Infusion af ekspanderede T-celler fra navlestrengsblod

Navlestrengsblod er en kilde til stamceller, der kan bruges til transplantation. Det største problem med denne type transplantation er det lille antal stamceller, der er tilgængelige i navlestrengsblodet. Dette forsinker modtagerens krops evne til at acceptere navlestrengsblodet. Dette kan også få immunsystemet til at bremse, hvilket gør infektion mere sandsynlig. En metode til at hjælpe med at løse dette problem er at behandle en prøve af navlestrengsblodet med vækstfaktorer, som kan fremme væksten af ​​de nødvendige T-celler, før de gives til modtageren som en transplantation.

Til denne undersøgelse vil deltagerne modtage højdosis kemoterapi, derefter en ubehandlet navlestrengsblodcelletransplantation og derefter 14 dage senere modtage den behandlede navlestrengsblodcelletransplantation.

Studiets stoffer:

Melphalan er designet til at beskadige cellernes DNA (det genetiske materiale), hvilket kan få kræftceller til at dø.

Thiotepa er designet til at beskadige DNA, hvilket kan få kræftceller til at dø

Fludarabin er designet til at gøre kræftceller mindre i stand til at reparere beskadiget DNA. Dette kan øge sandsynligheden for, at cellerne dør.

Rituximab er designet til at binde sig til et specifikt protein på overfladen af ​​tumorceller, hvilket kan få dem til at dø.

Etoposid er designet til at blokere cellevækst.

Filgrastim er et lægemiddel, der hjælper celler i knoglemarven med at dele sig

Anti-thymocyt globulin (ATG) er et lægemiddel, der hjælper immunsystemet ved at binde sig til og inaktivere T-celler.

Mycophenolatmofetil (MMF) er et lægemiddel, der undertrykker immunsystemet.

Tacrolimus er et lægemiddel, der hjælper immunsystemet med at forhindre GVHD.

IL-2 er et protein, der bruges til at hjælpe væksten af ​​T-celler.

Placering af centralt venekateter (CVC):

Før du kan få indsamlet back-up stamceller, eller du får kemoterapi, skal du have en CVC, som er et sterilt fleksibelt rør, placeret i en stor vene i den øvre del af brystet, mens du er i lokalbedøvelse. Børn er normalt ikke i stand til at holde stille under denne procedure og vil få medicin til at få dem til at sove under proceduren. Din læge vil forklare dig denne procedure mere detaljeret, og du vil blive bedt om at underskrive en separat samtykkeerklæring til denne procedure. Hvis du donerer back-up celler (som beskrevet nedenfor), placeres kateteret samme dag, som indsamlingen foregår. Hvis du ikke donerer backup-celler, placeres CVC et par dage før indlæggelse på hospitalet. Dette kateter vil blive brugt til at trække blod, give væsker og give undersøgelsesmedicin.

Indsamling af "back up" stamceller:

Indsamling af yderligere stamceller fra donoren af ​​navlestrengsblodet vil ikke være mulig, hvis transplantationen med navlestrengsblodet mislykkes. Reserveblod eller yderligere knoglemarv vil blive opsamlet fra dig og frosset cirka en uge før højdosis kemoterapien begynder. Undersøgelseslægen vil beslutte at indsamle eller ikke indsamle denne prøve baseret på sygdommens status. Prøven/prøverne vil blive opsamlet ved leukaferese eller med knoglemarvsaspirater.

Udvælgelse af en anden donor som alternativ kilde til stamceller. Hvis transplantationen af ​​navlestrengsblod ikke lykkes, vil du modtage backup-cellerne indsamlet før indlæggelsen som beskrevet ovenfor. Hvis du ikke er i stand til at donere disse stamceller, for eksempel hvis de er kontaminering med tumorceller, vil et familiemedlem eller en anden navlestrengsblodtransplantation blive brugt. Det potentielle familiemedlemsdonor vil få udført screeningstests for at finde ud af, om de er berettiget til at donere stamceller.

Leukaferese:

Hvis du donerer reservestamceller, vil du inden indsamlingen af ​​blodstamcellerne blive behandlet med et lægemiddel kaldet filgrastim, som vil gøre stamcellerne i marven nemmere for undersøgelseslægen at indsamle og hjælpe med at øge antallet af hvide blodlegemer. Dette lægemiddel gives gennem en nål under huden 1-2 gange om dagen i 3-7 dage. Når antallet af hvide blodlegemer er højt nok (normalt omkring dag 4), vil dine blodstamceller blive indsamlet fra din CVC over 3-4 timer om dagen. Indsamlingsprocessen vil blive gentaget dagligt, indtil der er indsamlet nok stamceller. Du vil fortsætte med at modtage filgrastim, indtil alle stamcellerne er indsamlet.

Knoglemarvssamling:

Hvis leukaferesen ikke kan udføres med succes, f.eks. stiger antallet af hvide blodlegemer ikke nok med filgrastimet, vil du få opsamlet knoglemarv. Du vil gå på operationsstuen og sove til dette. Der udføres flere små knoglemarvsaspirationer, og marven opsamles. Kun en lille prøve af din knoglemarv (mindre end 5%) vil blive taget. For at opsamle et knoglemarvsaspirat bliver et område af hoften bedøvet med bedøvelse, og en lille mængde knoglemarv trækkes tilbage gennem en stor nål.

Administration af højdosis kemoterapi:

Dag 0 er dagen for stamcelletransplantationen, så de negative dagtal bruges til at beskrive behandlingsdagene før transplantationen. Al kemoterapi, væsker og andre lægemidler, der skal gives via vene, vil blive infunderet gennem CVC. Efter "backup"-stamcellerne er indsamlet, vil du blive indlagt på hospitalet på dag -9 for at begynde at modtage væske. Kemoterapi kan stoppes, hvis der opstår uacceptable bivirkninger.

Du bliver placeret i 1 af 2 behandlingsgrupper. Undersøgelsens læger vil beslutte, hvilken behandlingsgruppe der vil være den bedste behandling for dig. Hvis du er i gruppe 1, får du kemoterapi og navlestrengsblodtransfusionen. Hvis du er i gruppe 2, vil du modtage behandling med kemoterapi, stråling og navlestrengsblodtransfusion.

• Hvis du er i gruppe 1, vil du modtage melphalan via vene i løbet af 30 minutter som en enkelt dosis på dag -8, thiotepa ved vene over 4 timer som en enkelt dosis på dag -7, efterfulgt af fludarabin ved vene over ca. 30 minutter 1 tid hver dag på dag -6 til -3. Rituximab kan gives via vene over 4 - 6 timer på dag -9, hvis lægen mener, det er nødvendigt.
• Er du i gruppe 2, vil du modtage stråling på Dage -7,-6, -5 og -4. Du vil underskrive et særskilt samtykke til den samlede kropsbestråling. Derefter vil du få etoposid via vene over 1-2 timer som en enkelt dosis på dag -3. Rituximab kan gives via vene over 4-6 timer på dag -8, hvis lægen mener, det er nødvendigt.
• Gruppe 1 vil modtage anti-thymocytglobulin (ATG) via en vene i løbet af 4-6 timer på behandlingsdagene -4 og -3 for at mindske chancerne for, at navlestrengsblodinfusionen afvises.
• Gruppe 2 vil modtage anti-thymocytglobulin (ATG) via en vene i løbet af 4-6 timer på behandlingsdagene -3, -2 og -1 for at mindske chancerne for, at navlestrengsblodinfusionen bliver afvist.

Infusion af navlestrengsblod:

Efter din kemoterapibehandling og bestråling af hele kroppen (kun for gruppe 2), vil din navlestrengsblodsenhed blive optøet. Den største del af navlestrengsblodet vil blive infunderet gennem din CVC. En lille del af cellerne vil blive udvidet som beskrevet nedenfor.

Udvidelse af T-celler fra navlestrengsblod:

På dag 0 vil den mindre enhed af dit navlestrengsblod blive behandlet på M. D. Anderson stamcellelaboratoriet med IL-2 og vitaminlignende vækstfaktorer for at producere de nødvendige T-celler. På dette tidspunkt vil kliniske perler blive brugt til at hjælpe med at adskille og udvide T-cellerne. Dette vil tage 2 uger. På dag 14 vil du derefter få det behandlede navlestrengsblod som en infusion gennem din CVC.

Infusion af backup-celler:

I tilfælde af at stamcelletransplantationen afvises af dit immunsystem, og hvis forskere ikke var i stand til at indsamle en prøve af dine egne stamceller, vil en ikke-relateret donor eller en anden ledningstransplantation blive brugt. Navlestrengsblodet vil blive behandlet ved hjælp af en CliniMACs behandlingsenhed. Museproteinantistoffer bruges i CliniMACs behandlingsprocedurer. Modtagere, som allerede har immunitet over for disse proteiner, kan være i risiko for allergiske reaktioner under infusionen af ​​de behandlede celler. Adrenalin og antihistaminer vil være tilgængelige ved modtagerens seng under infusionen af ​​perifere blodprogenitorceller (PBSC) for at hjælpe med at behandle eventuelle allergiske reaktioner.

Graft Versus Host Disease (GVHD) forebyggende terapi:

GVHD kan skyldes, at de transplanterede navlestrengsblodceller reagerer mod visse væv i din krop. I et forsøg på at forhindre eller mindske sværhedsgraden af ​​GVHD vil du modtage 2 lægemidler (MMF og tacrolimus).

Mycophenolatmofetil (MMF)-piller vil blive givet med start 3 dage før din navlestrengsblodtransplantation og fortsættes indtil dag 100 efter transplantationen. Hvis du ikke kan tage piller, kan lægemidlet gives gennem din CVC. Hvis du udvikler GVHD, skal du muligvis fortsætte med at tage MMF efter dag 100.

Tacrolimus vil blive givet 2 dage før din transplantation som en 24 timers kontinuerlig infusion i flere uger. Efter du har fået stamcelletransplantationen og er i stand til at spise og drikke, vil tacrolimus blive givet gennem munden 2 gange dagligt i op til 6 måneder. Antallet af tacrolimus-piller kan variere afhængigt af niveauet af lægemidlet i blodet, men normalt vil du få mellem 1-3 piller hver gang. Hvis du ikke er i stand til at sluge piller, er en flydende form af dette lægemiddel tilgængelig. Dette lægemiddel bruges i omkring 6-9 måneder eller længere, hvis der opstår kronisk GVHD.

Studielængde:

Du vil blive overvåget tæt i de første 100 dage efter modtagelse af transplantationen og derefter periodisk efter det. Du kan blive ved med at studere, så længe sygdommen ikke vender tilbage, og du ikke oplever uacceptable bivirkninger. Din deltagelse i dette kliniske forsøg kan afsluttes til enhver tid uanset årsag.

Opfølgningsbesøg efter transplantation:

Når du forlader hospitalet, vil du komme tilbage til regelmæssige besøg i klinikken hos M. D. Anderson. Hvor ofte du har opfølgende besøg kan variere, men kan være så ofte som dagligt.

Blod (ca. 1-2 spiseskefulde) vil blive indsamlet til rutinemæssige tests. Antallet af blod- og/eller urinprøver kan også variere, men de kan udføres dagligt.

Du vil få opsamlet et knoglemarvsaspirat før transplantationen, cirka 30 dage efter transplantationen og derefter hver 3. måned i det første år efter transplantationen. Derefter vil der blive udtaget knoglemarvsprøver 1 gang årligt, så længe lægen mener det er nødvendigt. For at indsamle en knoglemarvsbiopsi bliver et område af knoglen bedøvet med bedøvelse, og en lille mængde knoglemarv trækkes tilbage gennem en stor nål.

Patienter med lymfomer og Hodgkins sygdom skal have CT-scanninger af brystet, maven og bækkenet udført inden for 30 dage før transplantationen, omkring 100 dage efter transplantationen og derefter omkring hver 3. måned i det første år. Herefter vil det blive gjort 1 gang om året, så længe lægen mener det er nødvendigt.

Dette er en undersøgelse. De kliniske perler, der vil blive brugt til denne undersøgelse, kan være produceret af enten University of Pennsylvania eller Invitrogen Corporation. Alle undersøgelseslægemidler er alle FDA-godkendte og kommercielt tilgængelige til behandling hos voksne. Disse lægemidler alene eller i en hvilken som helst kombination er ikke godkendt af FDA til denne behandling hos børn, og deres anvendelse i denne undersøgelse anses for at være eksperimentel.

CliniMACS-behandlingsenheden, der bruges til at behandle cellerne til backup-infusion, er ikke godkendt af FDA til denne brug.

Op til 18 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive tilmeldt M. D. Anderson.