Wlew rozszerzonych komórek T krwi pępowinowej

Krew pępowinowa jest źródłem komórek macierzystych, które można wykorzystać do przeszczepów. Głównym problemem związanym z tego typu przeszczepami jest niewielka liczba komórek macierzystych dostępnych we krwi pępowinowej. Opóźnia to zdolność organizmu biorcy do przyjęcia krwi pępowinowej. Może to również spowodować spowolnienie układu odpornościowego, co zwiększa prawdopodobieństwo infekcji. Jedną z metod rozwiązania tego problemu jest potraktowanie próbki krwi pępowinowej czynnikami wzrostu, które mogą promować wzrost potrzebnych limfocytów T, zanim zostaną one podane biorcy jako przeszczep.

W tym badaniu uczestnicy otrzymają chemioterapię w dużych dawkach, następnie nieleczony przeszczep komórek krwi pępowinowej, a następnie 14 dni później otrzymają leczony przeszczep komórek krwi pępowinowej.

Badane leki:

Melfalan ma za zadanie uszkadzać DNA (materiał genetyczny) komórek, co może powodować śmierć komórek nowotworowych.

Tiotepa jest przeznaczona do uszkadzania DNA, co może powodować śmierć komórek nowotworowych

Fludarabina ma na celu zmniejszenie zdolności komórek nowotworowych do naprawy uszkodzonego DNA. Może to zwiększyć prawdopodobieństwo śmierci komórek.

Rytuksymab ma łączyć się z określonym białkiem na powierzchni komórek nowotworowych, co może powodować ich śmierć.

Etopozyd jest przeznaczony do blokowania wzrostu komórek.

Filgrastym jest lekiem wspomagającym podział komórek szpiku kostnego

Globulina antytymocytarna (ATG) jest lekiem wspomagającym układ odpornościowy poprzez przyłączanie się do limfocytów T i ich inaktywację.

Mykofenolan mofetylu (MMF) jest lekiem hamującym układ odpornościowy.

Takrolimus jest lekiem, który pomaga układowi odpornościowemu zapobiegać GVHD.

IL-2 jest białkiem wspomagającym wzrost limfocytów T.

Umieszczenie centralnego cewnika żylnego (CVC):

Zanim będziesz mógł pobrać zapasowe komórki macierzyste lub otrzymać chemioterapię, będziesz musiał mieć CVC, czyli sterylną elastyczną rurkę, umieszczoną w dużej żyle w górnej części klatki piersiowej podczas znieczulenia miejscowego. Dzieci zwykle nie są w stanie ustać w miejscu podczas tej procedury i otrzymają leki, które sprawią, że zasną. Twój lekarz wyjaśni ci tę procedurę bardziej szczegółowo i będziesz musiał podpisać osobny formularz zgody na tę procedurę. Jeśli oddajesz komórki zapasowe (jak opisano poniżej), cewnik zostanie umieszczony w dniu pobrania. Jeśli nie oddajesz zapasowych komórek, CVC zostanie umieszczone na kilka dni przed przyjęciem do szpitala. Ten cewnik będzie używany do pobierania krwi, podawania płynów i podawania badanych leków.

Pobieranie „zapasowych” komórek macierzystych:

Pobranie dodatkowych komórek macierzystych od dawcy krwi pępowinowej nie będzie możliwe w przypadku niepowodzenia przeszczepu krwią pępowinową. Krew zapasowa lub dodatkowy szpik kostny zostaną od Ciebie pobrane i zamrożone na około tydzień przed rozpoczęciem chemioterapii wysokodawkowej. Lekarz prowadzący badanie podejmie decyzję o pobraniu lub nie pobraniu tej próbki na podstawie stanu choroby. Próbki zostaną pobrane za pomocą leukaferezy lub aspiratów szpiku kostnego.

Wybór innego dawcy jako alternatywnego źródła komórek macierzystych Jeśli przeszczep krwi pępowinowej się nie powiedzie, otrzymasz komórki zapasowe pobrane przed przyjęciem, jak opisano powyżej. Jeśli nie możesz oddać tych komórek macierzystych, na przykład są one skażone komórkami nowotworowymi, zostanie wykorzystany członek rodziny lub drugi przeszczep krwi pępowinowej. Potencjalny członek rodziny zostanie poddany badaniom przesiewowym, aby dowiedzieć się, czy kwalifikuje się do oddania komórek macierzystych.

Leukafereza:

Jeśli oddajesz zapasowe komórki macierzyste, przed pobraniem komórek macierzystych krwi zostaniesz poddany leczeniu lekiem o nazwie filgrastym, który ułatwi lekarzowi prowadzącemu badanie pobranie komórek macierzystych ze szpiku i pomoże zwiększyć liczba białych krwinek. Lek ten podaje się przez igłę pod skórę 1-2 razy dziennie przez 3-7 dni. Kiedy liczba białych krwinek jest wystarczająco wysoka (zwykle około 4. dnia), komórki macierzyste krwi będą pobierane z twojego CVC przez 3-4 godziny dziennie. Proces pobierania będzie powtarzany codziennie, aż do zebrania wystarczającej liczby komórek macierzystych. Pacjent będzie nadal otrzymywał filgrastym do momentu pobrania wszystkich komórek macierzystych.

Pobieranie szpiku kostnego:

Jeśli leukafereza nie może zostać przeprowadzona pomyślnie, na przykład liczba białych krwinek nie zwiększy się wystarczająco po zastosowaniu filgrastymu, konieczne będzie pobranie szpiku kostnego. Pójdziesz na salę operacyjną i za to będziesz spał. Zostanie wykonanych wiele małych aspiratów szpiku kostnego i pobrany zostanie szpik. Zostanie pobrana tylko niewielka próbka szpiku kostnego (mniej niż 5%). Aby pobrać aspirat szpiku kostnego, obszar biodra jest znieczulony środkiem znieczulającym, a niewielka ilość szpiku kostnego jest pobierana przez dużą igłę.

Podawanie chemioterapii w dużych dawkach:

Dzień 0 to dzień przeszczepu komórek macierzystych, więc ujemne liczby dni są używane do opisania dni leczenia przed przeszczepem. Cała chemioterapia, płyny i inne leki, które muszą być podawane dożylnie, będą podawane przez CVC. Po zebraniu „zapasowych” komórek macierzystych zostaniesz przyjęty do szpitala w dniu -9, aby rozpocząć przyjmowanie płynów. Chemioterapię można przerwać, jeśli wystąpią nie do zniesienia działania niepożądane.

Zostaniesz przydzielony do 1 z 2 grup terapeutycznych. Lekarze prowadzący badanie zdecydują, która grupa leczenia będzie dla Ciebie najlepsza. Jeśli jesteś w grupie 1, otrzymasz chemioterapię i transfuzję krwi pępowinowej. Jeśli jesteś w grupie 2, otrzymasz chemioterapię, radioterapię i transfuzję krwi pępowinowej.

• Jeśli pacjent należy do grupy 1, otrzyma melfalan dożylnie w pojedynczej dawce w ciągu 30 minut w dniu -8, tiotepę dożylnie w pojedynczej dawce w ciągu 4 godzin w dniu -7, a następnie fludarabinę dożylnie przez około 30 minut 1 o tej samej porze każdego dnia w dniach od -6 do -3. Rytuksymab można podawać dożylnie przez 4-6 godzin w dniu -9, jeśli lekarz uzna to za konieczne.
• Jeśli jesteś w grupie 2, otrzymasz promieniowanie w dniach -7, -6, -5 i -4. Na naświetlanie całego ciała podpiszesz osobną zgodę. Następnie etopozyd zostanie podany dożylnie w ciągu 1-2 godzin jako pojedyncza dawka w dniu -3. Rytuksymab można podawać dożylnie przez 4-6 godzin w dniu -8, jeśli lekarz uzna to za konieczne.
• Grupa 1 otrzyma dożylnie globulinę antytymocytarną (ATG) przez 4-6 godzin w dniach -4 i -3 leczenia, aby zmniejszyć ryzyko odrzucenia wlewu krwi pępowinowej.
• Grupa 2 otrzyma dożylnie globulinę antytymocytarną (ATG) przez 4-6 godzin w dniach -3, -2 i -1 leczenia, aby zmniejszyć ryzyko odrzucenia wlewu krwi pępowinowej.

Infuzja krwi pępowinowej:

Po chemioterapii i naświetlaniu całego ciała (tylko dla grupy 2) jednostka krwi pępowinowej zostanie rozmrożona. Większa część krwi pępowinowej zostanie podana przez CVC. Niewielka część komórek zostanie rozszerzona w sposób opisany poniżej.

Ekspansja limfocytów T krwi pępowinowej:

W Dniu 0 mniejsza jednostka Twojej krwi pępowinowej zostanie potraktowana w Laboratorium Komórek Macierzystych M. D. Andersona IL-2 i witaminopodobnymi czynnikami wzrostu w celu wytworzenia potrzebnych limfocytów T. W tym czasie zostaną użyte kulki kliniczne, które pomogą oddzielić i rozszerzyć limfocyty T. To potrwa 2 tygodnie. W 14. dniu pacjent otrzyma poddany obróbce krew pępowinową w postaci infuzji przez CVC.

Infuzja komórek zapasowych:

W przypadku odrzucenia przeszczepu komórek macierzystych przez twój układ odpornościowy i jeśli naukowcy nie byli w stanie pobrać próbki twoich własnych komórek macierzystych, zostanie wykorzystany niespokrewniony dawca lub drugi przeszczep pępowiny. Krew pępowinowa zostanie poddana obróbce przy użyciu urządzenia przetwarzającego CliniMACs. Mysie przeciwciała białkowe są wykorzystywane w procedurach przetwarzania CliniMAC. Biorcy, którzy mają wcześniej istniejącą odporność na te białka, mogą być narażeni na ryzyko reakcji alergicznych podczas infuzji przetworzonych komórek. Epinefryna i leki przeciwhistaminowe będą dostępne przy łóżku biorcy podczas infuzji komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBSC), aby pomóc w leczeniu wszelkich reakcji alergicznych.

Terapia zapobiegawcza choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD):

GVHD może wynikać z reakcji przeszczepionych komórek krwi pępowinowej na określone tkanki w twoim ciele. Aby zapobiec lub zmniejszyć nasilenie GVHD, otrzymasz 2 leki (MMF i takrolimus).

Tabletki z mykofenolanem mofetylu (MMF) będą podawane począwszy od 3 dni przed przeszczepem krwi pępowinowej i będą kontynuowane do 100. dnia po przeszczepie. Jeśli nie możesz przyjmować tabletek, lek można podać za pośrednictwem CVC. Jeśli rozwinie się GVHD, być może będziesz musiał kontynuować przyjmowanie MMF po dniu 100.

Takrolimus będzie podawany 2 dni przed przeszczepem w ciągłym wlewie trwającym 24 godziny przez kilka tygodni. Po przeszczepieniu komórek macierzystych i uzyskaniu możliwości jedzenia i picia takrolimus będzie podawany doustnie 2 razy dziennie przez okres do 6 miesięcy. Liczba tabletek takrolimusu może się różnić w zależności od poziomu leku we krwi, ale zwykle za każdym razem podaje się od 1 do 3 tabletek. Jeśli nie jesteś w stanie połknąć tabletek, dostępna jest płynna postać tego leku. Lek ten jest stosowany przez około 6-9 miesięcy lub dłużej, jeśli wystąpi przewlekła GVHD.

Długość studiów:

Będziesz ściśle monitorowany przez pierwsze 100 dni po otrzymaniu przeszczepu, a następnie okresowo. Możesz kontynuować naukę tak długo, jak choroba nie powróci i nie doświadczysz żadnych niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych. Twój udział w tym badaniu klinicznym może zostać zakończony w dowolnym momencie z dowolnego powodu.

Wizyty kontrolne po przeszczepie:

Po wyjściu ze szpitala będziesz wracał na regularne wizyty w klinice u M. D. Andersona. Częstotliwość wizyt kontrolnych może być różna, ale może to być nawet codziennie.

Krew (około 1-2 łyżek stołowych) zostanie pobrana do rutynowych badań. Liczba badań krwi i/lub moczu może być różna, ale można je wykonywać codziennie.

Będziesz mieć aspirat szpiku kostnego pobrany przed przeszczepem, około 30 dni po przeszczepie, a następnie co 3 miesiące przez pierwszy rok po przeszczepie. Następnie próbki szpiku kostnego będą pobierane 1 raz w roku tak długo, jak uzna to lekarz za konieczne. Aby pobrać biopsję szpiku kostnego, obszar kości jest znieczulany środkiem znieczulającym, a niewielka ilość szpiku kostnego jest pobierana przez dużą igłę.

Pacjenci z chłoniakami i chorobą Hodgkina będą potrzebować tomografii komputerowej klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy wykonanej w ciągu 30 dni przed przeszczepem, około 100 dni po przeszczepie, a następnie co około 3 miesiące przez pierwszy rok. Następnie będzie to wykonywane 1 raz w roku tak długo, jak lekarz uzna to za konieczne.

To jest badanie eksperymentalne. Perełki kliniczne, które zostaną użyte w tym badaniu, mogą być produkowane przez University of Pennsylvania lub Invitrogen Corporation. Wszystkie badane leki są zatwierdzone przez FDA i dostępne na rynku do leczenia dorosłych. Leki te, same lub w dowolnej kombinacji, nie są zatwierdzone przez FDA do leczenia dzieci, a ich zastosowanie w tym badaniu jest uważane za eksperymentalne.

Urządzenie przetwarzające CliniMACS używane do przetwarzania komórek do infuzji zapasowej nie zostało zatwierdzone przez FDA do tego zastosowania.

W badaniu weźmie udział do 18 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do M.D. Anderson.