o meno. Da definire a cura del medico curante. L'unità di sangue del cordone ombelicale sarà identificata prima dell'arruolamento in questo studio.
Criteri di esclusione:
- HIV positivo (a causa dell'estrema natura immunosoppressiva del trapianto allogenico di cellule staminali)
- Paziente con malattia del SNC attiva (non trattata).
- Disponibilità di un donatore di midollo correlato appropriato, disponibile e compatibile con HLA
- Infezioni invasive attive.
- Incinta o allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Regime 1: nessun trauma cranico
Chemioterapia ad alte dosi senza irradiazione corporea totale (TBI)
|
140 mg/m^2 per vena nell'arco di 30 minuti come dose singola il giorno -8
Altri nomi:
10 mg/kg per via endovenosa nell'arco di 4 ore come dose singola al Giorno -7
40 mg/m^2 per vena in circa 30 minuti 1 volta al giorno nei giorni da -6 a -3.
Altri nomi:
Regime 1: 375 mg/m^2 possono essere somministrati per via endovenosa nell'arco di 4-6 ore al giorno -9, se necessario Regime 2: 375 mg/m^2 possono essere somministrati per via endovenosa nell'arco di 4 - 6 ore al giorno -8, se necessario
Altri nomi:
Regime 1: 1,25 e 1,75 mg/kg per vena nell'arco di 4-6 ore nei giorni -4 e -3. Regime 2: 0,5, 1,0 e 1,5 mg/kg per vena nell'arco di 4-6 ore nei rispettivi giorni -3, -2 e -1.
Altri nomi:
Pillole da 15 mg/kg due volte al giorno a partire dal giorno -3 e continuate fino al giorno 100+ dopo il trapianto (1 grammo può essere somministrato per via endovenosa se necessario).
Altri nomi:
0,03 mg/kg per vena Giorno -2 come infusione continua di 24 ore per diverse settimane.
Dopo il trapianto di cellule staminali, tacrolimus somministrato per via orale 2 volte al giorno fino a 6 mesi.
Altri nomi:
Infusione di sangue cordonale di una porzione maggiore attraverso la vena utilizzando il catetere venoso centrale (CVC) il giorno 0.
Altri nomi:
5 mcg/kg al giorno per via sottocutanea (può essere arrotondato al flaconcino successivo) a partire dal giorno +1 e continuando fino a quando la conta assoluta dei neutrofili è > 2,5 x 10e^9/L.
Altri nomi:
Infusione in vena di sangue del cordone ombelicale trattato con una dose iniziale di 1 x 10e^5 cellule T/kg il Giorno 14+.
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Sperimentale: Regime 2: TBI
Chemioterapia ad alte dosi con irradiazione corporea totale (TBI)
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Regime 1: 375 mg/m^2 possono essere somministrati per via endovenosa nell'arco di 4-6 ore al giorno -9, se necessario Regime 2: 375 mg/m^2 possono essere somministrati per via endovenosa nell'arco di 4 - 6 ore al giorno -8, se necessario
Altri nomi:
Regime 1: 1,25 e 1,75 mg/kg per vena nell'arco di 4-6 ore nei giorni -4 e -3. Regime 2: 0,5, 1,0 e 1,5 mg/kg per vena nell'arco di 4-6 ore nei rispettivi giorni -3, -2 e -1.
Altri nomi:
Pillole da 15 mg/kg due volte al giorno a partire dal giorno -3 e continuate fino al giorno 100+ dopo il trapianto (1 grammo può essere somministrato per via endovenosa se necessario).
Altri nomi:
0,03 mg/kg per vena Giorno -2 come infusione continua di 24 ore per diverse settimane.
Dopo il trapianto di cellule staminali, tacrolimus somministrato per via orale 2 volte al giorno fino a 6 mesi.
Altri nomi:
Infusione di sangue cordonale di una porzione maggiore attraverso la vena utilizzando il catetere venoso centrale (CVC) il giorno 0.
Altri nomi:
5 mcg/kg al giorno per via sottocutanea (può essere arrotondato al flaconcino successivo) a partire dal giorno +1 e continuando fino a quando la conta assoluta dei neutrofili è > 2,5 x 10e^9/L.
Altri nomi:
Infusione in vena di sangue del cordone ombelicale trattato con una dose iniziale di 1 x 10e^5 cellule T/kg il Giorno 14+.
3 Gy di radiazioni nei giorni -7, -6, -5 e -4.
60 mg/m^2 per via endovenosa nell'arco di 1-2 ore come dose singola al giorno -3.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Giorni da 14 a 100
|
Giorni da 14 a 100
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Laura L. Worth, MD, PHD, UT MD Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Leucemia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Agenti antibatterici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Agenti antitubercolari
- Antibiotici, Antitubercolari
- Inibitori della calcineurina
- Etoposide
- Rituximab
- Melfalan
- Fludarabina
- Fludarabina fosfato
- Tacrolimo
- Acido micofenolico
- Thiotepa
- Siero antilinfocitario
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2006-0075
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