Infusion von expandierten T-Zellen aus Nabelschnurblut

Nabelschnurblut ist eine Quelle für Stammzellen, die für Transplantationen verwendet werden können. Das Hauptproblem bei dieser Art von Transplantation ist die geringe Anzahl von Stammzellen, die im Nabelschnurblut verfügbar sind. Dies verzögert die Fähigkeit des Empfängerkörpers, das Nabelschnurblut aufzunehmen. Dies kann auch dazu führen, dass das Immunsystem verlangsamt wird, was eine Infektion wahrscheinlicher macht. Eine Methode zur Behebung dieses Problems besteht darin, eine Nabelschnurblutprobe mit Wachstumsfaktoren zu behandeln, die das Wachstum der benötigten T-Zellen fördern können, bevor sie dem Empfänger als Transplantat verabreicht werden.

Für diese Studie erhalten die Teilnehmer eine Hochdosis-Chemotherapie, dann eine unbehandelte Transplantation von Nabelschnurblutzellen und 14 Tage später die behandelte Transplantation von Nabelschnurblutzellen.

Die Studienmedikamente:

Melphalan soll die DNA (das genetische Material) von Zellen schädigen, was zum Absterben von Krebszellen führen kann.

Thiotepa wurde entwickelt, um die DNA zu schädigen, was zum Absterben von Krebszellen führen kann

Fludarabin soll Krebszellen weniger in der Lage machen, beschädigte DNA zu reparieren. Dies kann die Wahrscheinlichkeit des Absterbens der Zellen erhöhen.

Rituximab wurde entwickelt, um an ein bestimmtes Protein auf der Oberfläche von Tumorzellen zu binden, was zu deren Absterben führen kann.

Etoposid soll das Zellwachstum blockieren.

Filgrastim ist ein Medikament, das den Zellen im Knochenmark hilft, sich zu teilen

Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) ist ein Medikament, das das Immunsystem unterstützt, indem es sich an T-Zellen anlagert und diese inaktiviert.

Mycophenolatmofetil (MMF) ist ein Medikament, das das Immunsystem unterdrückt.

Tacrolimus ist ein Medikament, das dem Immunsystem hilft, GVHD zu verhindern.

IL-2 ist ein Protein, das verwendet wird, um das Wachstum von T-Zellen zu unterstützen.

Platzierung des zentralen Venenkatheters (CVC):

Bevor Sie Ersatz-Stammzellen sammeln können oder Sie eine Chemotherapie erhalten, muss Ihnen ein ZVK, ein steriler, flexibler Schlauch, in eine große Vene im oberen Brustbereich eingesetzt werden, während Sie sich unter örtlicher Betäubung befinden. Kinder können für diesen Eingriff normalerweise nicht stillhalten und erhalten Medikamente, die sie für den Eingriff einschlafen lassen. Ihr Arzt wird Ihnen dieses Verfahren genauer erklären, und Sie müssen für dieses Verfahren eine separate Einwilligungserklärung unterschreiben. Wenn Sie Ersatzzellen spenden (wie unten beschrieben), wird der Katheter am Tag der Entnahme platziert. Wenn Sie keine Ersatzzellen spenden, wird der ZVK einige Tage vor der Aufnahme ins Krankenhaus platziert. Dieser Katheter wird verwendet, um Blut zu entnehmen, Flüssigkeiten zu verabreichen und die Studienmedikamente zu verabreichen.

Entnahme von „Backup“-Stammzellen:

Die Entnahme zusätzlicher Stammzellen vom Spender des Nabelschnurblutes ist nicht möglich, wenn die Transplantation mit dem Nabelschnurblut fehlschlägt. Etwa eine Woche vor Beginn der Hochdosis-Chemotherapie wird Ihnen Ersatzblut oder zusätzliches Knochenmark entnommen und eingefroren. Der Prüfarzt entscheidet je nach Status der Erkrankung, ob diese Probe entnommen wird oder nicht. Die Probe(n) wird/werden durch Leukapherese oder mit Knochenmarkaspiraten entnommen.

Auswahl eines anderen Spenders als alternative Stammzellenquelle Wenn die Nabelschnurbluttransplantation nicht erfolgreich ist, erhalten Sie die vor der Aufnahme gesammelten Ersatzzellen wie oben beschrieben. Wenn Sie diese Stammzellen nicht spenden können, weil sie beispielsweise mit Tumorzellen kontaminiert sind, wird ein Familienmitglied oder eine zweite Nabelschnurbluttransplantation verwendet. Der potenzielle Spender eines Familienmitglieds wird Screening-Tests durchführen lassen, um herauszufinden, ob er zur Stammzellenspende berechtigt ist.

Leukapherese:

Wenn Sie Ersatz-Stammzellen spenden, werden Sie vor der Entnahme der Blutstammzellen mit einem Medikament namens Filgrastim behandelt, das die Entnahme der Stammzellen im Knochenmark für den Prüfarzt erleichtert und zur Vermehrung beiträgt Anzahl weißer Blutkörperchen. Dieses Medikament wird 3-7 Tage lang 1-2 mal täglich durch eine Nadel unter die Haut verabreicht. Wenn die Zahl der weißen Blutkörperchen hoch genug ist (normalerweise um den 4. Tag herum), werden Ihre Blutstammzellen über 3-4 Stunden/Tag aus Ihrem ZVK entnommen. Der Entnahmevorgang wird täglich wiederholt, bis genügend Stammzellen gesammelt wurden. Sie erhalten weiterhin Filgrastim, bis alle Stammzellen gesammelt sind.

Knochenmarksammlung:

Wenn die Leukapherese nicht erfolgreich durchgeführt werden kann, zum Beispiel die Anzahl der weißen Blutkörperchen unter Filgrastim nicht ausreichend ansteigt, wird Ihnen Knochenmark entnommen. Sie werden in den Operationssaal gehen und dafür schlafen. Es werden mehrere kleine Knochenmarkpunktionen durchgeführt und das Knochenmark entnommen. Es wird nur eine kleine Probe Ihres Knochenmarks (weniger als 5 %) entnommen. Um ein Knochenmarkaspirat zu entnehmen, wird ein Bereich der Hüfte mit Anästhetikum betäubt und eine kleine Menge Knochenmark wird durch eine große Nadel entnommen.

Verabreichung einer Hochdosis-Chemotherapie:

Tag 0 ist der Tag der Stammzelltransplantation, daher werden die negativen Tageszahlen verwendet, um die Behandlungstage vor der Transplantation zu beschreiben. Alle Chemotherapien, Flüssigkeiten und anderen Medikamente, die über eine Vene verabreicht werden müssen, werden durch den ZVK infundiert. Nachdem die "Backup"-Stammzellen gesammelt wurden, werden Sie am Tag -9 ins Krankenhaus eingeliefert, um mit der Flüssigkeitszufuhr zu beginnen. Die Chemotherapie kann abgebrochen werden, wenn nicht tolerierbare Nebenwirkungen auftreten.

Sie werden in 1 von 2 Behandlungsgruppen eingeteilt. Die Studienärzte entscheiden, welche Behandlungsgruppe die beste Behandlung für Sie ist. Wenn Sie in Gruppe 1 sind, erhalten Sie eine Chemotherapie und die Nabelschnurbluttransfusion. Wenn Sie in Gruppe 2 sind, erhalten Sie eine Behandlung mit Chemotherapie, Bestrahlung und Nabelschnurbluttransfusion.

• Wenn Sie in Gruppe 1 sind, erhalten Sie Melphalan als Einzeldosis über 30 Minuten an Tag -8 über eine Vene, Thiotepa über eine Vene über 4 Stunden als Einzeldosis an Tag -7, gefolgt von Fludarabin über eine Vene über etwa 30 Minuten 1 Zeit jeden Tag an den Tagen -6 bis -3. Rituximab kann an Tag -9 über 4 – 6 Stunden intravenös verabreicht werden, wenn der Arzt dies für erforderlich hält.
• Wenn Sie in Gruppe 2 sind, werden Sie an den Tagen -7, -6, -5 und -4 bestrahlt. Für die Ganzkörperbestrahlung unterschreiben Sie eine gesonderte Einwilligung. Dann wird Ihnen Etoposid als Einzeldosis an Tag -3 über 1-2 Stunden intravenös verabreicht. Rituximab kann an Tag -8 über 4-6 Stunden intravenös verabreicht werden, wenn der Arzt dies für erforderlich hält.
• Gruppe 1 erhält Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) per Vene über 4–6 Stunden an den Tagen –4 und –3 der Behandlung, um die Wahrscheinlichkeit zu verringern, dass die Nabelschnurblutinfusion abgelehnt wird.
• Gruppe 2 erhält an den Tagen -3, -2 und -1 der Behandlung über 4-6 Stunden über eine Vene Anti-Thymozyten-Globulin (ATG), um die Wahrscheinlichkeit zu verringern, dass die Nabelschnurblut-Infusion abgelehnt wird.

Nabelschnurblut-Infusion:

Nach Ihrer Chemotherapie und Ganzkörperbestrahlung (nur für Gruppe 2) wird Ihr Nabelschnurblut aufgetaut. Der größere Teil des Nabelschnurbluts wird durch Ihren ZVK infundiert. Ein kleiner Teil der Zellen wird wie unten beschrieben erweitert.

Expansion von T-Zellen aus Nabelschnurblut:

Am Tag 0 wird die kleinere Einheit Ihres Nabelschnurbluts im M. D. Anderson Stem Cell Laboratory mit IL-2 und vitaminähnlichen Wachstumsfaktoren behandelt, um die benötigten T-Zellen zu produzieren. Zu diesem Zeitpunkt werden klinische Perlen verwendet, um die Trennung und Expansion der T-Zellen zu unterstützen. Dies dauert 2 Wochen. An Tag 14 erhalten Sie dann das behandelte Nabelschnurblut als Infusion durch Ihren ZVK.

Infusion von Backup-Zellen:

Falls die Stammzelltransplantation von Ihrem Immunsystem abgelehnt wird und die Forscher keine Probe Ihrer eigenen Stammzellen entnehmen konnten, wird ein nicht verwandter Spender oder eine zweite Nabelschnurtransplantation verwendet. Das Nabelschnurblut wird mit einem CliniMACs-Verarbeitungsgerät behandelt. Mausprotein-Antikörper werden in CliniMACs-Verarbeitungsverfahren verwendet. Bei Empfängern mit vorbestehender Immunität gegen diese Proteine ​​besteht möglicherweise ein Risiko für allergische Reaktionen während der Infusion der verarbeiteten Zellen. Epinephrin und Antihistaminika stehen während der Infusion der peripheren Blutvorläuferzellen (PBSC) am Bett des Empfängers zur Verfügung, um bei der Behandlung von allergischen Reaktionen zu helfen.

Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) Präventive Therapie:

GVHD kann aus einer Reaktion der transplantierten Nabelschnurblutzellen auf bestimmte Gewebe in Ihrem Körper resultieren. In einem Versuch, die Schwere der GVHD zu verhindern oder zu verringern, erhalten Sie 2 Medikamente (MMF und Tacrolimus).

Mycophenolatmofetil (MMF)-Pillen werden ab 3 Tagen vor Ihrer Nabelschnurbluttransplantation verabreicht und bis Tag 100 nach der Transplantation fortgesetzt. Wenn Sie keine Pillen einnehmen können, kann das Medikament über Ihren CVC verabreicht werden. Wenn Sie eine GVHD entwickeln, müssen Sie MMF möglicherweise nach Tag 100 weiter einnehmen.

Tacrolimus wird 2 Tage vor Ihrer Transplantation als 24-Stunden-Dauerinfusion über mehrere Wochen verabreicht. Nachdem Sie die Stammzelltransplantation erhalten haben und essen und trinken können, wird Tacrolimus bis zu 6 Monate lang zweimal täglich oral verabreicht. Die Anzahl der Tacrolimus-Tabletten kann je nach Konzentration des Medikaments im Blut variieren, normalerweise werden Ihnen jedoch jedes Mal zwischen 1 und 3 Tabletten verabreicht. Wenn Sie keine Pillen schlucken können, ist eine flüssige Form dieses Medikaments erhältlich. Dieses Medikament wird für etwa 6-9 Monate oder länger verwendet, wenn eine chronische GVHD auftritt.

Dauer des Studiums:

Sie werden in den ersten 100 Tagen nach Erhalt der Transplantation und danach in regelmäßigen Abständen engmaschig überwacht. Sie können die Studie fortsetzen, solange die Krankheit nicht wiederkehrt und Sie keine unerträglichen Nebenwirkungen verspüren. Ihre Teilnahme an dieser klinischen Studie kann jederzeit ohne Angabe von Gründen beendet werden.

Nachsorgeuntersuchungen nach der Transplantation:

Nachdem Sie das Krankenhaus verlassen haben, kommen Sie zu regelmäßigen Besuchen in die Klinik von M. D. Anderson zurück. Wie oft Sie Nachuntersuchungen haben, kann variieren, kann aber bis zu täglich sein.

Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 1-2 Esslöffel) abgenommen. Die Anzahl der Blut- und/oder Urintests kann ebenfalls variieren, sie können jedoch täglich durchgeführt werden.

Vor der Transplantation, etwa 30 Tage nach der Transplantation und dann alle 3 Monate im ersten Jahr nach der Transplantation wird Ihnen eine Knochenmarkpunktion entnommen. Danach werden Knochenmarkproben 1 Mal pro Jahr so ​​lange entnommen, wie es der Arzt für notwendig hält. Um eine Knochenmarkbiopsie zu entnehmen, wird ein Bereich des Knochens mit Anästhetikum betäubt und eine kleine Menge Knochenmark wird durch eine große Nadel entnommen.

Patienten mit Lymphomen und Morbus Hodgkin benötigen CT-Scans von Brust, Bauch und Becken, die innerhalb von 30 Tagen vor der Transplantation, etwa 100 Tage nach der Transplantation und dann etwa alle 3 Monate im ersten Jahr durchgeführt werden. Danach wird es 1 Mal pro Jahr so ​​lange durchgeführt, wie der Arzt es für notwendig hält.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Die klinischen Kügelchen, die für diese Studie verwendet werden, können entweder von der University of Pennsylvania oder der Invitrogen Corporation hergestellt werden. Alle Studienmedikamente sind von der FDA zugelassen und für die Behandlung von Erwachsenen im Handel erhältlich. Diese Medikamente allein oder in beliebiger Kombination sind nicht von der FDA für diese Behandlung bei Kindern zugelassen und ihre Verwendung in dieser Studie wird als experimentell angesehen.

Das CliniMACS-Verarbeitungsgerät, das zur Verarbeitung der Zellen für die Backup-Infusion verwendet wird, ist für diese Verwendung nicht von der FDA zugelassen.

Bis zu 18 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei M. D. Anderson eingeschrieben.